淺談中藥及其制劑質量控制研究方法

吳靜

[摘 要] 中藥質量的把控，一直是中藥材及其制劑實現現代化和國際化的重要方面，也是中藥材及其制劑產業化發展的瓶頸。目前的質量標準以及質量評價的體系不足以表明中藥的整體質量信息，因此難以全面地反映并有效控制中藥材及中成藥的內在質量，這使中藥質量的標準一直處于“標而不準/無關藥效”的尷尬境地。

[關 鍵 詞] 中藥；指紋圖譜；質量控制

[中圖分類號] R283 [文獻標志碼] A [文章編號] 2096-0603（2018）14-0057-01

中藥源于天然，因為其藥食同源的特性和臨床療效具有很大的市場潛力和開發空間，而且受自然思潮回歸以及市場不斷增長的需求的影響，目前市場上很多中成藥，特別是中成藥復方，因其所選用的中藥材質量參差不齊或是生產工藝的不同而導致藥效千差萬別，甚至頻頻發生中藥不良反應事件，使中藥質量的控制問題迫在眉睫。

一、中藥及其制劑質量控制的研究現狀

我國現有的中藥及其制劑的質控體系，只是簡單地沿襲了化學藥物的某些質控模式，多以單一的成分或多個成分為指標，但中藥化學成分復雜，與其發揮藥效時的多成分、多靶點協同作用的特性不甚吻合[1]。此外，含量測定時有效成分的專屬性不強，比如鑒定小檗堿時，并不能區分是黃連還是黃柏中的，以綠原酸作為忍冬藤、金銀花及菊花質量評價的指標也不能充分體現它們的臨床功效。由此產生的質量控制已經嚴重影響到中藥本身優勢的發揮，甚至成為制約整個行業發展的瓶頸。

很多學者對中藥及其制劑的質量控制方法進行了研究。但都局限于在有對照品的條件下，對單味藥材或某三兩種化合物的含量進行薄層色譜鑒別，利用高效液相色譜進行測定。建立的定量分析方法只能在一定程度上控制中藥及其制劑的質量，由于關注的成分很少，也沒有建立指紋圖譜來全面表征該中藥的物質組成。

二、中藥及其制劑質量控制研究的思路和方法

中藥及制劑在國際上的應用越來越廣泛，它的用藥安全問題也隨之引起了廣泛關注。中藥及其制劑的質量評價標準，已由以前的只憑性狀鑒別，慢慢發展到以化學成分和對照藥材為對照來評價藥品的內在質量。只是單純地通過鑒別反應，如顯微鑒別、薄層色譜鑒別與理化鑒別和定量反應，藥材提取物總量或少數指標性成分含量測定，它們無法反映中藥及其制劑的復雜和整體性。

隨著現代儀器科學的迅猛發展，近些年來部分學者采用光譜色譜及其連用技術對復雜的中藥體系進行整體性分析，在一定程度上比較全面地反映了中藥療效的物質基礎，體現了中醫用藥的理論，并在藥物配伍、君臣佐使用藥、藥物性味等方面均有所反映。如何發揮色譜光譜聯用技術的優勢，結合化學計量學多元分辨的方法，對復雜中藥體系進行全面鑒定和識別，將成為中藥現代化研究的重點。

（一）中藥及其制劑多成分含量測定在中藥質量控制中的應用

中藥及其制劑的多指標性成分含量測定是以其藥理作用或機制相對明確的成分作為定量對象，并對中藥及其制劑運用質量控制的方法。近年來，眾多學者認識到中藥單指標成分質量控制的弊端，也逐漸意識到多指標成分在中藥質量控制中的必要性，并形成了諸多新的理念和技術。比如，王智民提出了“一測多評”的技術，即利用藥物內各成分間的比例/函數關系，通過測定一種成分實現對其他成分的控制。羅國安提出了利用HPLC指紋圖譜測定中藥材多指標成分含量，再運用線性、非線性最優化理論調配中藥材，從而保證中藥材調配物多指標成分含量穩定的新方法，實現對中藥及其制劑主要成分含量穩定性的控制。

（二）指紋圖譜技術在中藥及其制劑的質量控制中應用

目前還不可能將中藥中復雜成分完全搞清楚，指紋圖譜是總的反映中藥及其制劑內在質量和穩定性的可行手段[2]。中藥化學指紋圖譜分析具有客觀性、準確性、全息性、整體性，但又有模糊性的特征，它是一種綜合的、可量化的鑒別方法，符合中醫藥傳統的理論，能比較好地表征出中藥物質組成的復雜性和整體性。它是建立在中藥化學成分系統研究的基礎上，主要用于評價中藥及其制劑的真實性、穩定性和優良性。定性鑒別中藥成分屬性，整體表征其成分，對控制中藥質量、保證中藥安全、監控中藥及其制劑的穩定具有非常重要作用。中藥復方療效物質基礎是其所含的藥效化合物群，這些藥效化合物群可通過指紋圖譜表達，此時所指的指紋圖譜不再是化學成分的單獨表達，而是包含了與此相關的藥效生物信息。

（三）指紋圖譜結合多組分定量技術在中藥質量控制中的應用

不管是指紋圖譜技術還是含量測定方法，它們都存在一定的缺陷，指紋圖譜可以反映中藥及其制劑中成分的全貌，而無法關注個體成分，特別是某些有效成分含量對中藥藥效基礎的貢獻；含量測定的方法只關注了中藥及其制劑中的個別成分或者某幾個成分，而忽略了其他成分，那些因沒有對照品無法實現定量的所發揮的藥效基礎作用。所以，兩者不能體現中藥及其制劑的多組分、多環節、多靶點的作用。如果將指紋圖譜技術與多組分定量方法相結合，那么可以在一定程度上彌補上述兩種方法的缺點，體現了中醫藥整體治療的特色，突出有效性成分的作用，同時也兼顧了微量成分及多成分融合調節作用的傳統中醫藥理論[3]。

參考文獻：

[1]孫國祥，車磊，李閆飛.一種評價多波長中藥色譜指紋圖譜新方法——均譜法[J].中南藥學，2011，9（7）：533-538.

[2]白梓靜.高效液相色譜在中藥含量測定中的應用[J].儀器分析，2016（4）：8-11.

[3]白娟.高效液相色譜在黃酮類化合物分析中的應用[J].當代化工研究，2017（6）：185-186.