宮頸癌發生過程中雌孕激素與HPV相互作用及相關影響因素分析

張澤芳

宮頸癌患者由于早期的臨床表現不顯著，再加上鑒別診斷存在一定程度的困難，導致患者不能夠及時進行治療，進而嚴重威脅患者生殖系統的健康[1]。因此，早發現、早診斷、早治療對于改善宮頸癌患者的預后就顯得十分重要。近年來，有臨床研究證實[2]，人乳頭瘤病毒(human papaillpmvirus，HPV)與宮頸癌的發生、發展有密切的關系，同時雌孕激素等其他因素與HPV的感染也有一定的關系。因此，本研究為了進一步研究宮頸癌發生過程中雌孕激素與HPV相互作用及相關影響因素，特選取在我院進行治療的53例宮頸癌患者以及同期進行健康檢查且檢查結果為健康的53例女性為研究對象，收集相關資料，并進行分析，現具體情況匯報如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年11月至2016年11月收治的53例宮頸癌患者作為觀察組，其中年齡33～57歲，平均年齡(45.60±12.07)歲，產次0～4次，平均產次(1.80±1.07)次，孕次0～6次，平均孕次(2.42±2.07)次；選擇同期進行健康檢查且檢查結果為健康的53例女性作為對照組，其中年齡33～56歲，平均年齡(45.20±12.20)歲，產次0～4次，平均產次(1.60±1.08)次，孕次0～6次，平均孕次(2.50±2.02)次。經過統計學處理，2組患者在產次、年齡、孕次等基線資料方面沒有發現明顯差別(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①患者及其家屬均對本研究目的知情，并自愿簽署了同意書；②觀察組患者均經病理檢查證實為宮頸癌。

排除標準：①臨床病歷資料不完整；②合并其他惡性腫瘤；③妊娠期及哺乳期女性；④發現其他重要臟器損傷及血液學異常。

1.2 方法

(1)收集一般資料：主要包括患者的年齡、孕次、產次以及相關影像學資料等。(2)采集標本：觀察組患者采集術后組織標本，并立即將其置于液氮罐中，進行保存；對照組患者通過宮頸刮片來采集宮頸脫落細胞標本，并置于-80 ℃中貯存，待檢。同時當2組患者處于卵泡期時，于清晨空腹，抽取患者肘靜脈血3 mL，靜置一段時間后，進行離心，將分離獲得的血清貯存于-20 ℃超低溫冰箱貯存，待檢測。(3)相關指標檢測：①HPVs、HPV16 E2 和HPV16 E6的DNA檢測：觀察組患者的手術組織標本應用酚-氯仿提取法來提取DNA，對照組患者的宮頸脫落細胞標本應用異硫氰酸胍-酚氯仿提取法來提取DNA，并在HPV L區基因序列片段，通過引物，應用熱啟動聚合酶鏈反應(PCR)對HPVs、HPV16 E2 和HPV16 E6的DNA進行檢測。②雌二醇、孕酮含量：采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA法)對雌二醇、孕酮含量進行測定，檢測試劑盒均來自美國Biocheck Inc公司，并嚴格按照說明書進行相關操作。

1.3 評價指標

對比2組HPVs陽性率、HPV16陽性率以及雌、孕激素的含量，并應用生物學交互作用的相加作用模式對雌孕激素與HPV相互作用進行分析，同時采用logistic回歸分析宮頸癌發生過程中相關影響因素。HPV16陽性率的診斷標準為HPV16 E2 或HPV16 E6任一片段陽性，即可確診。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 2組HPVs陽性率、HPV16陽性率以及雌、孕激素的含量比較

觀察組HPVs陽性率、HPV16陽性率以及孕酮、雌二醇的含量較對照組明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組相關指標比較

2.2 雌孕激素與HPV相互作用分析

應用生物學交互作用的相加作用模式對雌孕激素與HPV相互作用進行分析，發現雌二醇與 HPVs呈正相加作用，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 宮頸癌發生過程中相關影響因素分析

排除其他影響因素，采用多元logistic回歸分析對雌二醇、孕酮以及HPV等指標進行統計學處理，發現影響宮頸癌發生的危險因素為雌二醇、HPV(P<0.05)。見表3。

表2 雌孕激素與HPV相互作用分析(例，%)

表3 宮頸癌發生過程中相關影響因素分析

3 討論

由于人們生活方式的改變，近幾年來我國宮頸癌的發病率逐年攀升，已成為威脅女性生命安全的常見惡性腫瘤之一[3]。宮頸癌患者由于病情相對嚴重，若延誤患者的治療時機，極易對患者的身體健康造成嚴重影響，使其在臨床上有較高的死亡率，因此早期盡可能做出準確的臨床診斷，給予有效的治療措施，可最大限度改善患者的預后水平[4-5]。

本研究為了選擇更加準確的篩查方式，特對宮頸癌患者做了相關臨床研究，得出相應的結果，即觀察組患者HPVs陽性率、HPV16陽性率以及孕酮、雌二醇的含量較對照組明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。表明隨著HPVs陽性率、HPV16陽性率的不斷增加，宮頸癌發病的危險性也隨之增大，說明其與宮頸癌的發生、發展有一定的關系，且HPV與孕酮、雌二醇對宮頸癌發揮著協同作用，促進宮頸癌的發生[6]。有研究表明[7]，HPV與腫瘤的發生有一定的關系，控制其持續感染，可有效降低宮頸癌的發生率。有研究發現，HPV導致宮頸癌的發生有以下幾個方面：①HPV這一病毒沒有胞膜，具有較強的宿主特異性、組織特異性[8]；②HPV這一病毒的DNA作為獨立的染色體游離進入細胞核內，其病毒核酸與宿主細胞的DNA相整合，使宿主細胞的某些結構發生變化，進而直接作用于胞漿受體，降低細胞的防御能力，促使HPV感染的宿主細胞發生增殖、突變[9]；③HPV主要以游離狀態來感染宮頸黏膜上皮細胞，使宮頸鱗狀上皮的激素環境發生變化，減少胞漿受體，進而促進宮頸癌變[10]；④在視網膜母細胞瘤蛋白中，HPV16 E6、HPV16 E7的基因編碼蛋白可與其相結合，進而使其功能喪失或者降解其活性，從而促使大量細胞發生惡性增殖，引起宮頸癌變[11]。

有多項研究發現[12]，高水平的雌二醇可使機體內組織對HPV的易感性增加，進而促進宮頸癌的發生。這可能與雌二醇透過細胞膜，進入細胞內，并與細胞內的胞漿受體相結合，進而結合HPV16靶基因控制區上相應的激素應答元件，促進HPV16 E6、HPV16 E7基因的表達有一定的關系，進而使其在細胞增殖和癌變發生的過程中發揮重要的作用[13-14]。這與本研究結果相一致，即應用生物學交互作用的相加作用模式對雌孕激素與HPV相互作用進行分析，發現雌二醇與 HPVs呈正相加作用，差異有統計學意義(P<0.05)；排除其他影響因素，采用多元logistic回歸分析對雌二醇、孕酮以及HPV等指標進行統計學處理，發現影響宮頸癌發生的危險因素為雌二醇、HPV(P<0.05)。這表明雌二醇水平可能是HPV所致宮頸癌的重要協同因素，對宮頸癌的診斷、治療均具有一定的指導意義，可作為篩查宮頸癌的有效指標[15]。因此，在臨床診治宮頸癌患者時，若發生其HPV感染，同時雌二醇水平也在不斷升高，應警惕宮頸癌疾病的發生。由于本研究納入宮頸癌患者的樣本量相對較小，研究結果可能存在一定的偏倚，因此還需要大樣本對本研究進行深入研究。

綜上所述，在宮頸癌發生過程中，雌二醇與 HPVs呈正相加作用，其可促進HPV感染所引起的宮頸癌，因此雌二醇、HPV可作為篩查宮頸癌的重要指標，有利于患者及時進行治療，改善宮頸癌患者的預后水平。

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