慢性心力衰竭患者血清25-(OH)D3、hsCRP及NT-proBNP水平與心力衰竭程度和預后的相關性

王安惠

慢性心力衰竭是心臟由于各種自身結構性、功能性疾病導致心室充盈及射血功能受損，最終導致心室泵血功能下降的一種臨床綜合征，是心血管疾病的嚴重終末階段，病死率高，預后不良。中老年發生該種疾病較常見，是遺傳、生活環境、飲食習慣等多種因素共同作用的結果，患者常表現為呼吸困難、喘息、胸悶等情況，嚴重影響睡眠及生活質量，若未能及時有效地控制，對生命、健康危害極其嚴重，因此早期診斷及治療尤為重要[1]。研究表明，血清25羥維生素D3(25-(OH)D3)含量降低提示發生心血管危機事件風險較高，超敏C反應蛋白(hsCRP)是心肌損傷的敏感指標，氨基N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)在心室前負荷增強時會升高，三個指標均與心力衰竭有一定聯系[2]。因此為了探究其在不同程度的心力衰竭中的表達，研究其對疾病預后的判斷及指導意義，特選擇本院收治慢性心力衰竭患者的病歷資料進行分析以提高其診治水平。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2015-2017年經我院檢查確診的108例慢性心力衰竭患者為慢性心力衰竭組，隨機選取108例體檢健康者為對照組。

表1 慢性心力衰竭組與健康對照組一般資料比較

表2 慢性心力衰竭組一般資料分析

注：心力衰竭分類據我國2010年心力衰竭診斷和治療指南，心力衰竭等級劃分依照NYHA心臟功能分級

本組課題經由醫學倫理委員會核準，全部研究對象并家屬思維感受方面正常，具備正常的溝通及表達能力，在對課題細節詳盡了解，臨床資料保密，保證了其隱私性情況下，自動簽署知情同意書。所有調查對象一般資料方面有較好的均衡性，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：(1)根據世界衛生學組織指南，經過血清學實驗室、B超、超聲心動圖等影像學檢查，并結合病史、臨床癥狀及體征符合慢性心力衰竭診斷標準[3]及治療的全部適應證；(2)臨床表現及生命體征平穩；(3)對本組涉及到的相關用藥無過敏癥狀；(4)神志清楚，無呼吸機輔助；(5)無血液疾病。排除標準：(1)嚴重內分泌以及缺氧性疾??；(2)腎、肝功能嚴重損害；(3)肺栓塞、心肌梗死等臨床急性并發疾?。?4)腫瘤等消耗性疾病；(5)法定無行為能力人；(6)不愿參加本研究者；(7)嚴重過敏體質者或對藥物不能耐受者；(8)有明顯外傷、休克者；(9)有其他家族遺傳病者；(10)嚴重胃腸道疾病、營養不良，中度以上貧血患者。

1.2 方法 慢性心力衰竭組患者入院后行常規檢查，建立靜脈通路并基于患者病理生理學特征或臨床分型，個性化用藥，主要包括利尿藥、血管擴張藥、正性肌力藥物及其他如阿片類藥物、抗凝藥物、控制心律失常及抗心肌缺血等藥物；醫治1個月，此期間醫務人員應隨時密切監測慢性心力衰竭患者病情變化及用藥后不良反應，注意患者的各項生化指標，及時補充電解質溶液等以防止機體出現代謝、酸堿平衡紊亂。先后于患者入院第二天、醫治1個月后晨起空肚抽取靜脈血5 ml，置入離心機分離血清后將其放入-20 ℃冰箱中，此后用酶聯免疫法、免疫散射比濁法、雙抗體免疫熒光法分析并測定血清中25-(OH)D3、hsCRP、NT-proBNP的檢測值。對照組各種血清因子水平測定時間以及方式與研究組相同。

1.3 觀察指標 (1)慢性心力衰竭組與對照組血清25-(OH)D3、hsCRP、NT-proBNP檢測結果；(2)對比醫治前與醫治后研究組中不同心力衰竭等級患者的三種血清因子值。(3)慢性心力衰竭組有MACE患者三種血清因子檢測值變動。

2 結 果

2.1 兩組血清25-(OH)D3、hsCRP及NT-proBNP檢測值比較 與對照組相比，慢性心力衰竭組醫治前、醫治后的血清25-(OH)D3檢測值明顯下降，hsCRP和NT-proBNP檢測值明顯上升，差別存在統計學意義(t=15.46，36.37，24.3；20.07，20.34，27.41，P<0.05)。與慢性心力衰竭組醫治前對比，醫治后血清25-(OH)D3檢測值上升，hsCRP和NT-proBNP檢測值下降，差別存在統計學意義(t=5.98，15.48，10.87，P<0.05，表3)。

組別例數25-(OH)D3(μg/L)hsCRP(mg/L)NT-proBNP(pg/ml)對照組10824.72±5.284.26±1.09202.79±62.44慢性心力衰竭組 醫治前10814.56±4.33①17.69±3.68①1588.64±574.39① 醫治后10820.85±4.87②10.58±3.04②926.17±267.11②

注：與對照組比較，①P<0.05，與醫治前比較，②P<0.05

2.2 慢性心力衰竭組醫治前后不同心力衰竭等級血清25-(OH)D3、hsCRP及NT-proBNP檢測值比較 依心力衰竭等級由輕到重，患者血清25-(OH)D3檢測值呈現下降，hsCRP和NT-proBNP檢測值呈現上升，心力衰竭等級有別的患者血清25-(OH)D3、hsCRP、NT-proBNP檢測值大小存在統計學意義(P<0.05，表4)。

分組例數25-(OH)D3(μg/L)hsCRP(mg/L)NT-proBNP(pg/ml)醫治前 Ⅱ級3716.65±3.7210.75±1.881146.29±375.62 Ⅲ級3513.31±2.48①15.67±1.47①1588.72±442.99① Ⅳ級368.59±1.22①②19.22±1.062008.66±521.21 F21.2723.1617.88 P<0.05<0.05<0.05醫治后 Ⅱ級3722.45±3.877.88±1.09746.22±167.82 Ⅲ級3518.67±3.66①12.15±1.22①899.50±223.81① Ⅳ級3610.89±2.45①②13.46±1.52①②1341.66±362.93①② F22.4624.6718.72 P<0.05<0.05<0.05

注：與心臟功能Ⅱ級比較，①P<0.05；與Ⅲ級比較，②P<0.05

2.3 慢性心力衰竭組發生MACE及未發生患者血清25-(OH)D3、hsCRP、NT-proBNP檢測值比較 無MACE患者血清25-(OH)D3、hsCRP、NT-proBNP檢測值優于有MACE患者，差別存在統計學意義(P<0.05，表5)。

分組例數25-(OH)D3(μg/L)hsCRP(mg/L)NT-proBNP(pg/ml)未發生MACE7814.29±3.2115.76±1.341320.48±262.77發生MACE3010.62±3.44①18.99±3.25①1688.34±375.66①t5.227.345.75P<0.05<0.05<0.05

注：與未發生MACE比較，①P<0.05

3 討 論

心力衰竭是一類由生活環境與體內基因相互作用而引起的循環系統疾病，廣泛存在于中老年人群中，常表現為水腫、胸悶、心絞痛等癥狀[4]。心力衰竭患者的心臟雖有足夠的前負荷但由于心臟收縮功能障礙，導致收縮期排血能力下降，從而不能滿足組織代謝需要，臨床上以心臟擴大，心室收縮末期容積增加，射血分數下降，肺循環和(或)體循環淤血，以及組織血液灌注不足為主要特征，嚴重影響了患者生活質量，無論在生活抑或工作中均帶來極大不便[5]。隨著臨床技術以及水平不斷提高，有研究表明[6]，慢性心力衰竭的發病與血清25-(OH)D3、hsCRP及NT-proBNP水平相關，本次實驗重點分析，各個因子在不同程度心力衰竭患者中的表達及對患者預后的指導價值。

25羥維生素D3是維生素D經過肝腎加工后的活化形式，也是其主要的儲存形式[7]。相關研究發現，維生素D能夠大大減低心血管疾病發病的風險，而通過檢測25-(OH)D3可以確定維生素D的總體水平，對心血管疾病的診斷及病情監測有較好的輔助作用，同時可為醫治疾病過程中維生素D的及時補充提供重要證據支持[8]。維生素D具有免疫調節機制，能夠促進細胞增殖及分化，參與多種炎癥細胞介導及免疫反應；與血液中免疫細胞如肥大細胞產生組織胺，白三烯等炎性介質有諸多關聯；還能夠上調抗菌蛋白產物[9]。目前對于有關維生素D對心血管系統的作用機制已進行了許多研究，已經了解某些機制可能解釋維生素D對心血管的保護作用[10]，包括下調腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性、增加胰島素敏感性、抗心肌肥大和增生。在本課題中，研究組血清25-(OH)D3檢測值低于對照組，依心力衰竭等級增高25-(OH)D3檢測值逐次下降，醫治好轉后25-(OH)D3檢測值大幅提升，有MACE患者血清25-(OH)D3低于無MACE患者，提示25-(OH)D3檢測值高低與慢性心力衰竭的病情波動有關，對心力衰竭等級及疾病預后的評估有作用。

NT-proBNP是B型鈉尿原肽酶切后的產物，具有較好的穩定性，能夠反映機體BNP水平，且BNP具有擴血管，排水排鈉的作用，心力衰竭患者的心室容量負荷增加，刺激機體分泌BNP，從而使得血清中NT-proBNP含量增高[11]。臨床中應用于治療心力衰竭的藥物較多，主要為對癥治療的方案，通過利尿、擴容、強心等藥物糾正并逆轉疾病的自然進程，緩解患者的臨床不適癥狀，經過治療患者血清NT-proBNP水平均顯著改善。在本次課題中，研究組血清NT-proBNP檢測值大于對照組，并依心力衰竭等級NT-proBNP檢測值漸次增長，醫治病情好轉后NT-proBNP檢測值大大下降，發生MACE患者血清NT-proBNP檢測值大于未發生患者，指示NT-proBNP檢測值大小與慢性心力衰竭的病情程度緊密相關，對臨床心力衰竭患者的疾病嚴重性及疾病預后的評估有實質意義。

hsCRP主要在肝臟中合成，當機體發生損傷、感染等情況時，hsCRP檢測值會顯著升高，而慢性心力衰竭患者機體炎性反應及免疫系統均被激活，與急性心力衰竭相比 hsCRP檢測值升高更明顯，因此 hsCRP可以作為判斷急慢性心力衰竭的主要指標[12]。相關研究證實， hsCRP與MACE正相關，故一定程度預示MACE可能[13]。在本次課題中，研究組血清hsCRP檢測值高于對照組，并伴著心力衰竭等級提升而突然升高，醫治好轉后hsCRP檢測值急劇下降，發生MACE患者血清hsCRP高于未發生患者，說明hsCRP檢測值大小與慢性心力衰竭的轉歸有關，對心力衰竭糾正以及評估遠期有意義。早期血清25-(OH)D3、hsCRP及NT-proBNP水平的測定對疾病的診斷及病程進展有一定意義，有助于心力衰竭癥狀不明顯的患者早期診斷及時治療，避免對患者機體造成不可逆損傷，同時三種因子水平有助于疾病預后的判斷，通過及早采取臨床干預，降低心血管危機事件發生率[14]。本次實驗受到研究時間以及研究對象人數限制，尚存在一些不足之處，同時受等多種因素影響，統計時可能存在誤差，因此需要收集更多的臨床資料進一步討論及完善。

總之，血清25-(OH)D3、hsCRP、NT-proBNP高低與慢性心力衰竭的發病相關聯，具有高度的靈敏度，對心力衰竭程度及預后均有較好的的參考價值。

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