楊惠敏,蔣春彥
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的發生與機體免疫功能和內環境的改變也有關[1-3]。水飛薊素(silymarin)能穩定肝細胞膜,維持肝細胞的完整性,有明顯的護肝作用[4-6]。中醫將NAFLD歸為“脅痛”“黃疸”“鼓脹”“積聚”等。當前,中醫治療NAFLD的方法尚未形成統一的意見[7]。本研究應用中藥方劑聯合水飛薊賓治療NAFLD患者,觀察了臨床療效情況,現將結果報道如下。
1.1 研究對象 2012年5月~2016年4月在我院診治的NAFLD患者98例,男67例,女31例;年齡20~58歲,平均年齡34.86±15.73歲。符合NAFLD的診斷標準。排除標準:長期飲酒者,或飲酒折合乙醇量男性每周>140 g,女性每周<70 g;合并腎功能不全、嚴重心肺功能異常或其他嚴重疾病者;自身免疫性肝炎;④兒童、妊娠或哺乳期婦女;⑤嚴重感染或精神障礙性疾病患者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組49例和對照組49例,兩組性別、年齡、病程、體質指數、血壓等資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究得到醫院醫學倫理委員會批準,患者及其家屬簽署知情同意書。
1.2 治療方法 在對照組,給予水飛薊賓(天津天士力圣特制藥有限公司,國藥準字H20040299)70 mg口服,3次/d;在觀察組,在水飛薊賓治療的基礎上,給予自擬中藥方劑治療,組方為:柴胡 12 g、香附 10 g、枳殼 10 g、厚樸 10 g、茯苓 15 g、白術 12 g、桃仁 10 g、川芎 12 g、當歸 15 g、赤芍 15 g、丹皮12 g、莪術 10 g、鱉甲 30 g,水煎至 150 ml,分早、晚 2 次服用。兩組均治療觀察3 m。參考“中藥新藥臨床研究指導原則”標準考核療效。
1.3 檢測 使用貝克曼庫爾特商貿 (中國)有限公司生產的AU5800全自動生化分析儀測定血生化指標;使用貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司生產的CytoFLEX流式細胞儀檢測外周血CD4+CD25+/CD4+T細胞百分比。
1.4 統計方法 應用SPSS 19.00軟件進行分析,計量資料以±s表示,采用獨立樣本的t檢驗,計數資料采用卡方檢驗,P<0.05表示差異有顯著性統計學意義。
2.1 兩組療效比較 觀察組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05,表1)。
2.2 兩組肝功能指標變化比較 在治療3 m末,觀察組肝功能指標顯著低于對照組(P<0.05,表2)。
2.3 兩組治療前后血脂和外周血調節性T細胞的變化比較治療后,觀察組血脂水平顯著低于對照組(P<0.05),兩組外周血調節性T細胞無顯著性相差(P>0.05,表3)。
中醫藥是治療NAFLD的重要組成部分,主要以扶正、降脂、保肝、解毒、調肝、理脾、消積等治法為主[8]。在自擬中藥方劑中,柴胡、香附、枳殼能舒肝解郁、行氣止痛,可有效抑制肝細胞損傷及壞死,促進脂質降解,通過增強超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶的活性發揮抗氧化作用,降低肝臟氧化損傷,發揮肝臟保護作用;厚樸、白術、茯苓能燥濕健脾、利濕化濁,可疏肝利膽,影響脂質代謝;桃仁、川芎、莪術、赤芍、丹皮、鱉甲等可活血祛瘀、消積化滯。本研究顯示治療后,觀察組和對照組患者血清ALT、AST和GGT水平顯著降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。治療后兩組患者血TG和TC顯著降低(P<0.05),且觀察組TG和TC水平明顯低于對照組(P<0.05),推測自擬中藥方劑能兼顧各種癥狀,促進肝功能改善,同時降低血脂。現代研究表明,厚樸、茯苓能改善肝臟微循環,增加肝臟血流量,抑制肝纖維組織增生;川芎、赤芍具有改善肝功能、降酶、降濁等作用[9-11]。

表1 兩組療效 [n(%)]比較
表2 兩組肝功能指標(±s)變化比較

表2 兩組肝功能指標(±s)變化比較
與對照組比,①P<0.05
?
表3 兩組血脂和調節性T細胞(±s)變化的比較

表3 兩組血脂和調節性T細胞(±s)變化的比較
與對照組比,①P<0.05
?
肝臟是人體最大的解毒器官,其功能的正常運轉對人體至關重要。水飛薊素能穩定肝細胞膜,能加速合成肝臟細胞的DNA,維持肝細胞完整性,使毒素無法穿透破壞肝細胞,具有預防肝硬化的作用。本研究顯示,觀察組與對照組治療有效率分別為98.0%和81.6%,觀察組明顯高于對照組(P<0.05),表明自擬中藥方劑聯用水飛薊素可以倡導扶正以祛邪、善于保肝益氣,從而提高治療效果。
在機體免疫耐受機制中,調節性T細胞能夠誘導自身反應性T淋巴細胞無能或抑制其增殖,從而能夠有效治療自身免疫性疾病,調節性T細胞能抑制CD8+T淋巴細胞的功能,可能對肝病的進展起穩定[12,13]。本研究顯示治療前后兩組患者調節性T細胞差異無統計學意義,表明中西藥聯合治療并不會抑制NAFLD患者的免疫功能。
【參考文獻】
[1]Peng H,He Y,Zheng G,et al.Meta-analysis of traditional herbal medicine in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease.Cell Mol Biol,2016,62(4):88-95.
[2]He W,Chen L,Zheng L,et al.Prolonged survival effects induced by immature dendritic cells and regulatory T cells in a rat liver transplantation model.Mol Immunol,2016,17(79):92-97.
[3]Hu WY,Ma XH,Zhou WY,et al.Preventive effect of silibinin incom bination with puerh tea extract on non-alcoholic fatty liver disease in ob/obmice.Food Funct,2017,8(3):1105-1115.
[4]馬振增,陸倫根.非酒精性脂肪性肝病與肝硬化.實用肝臟病雜志,2016,19(2):135-138.
[5]Xie Y,Miranda SR,Hoskins JM,et al.Role of UDP-glucuronosyltransferase1A1 in the metabolism and pharmacokinetics of silymarin flavonolignans in patients with HCV and NAFLD.Molecules,2017,22(1):e142.
[6]Dong H,Lu FE,Zhao L.Chinese herbal medicine in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease.Chin J Integr Med,2012,18(2):152-60.
[7]Gu M,Zhao P,Huang J,et al.Silymarin ameliorates metabolic dysfunction associated with diet-induced obesity via activation of farnesyl X receptor.Front Pharmacol,2016,28(7):345.
[8]巫協寧.非酒精性脂肪性肝病全程治療策略的探討和建議.實用肝臟病雜志,2016,19(2):132-134.
[9]Vecchione G,Grasselli E,Voci A,et al.Silybin counteracts lipid excess and oxidative stress incultured steatotic hepatic cells.World J Gastroenterol,2016,22(26):6016-6026.
[10]Rosso N,Marin V,Giordani A,et al.The pros and the cons for the use of silybin-rich oral formulations in treatment of liver damage(NAFLD in particular).Curr Med Chem,2015,22(25):2954-2971.
[11]Polimeni L,Del Ben M,Baratta F,et al.Oxidative stress:new insights on the association of non-alcoholicfatty liver disease and atherosclerosis.World J Hepatol,2015,7(10):1325-1336.
[12]Abenavoli L,Greco M,Nazionale I,et al.Effects of mediterranean diet supplemented withsilybin-vitamin E-phospholipid complex in overweight patients with non-alcoholic fatty liver disease.Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2015,9(4):519-527.
[13]Abenavoli L,Bellentani S.Milk thistle to treat non-alcoholic fatty liverdisease:dream or reality.Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2013,7(8):677-679.