血清25-羥維生素D3、IgE在哮喘患兒中的表達及意義

陳丹君，郭建芬，俞建嬌

(諸暨市中心醫院 兒科，浙江 諸暨 311800)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是兒科常見的慢性氣道炎癥性疾病，發病率逐年上升[1]。在哮喘的發病過程中，多種炎性細胞、免疫細胞及其分泌的相應細胞因子均參與其中。血清總免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)或特異性IgE升高是哮喘疾病的特點[2]，同時哮喘患者存在明顯的Th1/Th2細胞平衡紊亂現象[3]。25-羥維生素D3(25-OH-D3)作為維生素D的主要活性代謝產物具有廣泛的免疫調節作用，能夠通過刺激調節性T細胞(regulatory cell, Treg)分泌白介素-10(interleukin, IL-10)發揮抑制Th2型細胞因子釋放、抑制哮喘發病時Th2細胞過度活化的功能[4]。本研究旨在探討25-羥維生素D3、IgE在哮喘患兒血清中的表達及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2017年2月諸暨市中心醫院收治的80例哮喘患兒為觀察組，70例下呼吸道感染兒童為對照組。觀察組患兒均符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[5]中制定的兒童支氣管哮喘的診斷標準；排除支氣管畸形、異物的患者；排除有呼吸衰竭、先天性心臟病、慢性肝病、結核、癲癇的患者，排除最近3個月使用過維生素D制劑的患者。本研究經醫院倫理委員會批準，所選患者均知情同意。觀察組和對照組患兒的性別、年齡、體質量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。根據兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[5]中按哮喘急性發作嚴重度分級將觀察組患兒分為輕度哮喘組、中度哮喘組、重度哮喘組，三組間性別、年齡、體質量差異無統計學意義(P>0.05)；患兒一般資料見表1。

表1 各組患兒一般資料比較

1.2 血清25-羥維生素D3和IgE水平的檢測 清晨空腹采集靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min后收集血清。采用酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法測定血清中25-羥維生素D3水平，25-羥維生素D3ELISA試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司，RAD680全自動多功能酶標儀購自美國BIO公司。采用免疫比色法檢測血清總IgE水平，IMX 型化學發光檢測儀購自美國Abbott公司。

1.3 肺功能檢測及呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測 采用PONY FX型肺功能儀(意大利科時邁公司)檢測哮喘患兒呼氣流量峰值(PEF)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)，分別計算PEF占預計值百分比(PEF%pred)和FEV1占預計值百分比(FEV1% pred)，于同日不同時段測量3次。FeNO檢測采用Niox Mino型NO分析儀(瑞典AerocrineAB 公司)測定。

2 結果

2.1 患兒血清25-羥維生素D3和IgE水平比較 觀察組患兒血清25-羥維生素D3和IgE水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 患兒血清25-羥維生素D3和IgE水平比較

2.2 不同病情哮喘患兒血清25-羥維生素D3、IgE水平及肺功能比較 中、重度哮喘組患兒血清25-羥維生素D3水平低于輕度哮喘組患兒，血清IgE水平高于輕度哮喘組患兒，差異均有統計學意義(P<0.05)；重度哮喘組患兒血清25-羥維生素D3水平低于中度哮喘組患兒，血清IgE水平高于中度哮喘組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。中、重度哮喘組患兒PEF% pred、FEV1% pred低于輕度哮喘組患兒，FeNO高于輕度哮喘組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 不同病情哮喘患兒血清25-羥維生素D3、IgE水平及肺功能比較

注：**與輕度哮喘組比較，P<0.01；##與中度哮喘組比較，P<0.01。

3 討論

目前，支氣管哮喘的發病機制尚未完全清楚，研究表明，環境、遺傳、炎癥、免疫等因素的相互作用共同影響著哮喘的發生發展[6]，哮喘的發生與機體Th1/Th2失衡密切相關[7]。維生素D具有選擇性免疫調節功能，25-羥維生素D3為維生素D的人體代謝合成產物。只有當維生素D代謝為25-羥維生素D3時才可能發揮有效的生理功能[8]。Thuesen等[9]研究發現，維生素D與相應受體相結合后，能夠維持機體Th1/Th2的平衡狀態。Tolppanen等[10]研究發現，妊娠婦女攝入維生素D的水平越高，胎兒發生哮喘的風險越低。本研究結果顯示，哮喘組患兒血清25-羥維生素D3水平明顯低于下呼吸道感染組患兒，結果與文獻報道一致。

哮喘急性發作與血清IgE水平升高密切相關，IgE水平越高，哮喘發作的次數越頻繁[11]。機體B淋巴細胞合成IgE后，能夠通過對肥大細胞、嗜堿性粒細胞的激活作用，使之釋放多種炎性介質，使患者出現氣道高反應、炎癥反應，最終導致哮喘發作[12]。本研究結果顯示，哮喘組患兒血清中IgE水平明顯高于單純下呼吸道感染組患兒。

FEV1% pred是常用且較敏感的檢測大小氣道氣流受阻的肺功能指標[13]，PEF% pred可以反映大氣道的阻塞情況[14]，哮喘患者呼出氣NO水平增高與氣道炎癥存在一定關系[15]，哮喘患者呼出氣NO水平與誘導痰中、支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞的數量呈顯著正相關[16]。本研究結果顯示，病情程度越重，哮喘患兒血清25-羥維生素D3水平越低，IgE水平越高。病情程度越重，哮喘患兒PEF% pred、FEV1% pred水平越低，FeNO水平越高，結果與文獻報道一致。

綜上，哮喘患兒血清中25-羥維生素D3水平降低，IgE水平增加；病情程度越重，血清25-羥維生素D3水平越低，IgE水平越高。

參考文獻：

[1] Shields MD, Alqahtani F, Rivey MP,etal. Mobile direct observation of therapy (MDOT)-a rapid systematic review and pilot study in children with asthma[J]. PLoS One, 2018,13(2):e0190031.

[2] Neutze D, Evans KL, Koenig M,etal. PURLs: Does fish oil during pregnancy help prevent asthma in kids[J]. J Fam Pract, 2018, 67(2): 100-102.

[3] Bui TT, Piao CH, Kim SM,etal. Citrus tachibana leaves ethanol extract alleviates airway inflammation by the modulation of Th1/Th2 imbalance via inhibiting NF-κB signaling and histamine secretion in a mouse model of allergic asthma[J]. J Med Food, 2017, 20(7):676-684.

[4] Sulaiman I, Lim JC, Soo HL,etal. Molecularly targeted therapies for asthma: current development, challenges and potential clinical translation[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2016, 40:52-68.

[5] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J]. 中華兒科雜志, 2016，54(3):167-181.

[6] Uwaezuoke SN, Ayuk AC, Eze JN. Severe bronchial asthma in children: a review of novel biomarkers used as predictors of the disease[J]. J Asthma Allergy, 2018, 15(11):11-18.

[7] 姚燕平. 酮替芬聯合小兒咳喘靈治療小兒咳嗽變異性哮喘急性期的臨床療效[J]. 健康研究，2014,34(6): 695-696.

[8] Zosky GR, Hart PH, Whitehouse AJ,etal. Vitamin D deficiency at 16 to 20 weeks' gestation is associated with impaired lung function and asthma at 6 years of age[J]. Ann Am Thorac Soc, 2014, 11(4):571-577.

[9] Thuesen BH, Skaaby T, Husemoen LL,etal. The association of serum 25-OH vitamin D with atopy, asthma, and lung function in a prospective study of Danish adults[J]. Clin Exp Allergy, 2015, 45(1):265-272.

[10] Tolppanen AM, Sayers A, Granell R,etal. Prospective association of 25-hydroxyvitamin d3 and d2 with childhood lung function, asthma, wheezing, and flexural dermatitis[J]. Epidemiology, 2013, 24(2):310-319.

[11] Roberts G. A new approach to specific IgE testing, asthma and auto-injectors in schools[J]. Clin Exp Allergy, 2017, 47(8): 986-987.

[12] Huang SJ, Lin LL, Chen LC,etal. Prevalence of airway hyperresponsiveness and its seasonal variation in children with asthma[J]. Pediatr Neonatol, 2018，S1875-9572(17):30322-30324.

[13] Parikh K, Hall M, Kenyon CC,etal. Impact of discharge components on readmission rates for children hospitalized with asthma[J]. J Pediatr, 2018，195:175-181.

[14] Mei Q, Qu J. Interleukin-13 +2044 G/A and +1923C/T polymorphisms are associated with asthma susceptibility in Asians: a meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96(51): e9203.

[15] Khan MA, Chubarova АI, Pogonchenkova IV,etal. The application of the modern phototherapeutic technologies for the medical rehabilitation of the children[J]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult, 2017, 94(6): 45-52.

[16] Harc?ko-Zielińska E, Kuziemski K, Damps-Konstańska I,etal. Unusual diagnosis hidden by poorly controlled asthma[J]. Kardiol Pol, 2017, 75(8): 816.