不同頻率低頻重復經顱磁刺激對癲癇兒童骨代謝、脂代謝及生活質量的影響

許蓓 王桂蘭

[摘要] 目的 觀察不同頻率低頻重復經顱磁刺激（rTMS）對癲癇兒童骨代謝、脂代謝及生活質量的影響。 方法 選取2014年3月～2017年3月保定市第一中心醫院收治的156例癲癇患兒，采用簡單隨機抽樣法分為對照組（50例）、0.5 Hz組（53例）和1.0 Hz組（53例）。在原抗癲癇治療方案基礎上，對照組給予假刺激治療，0.5Hz組給予0.5Hz的rTMS治療，1.0 Hz給予1.0 Hz的rTMS治療，三組均持續治療3個月；比較三組治療前后癲癇發作頻率及頭痛發生情況、骨代謝指標[鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）]、脂代謝指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]及兒童生活質量普適量表4.0（PedsQL4.0）評分變化。 結果 治療后，三組癲癇發作頻率均少于治療前（P < 0.05），且1.0Hz組癲癇發作頻率少于對照組和0.5Hz組（P < 0.05）； 三組治療期間頭痛發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；三組患兒Ca、P、ALP、TC、TG、LDL-C水平治療前后及治療后組間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，三組PedsQL4.0各維度評分均高于治療前（P < 0.05），且1.0 Hz組高于對照組和0.5 Hz組（P < 0.05）。 結論 1.0 Hz的rTMS可減少癲癇患兒癲癇發作頻率，改善患兒生活質量，且短期對患兒骨代謝、脂代謝無明顯影響。

[關鍵詞] 經顱磁刺激；癲癇；兒童；骨代謝；脂代謝；生活質量

[中圖分類號] R748 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）02（c）-0106-04

Effects of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation of different frequency on bone metabolism， lipid metabolism and quality of life of children with epilepsy

XU Bei1 WANG Guilan2

1.Department of General Pediatrics， the First Central Hospital of Baoding City， Hebei Province， Baoding 071000， China； 2.Department of Pediatrics， the First Hospital of Qinhuangdao City， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） of different frequency on bone metabolism， lipid metabolism and quality of life of children with epilepsy. Methods From March 2014 to March 2017， 156 children with epilepsy in the First Central Hospital of Baoding City were selected， and randomly divided into the control group （50 cases）， 0.5 Hz group （53 cases） and 1.0 Hz group （53 cases）. On the basis of the original antiepileptic treatment scheme， the control group was treated with sham stimulation， 0.5 Hz group was treated with rTMS of 0.5 Hz， and 1.0 Hz group was treated with rTMS of 1.0 Hz， all three groups were treated for 3 months. The seizure frequency of epilepsy and incidence of headache， bone metabolism indexes [calcium （Ca）， phosphorus （P）， alkaline phosphatase （ALP）]， lipid metabolism indexes [total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）]， and scores of the pediatric quality of life inventory measurement models （PedsQL4.0） before and after treatment in the three groups were compared. Results After treatment， the seizure frequency of epilepsy in the three groups was all lower than before treatment （P < 0.05）， and the seizure frequency of epilepsy in the 1.0 Hz group was lower than those in the control group and 0.5 Hz group （P < 0.05）， the incidence of headache in the three groups was compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. In levels of Ca， P， ALP， TC， TG and LDL-C in the three groups before and after treatment and between groups after treatment were compared， the difference were not statistically significant （P > 0.05）. After treatment， The PedsQL4.0 each dimension score in three groups were higher than those before treatment （P < 0.05）， and the 1.0 Hz group was higher than those of the control group and 0.5 Hz group（P < 0.05）. Conclusion The rTMS of 1.0 Hz can reduce the seizure frequency of epilepsy and improve the quality of life of children. It has no obvious effect on lipid metabolism and bone metabolism in short term.

[Key words] Transcranial magnetic stimulation； Epilepsy； Children； Bone metabolism； Lipid metabolism； Quality of life

癲癇是一種神經系統常見疾病，是由各種因素誘發大腦神經元突發性異常放電，引起大腦出現短暫功能障礙的一類慢性疾病[1]。長期規律服用抗癲癇藥物是癲癇的主要治療手段，但約30%的癲癇患者對常規癲癇藥物治療反應差，且不少研究發現，抗癲癇藥物可在一定程度上影響骨代謝、脂代謝[2-3]。因此，尋找多種安全有效抗癲癇治療手段是一直為臨床研究熱點。重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一種新興的無創性治療手段，在多種神經系統疾病中有著廣泛應用。有研究表明，采用rTMS治療癲癇，能夠改善患者睡眠質量及生活質量[4-5]。然而，目前關于rTMS采取何種頻率效果更佳、安全性更好，目前尚無相關報道。本研究旨在觀察不同頻率低頻rTMS對癲癇兒童骨代謝、脂代謝及生活質量的影響，現將報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2017年3月保定市第一中心醫院（以下簡稱“我院”）收治的156例癲癇患兒。納入標準：①符合2010年國際抗癲癇聯盟分類和術語委員會制訂的癲癇診斷標準[6]，并經腦電圖確診；②年齡6～16歲；③首次癲癇發作以來，堅持規律服用抗癲癇藥物，且近4周內未更換治療方案；④家屬簽署研究知情同意書。排除標準：①心肝腎功能異常者；②合并其他神經疾病者；③合并甲狀腺疾病、先天性軟骨發育不全等其他對骨代謝有影響的疾病者；④合并其他內分泌系統疾病者；⑤癲癇發作不被控制者；⑥具有rTMS禁忌證者。采用簡單隨機抽樣法將患兒分為對照組（50例）、0.5 Hz組（53例）和1.0 Hz組（53例），其中對照組男27例，女23例；平均年齡（8.55±2.41）歲；癲癇分型：全面性發作26例，局灶性發作24例；服用抗癲癇藥物：1種27例，2種23例。0.5 Hz組男29例，女24例；平均年齡（8.78±2.23）歲；癲癇分型：全面性發作28例，局灶性發作25例；服用抗癲癇藥物：1種29例，2種24例。1.0 Hz組男30例，女23例；平均年齡（8.58±1.89）歲；癲癇分型：全面性發作26例，局灶性發作27例；服用抗癲癇藥物：1種31例，2種22例。三組患兒年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究取得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患兒在入組前均已接受正規抗癲癇藥物治療（丙戊酸鈉、左乙拉西坦等），為防止更換用藥方案誘發癲癇發作，入組后仍繼續采用原方案治療。在此基礎上，對照組給予假刺激治療（治療參數同0.5 Hz組，但刺激時保持線圈與頭皮呈90°角），0.5 Hz組予以0.5 Hz的低頻rTMS治療，1.0Hz組予以1.0 Hz的低頻rTMS治療，三組均以4周為1個療程，治療3個療程后評估療效。rTMS治療方法：采用北京華星康泰科技發展有限公司生產的HX-C2兒童專用型TMS治療儀，采用環形線圈，以左前額葉背外側為刺激部位；治療時幫助患兒取得舒適體位，安撫患兒情緒，指導其下顎放置在固定支架上，線圈放置在與頭皮相平行的上方。治療參數：刺激時間為2 s，間歇時間為8 s，每次20 min，周一至周六，每日1次，周日休息。

1.3 觀察指標

①癲癇發作頻率及頭痛發生情況：統計三組行rTMS治療前后癲癇發作頻率，以入組前1個月癲癇發作頻率為治療前數據，以療程最后1個月癲癇發作頻率為行rTMS治療后數據；并記錄三組治療期間頭痛發生情況。②骨代謝指標：分別于行rTMS治療前后采集患兒肘靜脈血，采用比色法檢測血清鈣（calcium，Ca）、磷（phosphorus，P）及堿性磷酸酶（alkaline phosphatase protein，ALP）水平，試劑盒為四川邁克TG GPO-PAP試劑盒。③脂代謝指標：分別于行rTMS治療前后采集患兒肘靜脈血，采用日立H7180型全自動生化分析法檢測血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）水平。④生活質量：分別于行rTMS治療前后采用兒童生活質量普適量表4.0（the pediatric quality of life inventory measurement models，PedsQL4.0）[7]評價患兒生活質量，該量表共含23個條目，包括生理功能、情感功能、社會功能、角色功能等四個方面，各條目采用5級評分，按照無（5分）、幾乎無（4分）、有時（3分）、經常（2分）、總是（1分）進行計分，分數越高表示生活質量越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組癲癇發作頻率及頭痛發生情況比較

三組治療前癲癇發作頻率及頭痛發生情況比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，三組癲癇發作頻率均少于治療前（P < 0.05），0.5 Hz組和1.0 Hz組癲癇發作頻率均少于對照組（P < 0.05），且1.0 Hz組癲癇發作頻率少于0.5 Hz組（P < 0.05）；三組治療期間頭痛發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 三組治療前后骨代謝指標比較

三組患兒血清Ca、P及ALP水平治療前后比較、治療后組間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 三組治療前后脂代謝指標比較

三組患兒TC、TG、LDL-C水平治療前后比較、治療后組間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 三組治療前后PedsQL4.0評分比較

三組治療前PedsQL4.0各維度評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，三組PedsQL4.0各維度評分均高于治療前（P < 0.05），0.5 Hz組和1.0 Hz組均高于對照組（P < 0.05），且1.0 Hz組高于0.5 Hz組（P < 0.05）。見表4。

3 討論

癲癇是小兒常見神經系統疾病之一。據報道顯示，兒童癲癇患病率達5‰～8‰，且呈逐年增高趨勢，已引起臨床廣泛重視[8]。目前，藥物治療仍為癲癇主要治療手段，旨在控制癲癇發作，改善患者生活質量[9-10]。盡管新型抗癲癇藥物不斷問世，但仍有不少癲癇難以控制。另有研究發現，單純抗癲癇藥物治療并不能明顯改善患者生活質量[11]。rTMS是一種新興的電刺激治療方式，由于安全、可靠、操作簡便在臨床各類神經疾病治療中得以廣泛應用。rTMS基本原理在于通過時變磁場作用產生一定量感應電流，作用于大腦皮層，影響皮層神經細胞的動作電位，進而改變神經電活動而發揮治療疾病目的[12-13]。已有研究顯示，低頻rTMS治療可有效減少癲癇發作頻率，并能夠改善癲癇患者認知、運動等多方面功能[14]。但行rTMS治療同時也可引發頭痛等不良癥狀，因此選擇何種頻率的rTMS具有更高安全性、有效性是臨床亟待解決的問題。研究認為，越高頻率的rTMS，越短的刺激間歇時間，越易引發癲癇，且高強度低頻rTMS抗癲癇作用顯著，可減少發作時癲癇樣放電次數[15-16]。本研究采用0.5 Hz與1.0 Hz兩種低風險頻率的rTMS治療兒童癲癇，結果提示：治療后，1.0 Hz組和0.5 Hz組均較對照組癲癇發作頻率明顯減少，且1.0 Hz組較0.5 Hz組癲癇發作頻率明顯減少，表明rTMS對控制癲癇發作是有顯著效果的，且1.0 Hz的rTMS在控制癲癇發作上效果優于0.5 Hz的rTMS。而三組治療期間頭痛發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05），提示兩種低頻率rTMS安全性均較好。

隨著臨床對抗癲癇藥物研究的深入，有研究發現，采用抗癲癇藥物治療可引起脂質代謝、骨代謝異常[17-18]。由此，探討抗癲癇治療對患者骨代謝、脂代謝的影響，逐漸成為臨床醫師關注的焦點。癲癇治療是一個長期過程，兒童正處于生長發育的關鍵時期，對治療方法的安全性有著更高要求。本研究結果提示：三組治療前后Ca、P、ALP、TC、TG、LDL-C水平均未出現明顯改變，表明無論是0.5 Hz的rTMS還是1.0 Hz的rTMS，短期內均不會對癲癇患兒骨代謝、脂代謝造成明顯影響。有研究表明，rTMS能夠提高癲癇患者睡眠質量，改善患者生活質量[19]。本研究采用PedsQL4.0量表對癲癇患兒治療前后生活質量進行評價，結果提示：治療后，1.0 Hz組較對照組和0.5 Hz組PedsQL4.0量表各維度評分均明顯升高，表明1.0 Hz的rTMS能夠明顯改善癲癇患兒生活質量。rTMS頻率不同，對大腦皮質調節作用亦存在差別。有研究表明，1.0 Hz的rTMS在改善癲癇患者認知功能上的效果顯著優于0.5 Hz[20]。

綜上所述，采用1.0 Hz 的rTMS治療兒童癲癇，能夠減少癲癇發作頻率，改善患兒生活質量，效果優于0.5 Hz的rTMS，而兩種頻率的rTMS短期內均不會影響患兒的骨代謝、脂代謝。本研究存在不足，即觀察時間較短，關于兩種頻率rTMS治療兒童癲癇的遠期療效及安全性還有待進一步探討。

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（收稿日期：2017-12-28 本文編輯：萬 平）