非洲豬瘟病毒特性和臨床癥狀

賈良梁

摘? 要：非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）是由非洲豬瘟病毒（African Swine Fever Virus，ASFV）引發(fā)的一種豬病，可以造成豬大量發(fā)病和死亡。該病毒可以通過與感染豬、感染豬的產品或易感的媒介（尤其是鈍緣蜱屬的蜱）直接或間接地接觸傳播。ASF在非洲和東歐大部分地區(qū)呈地方性流行，病毒侵入未發(fā)生ASF的國家可以造成嚴重的經濟影響，因為感染動物的生產會受到損失以及因非洲豬瘟的暴發(fā)可能受到貿易限制。我們確定了可能會造成ASFV侵入美國或其他無ASF國家的薄弱環(huán)節(jié)。合法和非法的活體動物運輸，以及動物產品、副產品、飼料進口都會帶來病毒侵入的風險。我們將介紹每一條侵入路徑，概述用于防止ASFV和其他病原體侵入美國的現有規(guī)定;此外，我們還將強調現有的ASFV研究空白。可以評價多種尚未定性的鈍緣蜱屬中蜱種的實驗室試驗將有利于了解媒介能力、宿主偏好和易感軟蜱媒介的分布與高密度養(yǎng)豬生產區(qū)以及野生豬（野豬或類似物種）大量生活區(qū)域的關系。促使宿主應答和決定可產生保護作用免疫機制的抗原性病毒蛋白的相關知識是研發(fā)疫苗的基礎。最后，對非法進口和查抄的野豬產品采樣以檢測ASFV可以對進口產品的類型提供新的認識，并可以提供關于ASFV侵入風險的更多知情看法。

關鍵詞：非洲豬瘟;病毒傳入;應急儲備;監(jiān)測;家豬;野豬

中圖分類號：S855 文獻標志碼：C 文章編號：1001-0769（2018）12-0001-03

非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）是一種由非洲豬瘟病毒（African Swine Fever Virus，ASFV）引起的豬病，ASFV是已知的唯一由蟲媒傳播的DNA病毒。

該病在世界許多地區(qū)呈地方流行性，這些地區(qū)包括撒哈拉以南的非洲大多數國家、撒丁島以及高加索和東歐的部分地區(qū)。

人們擔心非洲豬瘟侵入美國的路徑是合法的或非法的進口活畜（或其產品）或者生物恐怖主義事件。

非洲豬瘟病毒從家豬侵入或蔓延到野豬群的事件從實質上擾亂了凈化進程，因為病毒將在當地鈍緣蜱中傳染。

目前，世界各地尚無獲得批準的ASF疫苗。

進一步的研究應當包括：（1）可以評價多種尚未定性的北美鈍緣蜱的實驗室飼養(yǎng)試驗;（2）可以探究與高密度養(yǎng)豬生產區(qū)以及大量野豬生活區(qū)有關的感受態(tài)軟蜱媒介的分布及其宿主偏好的拓展分析;? ? ? （3）鑒定可以促進宿主免疫應答的抗原性病毒蛋白，同時確定會引發(fā)保護反應的免疫機制;（4）在病毒侵入風險高的事件中，加強經典豬瘟屠宰監(jiān)視和隨機采血，把ASFV篩查考慮在內;（5）對非法進口的和充公的野豬產品進行采樣，以檢測ASFV。

1? 概述

20世紀20年代在非洲首次報道ASF疫情，它是一種由ASFV造成的豬傳染性疾病。感染會造成豬出現較高的發(fā)病率和死亡率，并會對全球的家豬生產造成巨大的影響。該病是世界動物衛(wèi)生組織（World Organization for Animal Health，OIE）法定報告疾病，豬感染該病毒可以帶來與產量減少、貿易限制和撲滅程序相關的嚴重經濟影響。目前，美國尚未在豬群中發(fā)現ASFV的存在。本文將概述我們所知道的有關ASFV的一些知識，目的是描述現有知識的缺口。最后，我們將提供一份有關該病毒侵入美國并在美國持續(xù)流行的薄弱環(huán)節(jié)摘要。與美國和其他無ASF的國家相比，家豬流行ASF的國家似乎存在不同的挑戰(zhàn)，并且也可以從開發(fā)強制隔離區(qū)、診斷性試驗和感染動物撲殺等常用的疾病控制方法中受益。然而，根除一種存在于野生動物群（如野豬）中的疾病是一件非常復雜的工作，并且依賴于對該病在特定流行病學背景中生態(tài)學的深入了解。

2? 病毒特性

ASFV是非洲豬瘟病毒屬中一種大顆粒、有囊膜的病毒，會造成家豬和一些野豬種暴發(fā)出血性疾病。在遺傳學上，該病毒是一種復雜的雙股DNA病毒，包含用于致病、免疫逃逸和細胞過程調制的一系列基因。根據p72基因的部分序列，科技人員已發(fā)現此病毒有23個基因型。非洲含有所有這23種基因型，而非洲以外的地區(qū)僅存在非洲豬瘟病毒的Ⅰ型和Ⅱ型毒株。該病毒首先感染豬的單核巨噬細胞系統(tǒng)（單核細胞和巨噬細胞）中的細胞，并在細胞質中復制。內質網被認為在病毒的裝配和ASFV包被中起到了重要的作用。

3? 傳播和臨床癥狀

ASFV可以通過與感染動物——家豬或者野豬——直接接觸傳播，或者通過來自感染動物的污染物或生肉的間接接觸傳播，抑或是通過節(jié)肢動物媒介，尤其是鈍緣蜱屬的軟蜱間接傳播。非洲豬瘟病毒在蛋白質環(huán)境中高度穩(wěn)定，且對高溫的抵抗力相當強，需要在60 ℃下經過20 min才能失活。家豬中豬與豬之間的傳播主要通過上呼吸道感染發(fā)生，因為已有研究證明家豬可以通過它的所有分泌物和排泄物排出有感染性的病毒，非洲豬瘟病毒在家豬的口鼻液中濃度尤其高。感染豬病死后，ASFV在死豬的血液和組織中能夠持續(xù)存活非常長的時間，因此，給豬飼喂生的泔水會導致ASF的傳播。驗尸后的污染、豬群打架后的流血和感染后的便血可能會成為感染的新路徑。空氣傳播途徑已在動物高密度飼養(yǎng)的實驗室環(huán)境中被證實。

研究發(fā)現，鈍緣蜱屬中的蜱是ASFV的生物學傳播媒介，并證實可經期傳播、經卵傳播和經性接觸傳播。在非洲的某些地區(qū)，ASFV在幼齡普通疣豬和棲居在其洞穴的毛白鈍緣豬蜱之間循環(huán)。在歐洲，游走鳥壁虱已被證明可以攜帶ASFV，并于20世紀60-90年代參與了該病在伊比利亞半島的流行;然而，游走鳥壁虱未參與目前在東歐暴發(fā)的ASF。螫蠅，尤其是刺蠅已被發(fā)現能夠機械傳播ASFV。

家豬、歐亞野豬、疣豬、藪豬和大林豬都容易感染ASFV，然而，疣豬和藪豬感染后通常無臨床癥狀，并會作為病毒的儲庫，此環(huán)節(jié)通常被稱為叢林傳播周期。西瑞豬（又稱臭鼬豬）被認為能夠抵抗非洲豬瘟的感染。初生疣豬感染新的蜱后能夠形成病毒血癥，但不表現出臨床癥狀;成年疣豬對非洲豬瘟病毒的致病作用不敏感，不過人們可以從它們的淋巴結中分離到該病毒。ASFV對豬頭部附近的淋巴結有偏嗜，感染后的疣豬會保持終身感染狀態(tài)。就疣豬而言，ASFV的水平傳播或垂直傳播都未被證實，軟蜱是ASFV在感染的和易感的疣豬之間傳播的唯一途徑。ASFV在疣豬上通過動物的性行為進行傳播尚未得到證實，然而，我們可以在疣豬的生殖道分泌物中分離到該病毒，所以這種可能性還是存在的。迄今為止，科學界還沒有確切的證據表明存在長期帶毒狀態(tài)，然而在肯尼亞中部進行的一項調查發(fā)現，在無癥狀的家豬和疣豬體內發(fā)現了ASFV[通過聚合酶鏈式反應（Polymerase Chain Reaction，PCR）檢測]。

試驗性感染表明，藪豬在感染ASFV后，除了會持續(xù)35 d～91 d出現高病毒血癥外無其他臨床癥狀。在病毒血癥期間，這足以感染以叮咬藪豬為食的軟蜱屬豬軟蜱。感染的蜱可以把ASFV傳染給未感染的家豬。ASFV的某些毒株在試驗性接種藪豬后能夠通過與家豬的直接接觸傳播，而其他毒株不會。感染的家豬不能將該病傳染給接觸的藪豬，表明它們不像家豬那樣容易通過直接接觸感染。

臨床病變可以通過多種途徑表現，從無征兆的死亡（最急性型，死亡率約100%）到無癥狀感染;然而，ASFV的大多數分離株會使家豬出現急性出血熱，并引發(fā)近100%的死亡率。研究發(fā)現所有年齡段的豬對ASFV感染均表現出相同的易感性，這與經典豬瘟病毒（Classical Swine Fever Virus，CSFV）不同——幼齡豬更易感CSFV。急性感染是由強毒株造成的，其典型的特征性癥狀表現為高熱、食欲減退、昏睡、虛弱、臥地不起、腹瀉和/或便秘、腹痛、出血癥、呼吸困難、流涕和流淚以及妊娠母畜的流產。感染豬的死亡通常出現在臨床癥狀出現后的7 d～10 d。根據ASFV毒株的毒力，急性感染通常是無該病區(qū)域開始暴發(fā)疫情時的主要形式;然而，該病一旦發(fā)生，通常會發(fā)展成為可以長期持續(xù)存在的亞急性臨床型。至關重要的是這種形式之前已經被觀察過，不過這并不是既定真理。中等毒力的ASFV毒株會引發(fā)亞急性感染（通常幼齡豬表現出高死亡率，年齡較大的豬死亡率較低），臨床癥狀通常包括：流產、發(fā)熱、短暫性出血，在3～4周內死亡或恢復。慢性感染的豬死亡率非常低，病豬以間歇熱或低熱、食欲減退和精神沉郁為特征;在某些情況下，會引發(fā)致死性感染。感染維持數月的動物，如病毒儲庫、亞臨床癥狀或慢性感染的豬，可能對疾病在流行地區(qū)持續(xù)存在起一定作用。此外，據推測，它們可能有助于非洲豬瘟的散發(fā)性暴發(fā)和將疾病傳入無ASFV的地區(qū)。

家豬在病毒的潛伏期最具感染性，在出現臨床癥狀前可能會排毒數小時。康復的豬在臨床癥狀消失后可能會排出有傳染性的病毒1個月。已經對非洲豬瘟病毒產生一定程度抵抗力的豬群更能維持并傳播ASFV，因為非洲豬瘟不具自限性。