胃癌患者化療前后血清VEGF、CA199水平的變化及臨床價值

鮑 慧

胃癌在我國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位，在我國惡性腫瘤中位居死因第二位，大部分胃癌患者確診時已經(jīng)處于中晚期，手術(shù)切除率極低,復(fù)發(fā)率高，5年生存率僅20%～50%[1]。現(xiàn)階段，胃癌化療后客觀療效評價是通過CT腫瘤體積測量、MRI的ADC值、PET的SUV值等，而胃是空腔臟器，這些療效評價方法單獨應(yīng)用準(zhǔn)確性欠佳，聯(lián)合應(yīng)用費用較高，臨床缺乏1種簡單易行且準(zhǔn)確性較高的方法有效評價胃癌化療效果[2]。本研究探討了胃癌患者化療前后血清VEGF、CA199水平的變化及臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年5月至2016年5月收治的胃癌患者40例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)CT腹部平掃、胃鏡及病理學(xué)檢查等確診為胃癌，均無法接受手術(shù)治療或拒絕接受手術(shù)治療，均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：將有心肝腎等重要臟器疾病、腫瘤病史等患者排除在外。其中男性患者26例，女性患者14例，年齡28～78歲，平均(58.2±10.2)歲。病理類型：27例為胃體癌，13例為賁門癌；病理分期：21例為Ⅲ期，19例為Ⅳ期。將這些患者作為胃癌組，另選取我院同期接收的40例健康體檢人員為健康組，其中男性25例，女性15例，年齡29～78歲，平均(59.1±10.3)歲。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

胃癌組患者采用FP化療方案化療，具體操作為：給予患者靜脈滴注15 mg/kg替加氟(0.2 g/5 ml，生產(chǎn)廠家：修正藥業(yè)集團長春高新制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22022854)，每天1次，5 d為1個療程，同時給予患者靜脈滴注90 mg/m2順鉑(30 mg/支，生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103216)，每4周1次，共治療8周。化療前后分別將其5 ml清晨空腹靜脈血采集下來，健康組人員只1次將其空腹靜脈血采集下來，然后對其進行抗凝，在此過程中將2%乙二胺四乙酸充分利用起來，在冰盒中放置，第一時間向?qū)嶒炇逸斔汀Ｒ? 000 r/min的速率對其進行10 min的離心，將血漿分離出來，將其保存在-70 ℃的溫度中待測。采用上海史瑞可生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對兩組人員的血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、糖抗原199(CA199)水平進行測定。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)腫瘤治療療效評價指標(biāo)，如果治療后患者的腫瘤病灶最大直徑之和縮小了至少80%，則評定為完全緩解(CR)；如果治療后患者的腫瘤病灶最大直徑之和縮小了至少50%，則評定為部分緩解(PR)；如果治療后患者的腫瘤各病灶最大直徑之和增大了25%以下或縮小了50%以下，則評定為無變化(NC)；如果治療后患者的腫瘤各病灶最大直徑之和增大了25%以上，或有新病灶出現(xiàn)，或有腹腔積液出現(xiàn)，則評定為進展(PD)[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

將兩組血清VEGF、CA199水平詳細記錄下來并對其進行比較。同時，對胃癌組不同治療效果患者化療前后的血清VEGF、CA199水平進行統(tǒng)計分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(例，%)

2.2 兩組血清VEGF、CA199水平比較

胃癌組患者的血清VEGF、CA199水平均顯著高于健康組(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組血清VEGF、CA199水平比較

2.3 胃癌組不同治療效果患者化療前后的血清VEGF、CA199水平比較

胃癌組40例患者中，CR 12例，PR 13例，NC 10例，PD 5例，總緩解率為62.5%(25/40)，所有患者化療后的血清VEGF、CA199水平均顯著低于化療前(P<0.05)；化療前CR+PR、NC患者的血清VEGF、CA199水平均顯著低于PD患者(P<0.05)，但CR+PR與NC患者的血清VEGF、CA199水平化療前的差異均不顯著(P>0.05)，化療后CR+PR、NC患者的血清VEGF、CA199水平均顯著低于PD患者(P<0.05)，而CR+PR患者的血清VEGF、CA199水平又均顯著低于NC患者(P<0.05)，具體見表3。

3 討論

現(xiàn)階段，胃癌化療后客觀療效評價是通過CT腫瘤體積測量、MRI的ADC值、PET的SUV值等，而胃是空腔臟器，這些療效評價方法單獨應(yīng)用準(zhǔn)確性欠佳，聯(lián)合應(yīng)用費用較高，臨床缺乏1種簡單易行且準(zhǔn)確性較高的方法有效評價胃癌化療效果。VEGF屬于1種外分泌二聚體糖蛋白，基因在人類染色體6p21.3上定位，在極大程度上調(diào)節(jié)著血管及胚胎發(fā)育，在淋巴管及新生血管形成中占有極為重要的地位[4]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[5]，和早期胃癌相比，中晚期胃癌組織中具有明顯較高的VEGF及微血管密度(MVD)，而和不伴血管浸潤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌相比，伴血管浸潤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織具有明顯較高的VEGF及MVD，從這里我們可以看出，在胃癌生物學(xué)行為及侵襲轉(zhuǎn)移能力的判斷中，VEGF可以作為1項重要標(biāo)志物。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[6]，和癌旁組織及正常組織相比，胃癌組織中具有顯著較高的VEGF表達，同時腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為對其造成直接而深刻的影響，在腫瘤患者預(yù)后的評定中可以作為1項重要參考指標(biāo)，腫瘤患者也具有顯著較高的血清VEGF水平。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[7]，在對患者的病情進行了解、對患者的預(yù)后進行判斷、對臨床治療進行指導(dǎo)的過程中，有效測定VEGF均具有重要的臨床意義。

表3 胃癌不同治療效果患者化療前后的血清VEGF、CA199水平變化情況比較

注：與同組化療前比較，#為P<0.05；與NC患者比較，*為P<0.05；與PD患者比較，&為P<0.05。

本研究結(jié)果表明，胃癌組患者的血清VEGF水平顯著高于健康組(P<0.05)，40例患者中，CR 12例，PR 13例，NC 10例，PD 5例，總緩解率為62.5%(25/40)，所有患者化療后的血清VEGF水平均顯著低于化療前(P<0.05)；化療前后CR+PR、NC患者的血清VEGF水平均顯著低于PD患者(P<0.05)，而化療后CR+PR患者的血清VEGF水平又顯著低于NC患者(P<0.05)，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。現(xiàn)階段，在胃腸道腫瘤的診斷中，CA199是臨床通常采用的標(biāo)志物，其具有較高的敏感性及特異性[8]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[9]，胃癌治療后可以將CA199作為觀測指標(biāo)，腫瘤進展隨著其水平的提升而加快，隨著其水平的降低而減慢，二者呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果表明，胃癌組患者的血清CA199水平顯著高于健康組(P<0.05)，所有患者化療后的血清CA199水平均顯著低于化療前(P<0.05)；化療前后CR+PR、NC患者的血清CA199水平均顯著低于PD患者(P<0.05)，而化療后CR+PR患者的血清CA199水平又顯著低于NC患者(P<0.05)，說明在胃癌患者化療效果及預(yù)后的判斷及評價中，對血清CA199水平進行檢測能夠?qū)⒂行б罁?jù)提供給臨床。

總之，胃癌患者化療前后血清VEGF、CA199水平的變化能夠?qū)⒂行б罁?jù)提供給治療效果的評定，同時簡單、費用低、隨時監(jiān)測、臨床推廣容易，可以作為舊方法的很好的補充。

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