鹽荔枝核粗皂苷對四氧嘧啶小鼠血糖水平的影響研究

楊莎 趙雪艷 史美榮 郭睿

摘 要：目的觀察荔枝核鹽炙品所含粗皂苷對四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖水平的影響。方法配制四氧嘧啶溶液并對實驗小鼠腹腔注射造糖尿病小鼠模型，荔枝核生品作治療1組、荔枝核鹽炙品作治療2組、鹽酸二甲雙胍作陽性對照，生理鹽水作陰性對照，連續給造模成功的小鼠灌胃4w后測定小鼠的空腹血糖值，結果治療1組和治療2組對糖尿病小鼠的降糖率分別為26.41%和30.12%，陽性對照組降糖率為45.22%。荔枝核鹽炙品對小鼠的降糖效力與生品組、陽性對照組以及陰性對照組比較均有顯著性差異（P<0.05或0.01）。結論 鹽炙荔枝核總皂苷能降低糖尿病小鼠的血糖水平，較生品降糖效果好，但比陽性組效果差但本品劑量下尚無不良反應出現，較陽性組安全。

關鍵詞：鹽荔枝核；總皂苷；小鼠；血糖

糖尿病是一種常見的代謝性疾病， 近幾年隨著全民生活水平不斷提升其在我國的發病率也呈不斷上升趨勢。患者常伴有多種并發癥，常見有低血糖癥、消化道反應、皮膚過敏反應、頭暈、視力模糊及身體平衡障礙等神經系統反應。李時珍在《本草綱目》中記載荔枝核“止渴、益人顏色、食之止煩渴。”荔枝核的主要成分較復雜，常見有有皂苷類、氨基酸類、黃酮類、糖類及揮發性成分等等。臨床上已有使用荔枝核的制劑進行糖尿病治療的報道，如何勝等[1]研究使用四氧嘧啶造模，用良種甜荔枝核復方進行治療，治療7d后血糖明顯低于治療前；袁紅等[2]對荔枝核總皂苷的研究表明其能降低正常小鼠和糖尿病小鼠的血糖水平；潘競鏘等[3]對荔枝核水煎液和乙醇提取物的研究表明其提取物能拮抗各種原因所致的大鼠高血糖，但對于正常大鼠和高血脂小鼠卻不具有降低血糖的作用。本文主要研究荔枝核鹽炙品所含的粗皂苷對四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平的影響， 研究結果如下。

1 材料與方法

1.1 材料及儀器

荔枝核購于西安市藥材市場，鹽酸二甲雙胍購于咸陽市同泰醫藥超市，（批號H33021087），四氧嘧啶購自上海源葉生物科技有限公司（ 臨用前配成溶液）。儀器：羅氏血糖儀及血糖試紙購于咸陽市同泰醫藥超市。實驗動物：小鼠雌雄各半，由西安交通大學醫學部實驗動物中心提供。體重大約17～20g/只。

1.2 方法

1.2.1 荔枝核生品及鹽炙品的制備

生品制備：取適量荔枝核，除去泥沙雜質并洗凈，干燥，用時將其搗碎成適當大小。

鹽炙品制備：取經過凈制的生品荔枝核，將其打碎成黃豆大小的顆粒（大約2-8mm）[4]，將配制好的食鹽水往荔枝核藥材顆粒噴淋并充分拌勻、稍悶潤，待鹽水吸附完全后將藥材放置于預熱后的炒藥鍋內，用小火加熱并不斷翻動，炒至藥材表面呈微顯黃色，有香氣逸出時，將其取出，攤晾。注意：藥材與食鹽的用量比例為每100kg凈荔枝核用固體食鹽2kg，加水量約為食鹽的4～5倍量。

1.2.2荔枝核粗皂苷的提取

分別稱取一定量生品荔枝核和鹽炙品荔枝核，分別對其進行搗碎、加水煎煮、濃縮過濾等操作，再分別將過濾后所得的上清液進行醇沉，放置過夜后離心棄去沉淀，所得上清液分別進行減壓濃縮回收實驗試劑，再分別用蒸餾水飽和的正丁醇溶液進行萃取再減壓濃縮正丁醇溶液，將濃縮液真空干燥，即得荔枝核生品及鹽炙品粗皂苷。

1.2.3 四氧嘧啶小鼠模型的制備

取實驗小鼠，對其禁食不禁水16 h ，將配制的四氧嘧啶溶液腹腔注射，注射劑量為200 mg/kg， 72 h后剪尾采血或用刀片取血測定小鼠的空腹血糖水平，測定血糖水平值大于11.00 mmol/L時認定為合格的實驗性糖尿病小鼠。

1.2.4 荔枝核粗皂苷對正常小鼠血糖的影響

小鼠80只，雌雄各半隨機分為4組，每組20只：荔枝核生品組（治療1組）、荔枝核鹽炙品組（治療2組）、鹽酸二甲雙胍組（陽性對照組）、生理鹽水組（陰性對照組）。治療1組和2組的荔枝核粗皂苷均配制成500 mg/kg的溶液， 陽性對照組配制成50 mg/kg，陰性對照組用0.4ml/只，每天給藥一次，連續灌胃4 w。末次給藥后禁食12 h后進行剪尾采血或用刀片取血測定小鼠的空腹血糖水平，記錄實驗數據，觀察各實驗組對小鼠血糖水平的影響。

1.2.5 統計學處理

采用SPSS10.0軟件對測得的小鼠血糖實驗數據進行統計學處理，以配對t檢驗比較給藥前后血糖水平，以單因數方差分析比較組間血糖水平。

2 結 果

2.1 荔枝核生品及鹽炙品所含粗皂苷對四氧嘧啶小鼠血糖的影響見表1。

表1治療前后小鼠血糖水平

Tab. 1 mice blood sugar levels before and after the treatment

注：*表示給藥前后血糖水平比較具有顯著差異（P﹤0.01）；※表示與陰性對照組比較具有顯著差異（P﹤0.01）。

表1結果顯示：荔枝核生品組和鹽炙品組給藥后小鼠血糖值與給藥前比較，均有顯著性差異（P<0.001），小鼠血糖值給藥后血糖降低值與陰性組比較，有顯著性差異（P<0.001）。荔枝核生品組和鹽炙品組組間比較，鹽炙品組降糖率略高于荔枝核生品組（P<0.01）。說明給藥4w后荔枝核生品組和鹽炙品組粗皂苷均具有降低糖尿病模型小鼠血糖的作用，血糖降低率分別為26.41%和30.12%，但所需劑量大， 達500 mg/kg，與相同降糖作用的鹽酸二甲雙胍組劑量為50 mg/kg，比較，表明荔枝核粗皂苷降糖效果弱于鹽酸二甲雙胍組。

3 討 論

在全球，糖尿病、腫瘤和心血管病變是三大嚴重威脅人類生命健康的慢性疾病。雖然用西藥治療糖尿病作用強而迅速，可如用藥過量則易導致低血糖而停藥，結果又因停藥而使癥狀反跳。近幾年對于單味抗糖尿病中藥的活性成分研究取得了很大發展[5]。本實驗研究荔枝核生品和鹽炙品所含成分皂苷的降糖效果，以四氧嘧啶造模，觀察其對糖尿病小鼠的降血糖效果。實驗結果表明，連續灌胃4w后，其對糖尿病小鼠有一定的降糖作用，血糖降低率分別為26.41%和30.12%。但是，本實驗荔枝核皂苷的實驗劑量（500 mg/kg）很大。本實驗結果與鄺麗霞等[5]研究的荔枝核水煎液的降糖作用基本一致，但使用的劑量和研究的時間有一定的區別，這與藥材的來源、質量、有效成分的提取工藝及藥物對動物的作用有關。在本實驗中，考慮到作為中藥產品，目前還尚未有報道稱荔枝核降血糖有較大不良反應，而鹽酸二甲雙胍在臨床使用則有多數不良反應記錄，主要副作用為胃腸道反應，隨著該藥的廣泛應用，臨床上出現了新的不良反應，有過敏反應、低血糖反應、乳酸性酸中毒、嚴重腹瀉、室性早搏等[6-7]。所以，綜合實驗及臨床報道，應用荔枝核產品來降糖是優于鹽酸二甲雙胍的，這是以后的用藥趨勢。雖然服用劑量較大，但是用藥卻較為安全，而且劑量上可以考慮在劑型上做成濃縮型的制劑，減少服用次數，以便于患者服用。本研究為用中藥治療糖尿病的開發和臨床應用提供了實驗依據。

參考文獻：

[1] 何勝，陸曉峰，銀彩林，等.糖尿病小鼠模型的建立及荔枝核復方治療效果的實驗研究[J] .當代醫學， 2011，17（28）：5-6.

[2] 袁紅，田菊霞，張永明，等.荔枝核粗皂苷降血糖作用的實驗研究[J].中國新藥雜志，2001，10（7）：300-302.

[3] 潘競鏘，劉惠純，劉廣南，等.荔枝核降血糖、調血脂和抗氧化的實驗研究[J] .廣州藥學， 1999， 9（1）：47 -50.

[4]沈烈行，徐志，王輝，等.荔枝核炮制方法的改進[J].中成藥，1995，（9）： 48.

[5] 鄺麗霞，羅謀倫，劉源煥，等.荔枝核對正常小鼠和四氧嘧啶高血糖小鼠的降糖作用[J] .中國醫院藥學雜志， 1997， 17（6）：256 -257.

[6]梁莉，喬華，王婷，等.鹽酸二甲雙胍的不良反應[J].中國藥事，2007，21（8）： 652-654.

[7] 馬滿玲，郭美華，劉世萍，等.二甲雙胍不良反應文獻分析[J].藥品評價， 2013， 10（2）： 22-29.

作者簡介：

楊莎（1983），女、籍貫陜西、大學本科、講師、主要研究方向：中藥炮制研究.