沙格列汀治療2型糖尿病的臨床療效觀察

王進紅 蔣曉鳴

據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）公布的最新數(shù)據(jù)顯示，目前全球約2.85億人患有糖尿病，按照目前的增長速度，到2025年患病總?cè)藬?shù)將超過3.8億人[1]?，F(xiàn)臨床上控制2型糖尿病的口服藥物主要為磺脲類及非磺脲類促泌劑、雙胍類、糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑，主要不良反應(yīng)有低血糖、體重增加、消化道及心血管不良反應(yīng)等。二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑（沙格列?。┦且活惢谀c促胰素的新型口服降糖藥物，筆者對2型糖尿病患者使用沙格列汀治療，探討其在臨床應(yīng)用中的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取本院2013年10月至2015年9月門診及住院確診為2型糖尿病的患者160例，男92例，女68 例，年齡 32～83（55.97±12.91）歲，病程 0.5～25（6.4±4.9）年。其中合并高血壓75例，合并腦梗死或腦出血28例，合并冠心病18例，合并輕度腎功能不全（肌酐＜178μmol/L）5例，合并視網(wǎng)膜病變22例。既往服用其他口服降糖藥106例（藥物種類主要為磺脲類、雙胍類、α糖苷酶抑制劑），使用胰島素60例[主要為精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）、門冬胰島素30注射液]，藥物或胰島素劑量穩(wěn)定3個月以上但血糖控制不佳。納入標準：空腹血糖（FBG）為 7.2～13.9mmol/L，餐后2h血糖（PBG）為9.0～18.8mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1C）7.3%～12.3%。排除標準：妊娠糖尿病患者，可能在研究過程中使用影響臨床觀察結(jié)果的藥物（如激素、利尿劑、β受體阻滯劑）的患者，合并嚴重肝腎功能不全的患者。按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組80例。治療組男 44例，女 36例，平均年齡（55.65±13.29）歲，平均病程（6.25±5.05）年；對照組男 48例，女 32例，平均年齡（56.29±12.43）歲，平均病程（6.55±4.74）年。兩組患者性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 治療組在既往降糖方案基礎(chǔ)上給予沙格列?。绹⑺估倒荆?mg/片）5mg/d，晨服，療程 12周，對照組既往口服降血糖藥物或胰島素用量不變，分別于治療前、治療0.5、1、2、3個月后測定患者FBG、PBG、胰高血糖素、肝腎功能、WBC、收縮壓（SBP）、腰圍，治療3個月后測患者HbA1C。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計量資料用表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療組治療前后各項指標的比較 與治療前比較，F(xiàn)BG、PBG、胰高血糖素治療 0.5、1、2、3 個月后均明顯降低（P＜0.05或0.01）；治療3個月后HbA1C較治療前降低（P＜0.05）；收縮壓、腰圍、AST、肌酐、WBC 治療前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 治療組治療前后各項指標的比較

2.2 兩組患者治療3個月后各項指標的比較 兩組患者治療前各項指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組患者治療3個月后FBG、PBG、胰高血糖素、HbA1C比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），且較治療前均有明顯下降（均P＜0.01），見表2。32例使用胰島素的患者，3個月后胰島素劑量明顯下降，平均下降6.7U，治療前后血壓、WBC、腰圍、肝腎功能無明顯變化。

表2 兩組患者治療3個月后各項指標的比較

3 討論

關(guān)于DPP-4酶抑制劑的降糖機制，目前普遍認為，通過增加內(nèi)源性活性胰升糖素樣肽-1（GLP-1）及葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）水平改善α及β細胞功能障礙，表現(xiàn)為β細胞對葡萄糖的敏感性增加，葡萄糖依賴性地促進胰島素分泌并抑制胰升糖素分泌[2-4]。除了參與血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，腸促胰素還可促進β細胞增殖、抑制β細胞凋亡，增加胰島素合成、改善β細胞功能，從而延緩甚至逆轉(zhuǎn)2型糖尿病病程的進展[5]。動物實驗中發(fā)現(xiàn)DPP-4酶抑制劑有改善β細胞功能，增加β細胞數(shù)量增強其功能，促進胰島新生[6]。國外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)其可以提高患者空腹狀態(tài)下的胰島功能，同時可以加強進餐后分泌的GLP-1及GIP的作用[7]。

多項國外研究表明，無論是單用DPP-4抑制劑還是與其他藥物（如二甲雙胍、格列美脲、吡格列酮、胰島素）聯(lián)用均具可有效控制HbA1C、FBG、PBG，同時具有良好的耐受性及安全性，減少體重的增加及低血糖等不良反應(yīng)[8-17]。國內(nèi)一項多種DPP-4酶抑制劑的Meta分析發(fā)現(xiàn)目前上市的5種DPP-4酶抑制劑均有肯定的降糖療效，暫未發(fā)現(xiàn)有明顯降低體重的作用[18]。

DPP-4抑制劑在全天各個時間段均可服用，不影響其療效，因此患者依從性較高。本研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀治療2型糖尿病無論是FBG、PBG，還是HbA1C，均較治療前有明顯的下降,降糖效果顯著，且減少了原治療方案中胰島素用量?；颊咴诮邮荛L期胰島素治療后，隨著胰島素用量的增加，容易出現(xiàn)體重增加、同時胰島素敏感性下降的不良反應(yīng)，本次研究中，32例使用胰島素的患者，3個月后胰島素劑量明顯下降，平均下降6.7U，提示使用胰島素的患者可考慮聯(lián)合DPP-4抑制劑聯(lián)合降糖，減少其胰島素帶來的不良反應(yīng)。同時，在此次聯(lián)合使用沙格列汀過程中，低血糖不良反應(yīng)非常罕見。在糖尿病治療過程中，低血糖一直是治療的一大“攔路虎”，本次研究中，80例患者中僅2例患者有低血糖反應(yīng)，將該2例患者胰島素用量及時下調(diào)后再無低血糖發(fā)生。低血糖發(fā)生率低，用藥安全性及患者的依從性得以提高。另外，本次研究中，治療組僅2例患者服藥初期有輕度腹瀉，2～4次/d，3～5d后自行緩解，1例患者發(fā)現(xiàn)皮膚瘙癢不適，無皮疹，1周后自行停藥，停藥后癥狀明顯緩解。本次觀察病例數(shù)有限，時間較短，門診患者飲食、運動控制情況不夠詳細，故觀察結(jié)果有待進一步驗證。

總之，沙格列汀能有效降低血糖，同時不增加低血糖風(fēng)險，用藥方便、安全，是目前2型糖尿病患者值得信賴的新選擇。

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