異丙托溴胺聯合不同劑量布地奈德霧化吸入治療塵肺合并慢性阻塞性肺疾病患者療效觀察

馬俊利

塵肺病是一種嚴重危害人們健康的職業病，患者表現為咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等不適，由于粉塵長期刺激，導致氣道慢性炎癥反應，易于合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)而加重癥狀，影響患者生活質量。近年來，我院采用抗炎、平喘、化痰聯合布地奈德霧化吸入治療消除氣道炎癥反應而緩解癥狀，改善肺功能，取得滿意療效，且使用較大劑量布地奈德能達到更好的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取90例我院2017年住院合并中、重度COPD的塵肺患者為研究對象，均為男性，年齡35～65歲，平均(50.1±2.3)歲；所有患者均有不同程度的咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等不適，聽診肺部有不同程度干濕性音。塵肺分期：壹期30例、貳期30例、叁期30例。COPD中度40例、重度50例。所有患者入院后常規進行胸部正位片、胸部CT、肺功能、血氣分析、血生化等檢查。塵肺病診斷依據GBZ 70-2009《塵肺病診斷標準》[1]，COPD診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]。病例排除標準：合并嚴重心、肝、腎疾患，合并活動性肺結核，合并支氣管哮喘，長期服用糖皮質激素者。隨機將患者分為3組：異丙托溴胺霧化組(對照組)、2mg布地奈德組(觀察組1)、1mg布地奈德組(觀察組2)。各組間性別、年齡、塵肺分期、COPD嚴重程度差異均無統計學意義。

1.2 治療方法 所有患者入院后均常規給予低流量吸氧、抗感染、氨茶堿解痙治療。對照組予異丙托溴胺溶液霧化吸入，500μg/次，3次/d。觀察組1予異丙托溴胺500μg＋布地奈德2mg霧化吸入，3次/d。觀察組2予加用異丙托溴胺500μg＋布地奈德1mg霧化吸入，3次/d。采用氧驅動霧化吸入裝置進行霧化治療。霧化治療后囑患者正確漱口、洗臉，療程為1周。

1.3 觀察指標 癥狀改善情況：觀察各組患者咳嗽、咳痰、胸悶氣短、喘息等癥狀，肺部體征改善時間及改善程度。癥狀評分標準：0分，無咳嗽、咳痰、喘息、胸悶等不適；1分，輕度咳嗽、咳痰、快走時出現喘息、胸悶氣短癥狀；2分，中度咳痰，咳痰，可影響睡眠，行走不足100 m出現喘息、胸悶氣短癥狀；3分，重度頻繁咳嗽、咳痰，影響患者睡眠，休息時也出現喘息、胸悶氣短癥狀。療效判定標準：顯效，用藥后咳嗽、咳痰、胸悶、喘息等癥狀消失，肺部干濕音消失；有效：用藥后咳嗽、咳痰癥狀明顯減輕，肺部干濕音明顯減少；無效：用藥后上述癥狀、體征改善輕微或無改善。

肺功能情況：治療前后進行肺功能測試，記錄第1秒呼氣量(FEV1.0)、第1秒呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1.0/FVC)、最大通氣量(MVV)。

動脈血氣分析：記錄治療前后動脈血氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理。數據進行方差齊性及正態性檢驗，計量資料以(±s)表示，采用t檢查，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者癥狀改善情況比較 治療前各組臨床癥狀評分，差異無統計學意義。治療后各組癥狀評分均較治療前改善，觀察組較對照組有較好表現，觀察組治療前后比較，差異有高度統計學意義，P＜0.01，對照組治療前后比較，差異有統計學意義，P＜0.05。且觀察組1較觀察組2癥狀改善更明顯，差異有高度統計學意義，P＜0.01。癥狀改善總有效率觀察組1為96.7%，觀察組2為93.3%，明顯高于對照組的80.0%，P＜0.01。癥狀改善時間觀察組1(2.3±1.2)d、觀察組2(4.0±2.3)d，對照組(5.8±2.9)d，觀察組1與觀察組2比較，差異有高度統計學意義P＜0.01；觀察組1、觀察組2與對照組分別比較，差異均有高度統計學意義，P＜0.01(表1)。

2.2 各組患者肺功能改善情況比較 各組治療后肺功能均較治療前有改善，兩觀察組與對照組比較改善更明顯，差異有高度統計學意義，P＜0.01(表2)。

表1 各組患者癥狀改善情況比較[(±s)，n]

表1 各組患者癥狀改善情況比較[(±s)，n]

注：與治療前比較，aP＜0.01；與治療前比較，bP＜0.05；與觀察組1比較，cP＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01。

組別 例數 癥狀評分/分 顯效 有效 無效 改善時間/d治療前 治療后觀察組1 30 3.1±0.78 1.8±0.11a9#20 1#2.3±1.2c#觀察組2 30 3.0±0.82 2.0±0.13ac6#22 2#4.0±2.3c#對照組 30 3.1±0.80 2.7±0.15bc3 21 6 5.8±2.9

表2 各組患者肺功能改善情況比較(±s)

表2 各組患者肺功能改善情況比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對照組比較，bP＜0.01。

組別 FEV1.0/L(FEV1.0/FVC)/% MVV/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組1 1.14±0.35 2.01±0.52ab47.51±4.87 68.50±7.32ab39.31±5.42 53.01±4.97ab觀察組2 1.13±0.23 1.96±0.49ab48.58±4.75 67.21±6.63ab41.29±5.10 51.12±3.87ab對照組 1.13±0.41 1.60±0.50a47.73±4.80 59.10±5.87a42.10±4.90 47.01±3.10a

2.3 各組患者血氣分析情況比較 各組治療后p(O2)、p(CO2)較療前均有改善，且兩觀察組與對照組比較改善更明顯，差異有高度統計學意義，P＜0.01(表3)。

表3 各組患者血氣分析情況比較(±s) 單位：mmHg

表3 各組患者血氣分析情況比較(±s) 單位：mmHg

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對照組比較，bP＜0.01；1mmHg＝0.133kPa。

組別p(O2)p(CO2)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組1 61.2±7.8 73.9±5.8ab51.6±4.8 40.1±3.5ab觀察組2 62.0±8.1 72.0±4.7ab52.8±4.7 44.3±5.3ab對照組 61.8±7.9 67.1±4.6a52.3±4.8 48.2±5.8a

2.4 不良反應 觀察組1、觀察組2和對照組均未見胃部不適、肺部感染、血糖增高、血壓增高等不良反應。

3 討論

塵肺病是發生率最高的職業病[3]，而COPD是影響塵肺病患者健康及生活質量的嚴重并發癥。塵肺病是由于長期吸入生產性粉塵導致的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病，肺組織廣泛纖維化，粉塵刺激，氣道出現慢性炎癥，呼吸道黏膜肥厚、氣道狹窄，導致塵肺合并COPD的發生率較高，且隨著塵肺期別、年齡、接塵時間的增高而增加[4]。如何改善患者癥狀、改善肺功能從而為肺灌洗做充分術前準備，是臨床工作中關注的重點。氣道炎癥及氣道重構是COPD病情進展的主要原因，臨床采用糖皮質激素治療以緩解癥狀。糖皮質激素通過抑制炎性遞質釋放，促進炎癥細胞凋亡，減輕肺毛細血管通透性，減輕氣道黏膜水腫，達到通暢氣道作用[5]。但全身應用激素治療，副作用較大[6]，影響臨床應用。近年來，吸入激素替代全身激素應用廣泛，吸入激素局部抗炎作用強，全身作用較低，布地奈德混懸液霧化劑廣泛應用于COPD治療，并取得可喜療效[7-10]。布地奈德具有適中的親水和親脂性，能快速通過氣道黏液層，穿過細胞膜進入細胞質，與胞質內的激素受體結合成具有活性的復合物，再形成二聚體，穿過細胞核膜作用于激素反應因子的區，影響基因轉錄，產生抗感染蛋白或抑制炎癥反應的轉移過程而發揮強有力的局部抗炎作用。這些作用僅在肺組織細胞中發生，在血中被快速清除，從而不增加全身副作用[11-12]。

吸入糖皮質激素對塵肺合并COPD患者的治療也在不斷探討，霧化吸入布地奈德具有用量小，藥物直接作用于靶器官，能在肺部形成較高的血藥濃度，達到消炎擴張氣道作用，從而改善患者癥狀、改善肺功能，改善缺氧和二氧化碳潴留。本研究對不同劑量布地奈德霧化吸入治療進行療效觀察，發現霧化使用布地奈德可改善患者通氣功能，擴張支氣管，改善呼吸道癥狀，聯合使用支氣管擴張劑療效更佳[13]，本結果還顯示使用2mg/次，3次/d較1mg/次，3次/d有更好的改善臨床癥狀、改善肺功能、改善氧和及通氣功能的效果，并不增加不良反應反生，并且有更快的改善癥狀作用，提示采用布地奈德霧化吸入治療時可適應增加劑量以提高療效，值得臨床應用。

參考文獻：

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