中青年急性腦梗死與尿酸、糖脂代謝指標的相關性研究

吳曉翠 馮麗莎 孫大偉

根據《全國第三次死因回顧抽樣調查報告》顯示[1]，腦血管病目前已躍升為國民死亡原因之首，其中腦卒中是單病種致殘率最高的疾病。近年來，腦卒中患者發病趨于年輕化，不但嚴重影響了患者的生活和工作，而且給家庭及社會造成了沉重的經濟負擔，給患者帶來了嚴重的精神壓力。本研究旨在回顧性觀察尿酸、糖脂代謝指標與中青年急性腦梗死的關系，為治療和預防中青年急性腦梗死提供一定的理論依據。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2014年4月至2017年3月在我院收治的中青年急性腦梗死患者118例，男86例，女32例，平均年齡(45.24±5.11)歲。入選標準：年齡18～55歲，入組患者符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的有關腦梗死診斷標準：發病至入院時間≤48h，入院24h內完成神經系統全面檢查，經頭顱CT或MRI影像證實是急性腦梗死。排除標準：明顯心、肝、腎功能不全或其他臟器功能不全者，惡性腫瘤和自身免疫性疾病、重癥感染。選取同期在我院門診或健康體檢中心的健康人118例作為對照組，男63例，女55例，平均年齡(43.97±4.98)歲，均無腦血管病病史。兩組性別、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 腦梗死組于入院第2天清晨空腹抽靜脈血，通過TBA-120FR型全自動生化分析儀(日本東芝)檢測空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿酸(UA)進行檢測。血同型半胱氨酸(HCY)水平檢測采用發光免疫法。對照組血指標檢測方法同前。

1.3 檢驗指標診斷標準 相關因素診斷標準為，UA：男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L，為高UA血癥；FPG升高：FPG≥6.1mmol/L，或已確診為糖尿病的患者；參照2016年《中國成人血脂異常防治指南》，TC＞6.2mmo/L(240mg/dL)為高TC血癥；TG＞2.3mmo/L(200mg/dL)為高TG血癥；HCY＞15μmol/L為高HCY血癥。

1.4 統計學分析 應用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，計數資料以(%)表示，行χ2檢驗。相關性多因素分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂、血糖、尿酸等各項指標水平比較 腦梗死組TC、TG、LDL-C、UA、HCY水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者血脂、血糖、尿酸等各項指標水平比較(±s) 單位：mmol/L

表1 兩組患者血脂、血糖、尿酸等各項指標水平比較(±s) 單位：mmol/L

組別 例數 FPG TC TGhDL-C LDL-C UAhCY腦梗死組 118 5.49±6.09 5.23±1.19 2.16±0.74 1.44±0.59 3.72±1.21 357.84±85.62 18.08±5.66對照組 118 5.19±1.45 4.87±1.26 1.65±0.64 1.33±0.30 2.73±0.67 334.78±67.20 13.03±3.59t值 1.426 2.19 5.610 1.889 7.768 2.302 8.185P值 0.155 0.03 0.000 0.060 0.000 0.022 0.000

2.2 兩組患者高TC血癥、高TG血癥、高HCY血癥、高UA血癥發生率比較 腦梗死組高TC血癥、高TG血癥、高HCY血癥及高UA血癥發生率明顯高于對照組，差異有高度統計學意義(P＜0.01，表2)。

表2 兩組患者高TC血癥、高TG血癥、高HCY血癥、高UA血癥發生率比較[n(%)]

2.3 腦梗死危險因素的多因素分析 結果顯示，調整相關因素影響后，TC、TG、HCY、UA是中青年急性腦梗死的獨立危險因素(P＜0.05，表3)。

表3 中青年腦梗死危險因素的Logistic多因素回歸分析

3 討論

我國中青年急性腦梗死患者發病率逐漸增加，有報道其發病率占全部腦梗死5.0%～12.3%[2]，發病人數越來越多，對其本人及家庭、社會造成沉重的負擔。因此，對于其發病危險因素應提前預防、積極控制。本研究結果表明：中青年急性腦梗死患者TC、TG、LDL-C、UA、HCY水平均高于對照組，差異有統計學意義。相比正常人群，中青年急性腦梗死患者伴有高TC血癥、高TG血癥、高HCY血癥、高UA血癥的比例更高，且TG、TC、UA、HCY的升高是中青年急性腦梗死患者的獨立危險因素。這些表明中青年腦梗死患者具有多重的危險因素。

本研究Logistic多因素回歸分析示TC、TG、HCY、UA是中青年急性腦梗死的獨立危險因素。其中高TG血癥、高UA血癥、高HCY血癥的人數分別超過一半以上。本研究中青年急性腦梗死患者的血脂特征在于TC、TG和LDL-C水平均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。TC是指血液中的所有脂蛋白膽固醇，包括游離膽固醇和膽固醇酯，肝臟是負責其合成和儲存的主要器官。TG和TC通過極低密度脂蛋白從肝臟輸送到外周血管。有證據已經證實，高水平的血清總膽固醇在動脈粥樣硬化發病機制中起著重要作用[3]。膽固醇的含量與頸動脈內膜厚度有關，由此導致動脈狹窄。本研究中青年急性腦梗死組患者中以男性居多，女性較少，這與其他研究相一致[4]，可能與中青年女性在絕經前有雌激素保護，保持血脂在低水平，使動脈粥樣硬化的風險減少有關。升高的血清HCY水平是早期動脈粥樣硬化的啟動子。高同型半胱氨酸血癥可通過NMDAr-ROS-ERK1/2/p38-NF-κB信號通路誘導血管平滑肌細胞CRPmRNA和蛋白表達[5]，通過血管平滑肌細胞的增生引起血管疾病，還會加速內皮細胞功能障礙，加速血小板聚集和膽固醇合成，促血栓形成和纖維蛋白溶解[6]。本研究中青年急性腦梗死患者高HCY血癥的比例明顯高于對照組，歸因于它在動脈粥樣硬化中參與血栓形成，氧化應激反應和引起血管內皮損傷。

除血脂異常、高HCY血癥外，高UA血癥也是中青年急性腦梗死的重要危險因素。有研究表明，血UA水平升高和腦梗死呈正相關，是中青年腦梗死的獨立危險因素之一[7]。本研究結果顯示UA是中青年急性腦梗死的獨立危險因素。UA直接影響動脈粥樣硬化或參與腦血管疾病發展過程的機制可能有以下幾方面：UA水平的升高可促進LDL-C的氧化和脂質的過氧化，增加氧自由基；尿酸鹽沉積于血管壁，誘發內膜的損傷，造成內膜增厚。有研究表明，UA的水平與頸動脈內膜中層厚度直接相關[8-9]，對人動脈粥樣硬化斑塊成分進行測定，患病動脈粥樣硬化斑塊中尿酸鹽結晶比正常人動脈壁含量豐富；UA的升高還可引起高血壓、胰島素抵抗，導致人體脂質代謝紊亂，使纖溶系統紊亂、血液高凝[10]。這些因素在動脈粥樣硬化的進展中都起著關鍵作用，共同導致動脈粥樣硬化形成。UA作為心血管危險因素的一個主要潛在基礎，與其他危險因素相互作用，加速腦梗死患者動脈粥樣硬化的進程。

相比于老年患者，對于中青年急性腦梗死患者，需要更早識別危險因素并進行干預。常規體檢可以早期識別危險因素，比如血脂異常、高UA血癥、高HCY血癥等。另外，中青年群體也應該改善不良的生活方式和飲食習慣，早期針對危險因素進行干預，加強預防與治療，減慢動脈粥樣硬化的程度，降低腦梗死的發病率。

參考文獻：

[1]陳竺.全國第三次死因回顧抽樣調查報告[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2008：10-17.

[2]唐娟，張峪涵，王宏，等.青年缺血性腦卒中的病因學分型及危險因素分析[J].臨床神經病學雜志，2012，25(6)：465-466.

[3]Greif M，Arnoldt T，von Ziegler F，et al.Lipoprotein(a)is independently correlated with coronary artery calcification[J].Eur J Intern Med，2013(24)：75-79.

[4]Renna R，Pilato F，Profice P，et al.Risk factor and etiology analysis of ischemic st roke in young adult patients[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014(23)：e221-e227.

[5]Kim JT，Parkms，Chang J，et al.Proximal arterial occlusion in acute ischemic stroke with low NIHSS scores should not be considered as mild stroke[J].PLoS ONE，2013(8)：e70996.

[6]Shenoy V，Mehendale V，Prabhu K，et al.Correlation of serumhomocysteine levels with the severity of coronary artery disease[J].Indian Journal of Clinical Biochemistry，2014 ，29(3)：339-344.

[7]劉潔一，邢遠，徐志樹.血尿酸與中青年急性腦梗死的相關性分析[J].蚌埠醫學院學報，2015，40(6)：757-759.

[8]王少穎，劉翠青，曹堅，等.急性腦梗死患者血尿酸水平與頸動脈粥樣硬化程度的相關研究[J].首都醫學，2013，9(17)：33-35.

[9]任乃勇，趙康仁，張渭芳，等.急性腦梗死患者血抵抗素、脂聯素水平的改變及其與頸動脈粥樣硬化和腦卒中危險因素的關系[J].臨床神經病學雜志，2013，26(6)：404-407.

[10]許寅宏，徐恩，林清原，等.腦梗死患者血清尿酸水平與頸動脈粥樣硬化斑塊危險因素的關系[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(11)：1124.