我國隊列人群1998～2015年血清總膽固醇水平的變化趨勢

何偉林，陳紀春，李瑩，黃建鳳，李建新，趙連成，曹杰，劉小清，楊學禮，鄧穎，俞玲，楊睿海，顧東風

血清總膽固醇（TC）升高是導致動脈粥樣硬化和心腦血管事件發生的重要危險因素之一[1-4]。據2015年全球疾病負擔估計，歸因于高膽固醇血癥的傷殘調整壽命年約為8 870萬人年[5]。2013年高膽固醇血癥對我國居民造成29.9萬人死亡，傷殘調整壽命年達到633.2萬人年[6]。2000年以來，多個全國性橫斷面調查研究報道了我國人群血清TC水平及分布特征，這些調查結果顯示我國成年人群血清TC水平和患病率呈升高趨勢[7-10]。長期追蹤隨訪相同人群的縱向研究可以更好地考慮時代變遷、衰老和生活方式變化等的影響，但我國關于人群血清TC變化趨勢的縱向隊列研究較少，僅有王薇等[11]的一篇報道。本研究應用我國隊列人群在1998～2015年期間的三次調查資料，分析35～74歲成人血清TC在不同性別、年齡、地區的分布水平及其變化趨勢，為制訂不同人群高膽固醇血癥防控措施提供線索。

1 資料與方法

研究對象：本研究選自中國心血管病流行病學多中心協作研究（ChinaMUCA）和中國心血管健康多中心合作研究（InterASIA）的隊列人群，兩項研究分別在1998年和2000～2001年開展了基線心血管病危險因素調查。基線年齡為35～74歲的27 020例研究對象在2007～2008年第一次隨訪和2013～2015年第二次隨訪，以上基線和隨訪調查的方案和內容詳見已發表文獻[7,12,13]。在三次調查中，抽血并測定血清TC水平的研究對象分別有26 286例、17 132例和11 729例。本次研究選取了其中具有三次血清TC測定信息的9 477例研究對象。研究通過了阜外醫院倫理委員會審批，所有研究對象均簽署了知情同意書。

資料采集：基線及隨訪調查內容的資料收集包括問卷調查、體格檢查和實驗室生化檢測以及心血管病事件等信息。所有參加調查工作的人員均接受統一嚴格培訓并考核合格。問卷調查主要收集人口統計學信息、行為、生活習慣以及疾病史、家族史等資料。體格檢查包括測量身高、體重、腰臀圍和其他計量資料以均數±標準差（±s），計數資料以百分率（%）表示。將基線年齡作為協變量校正各組血清TC水平得到其年齡調整均數和標準誤。組內不同時間點差異及組間差異比較采用重復測量設計資料方差分析，多重比較采用Bonferroni法。采用線性回歸進行血清TC變化趨勢檢驗。雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。血壓等指標。采集空腹靜脈血，要求研究對象至少空腹10小時以上，測定血糖、血脂等指標。基線調查時，ChinaMUCA研究由阜外醫院中心實驗室制定檢測方案并統一提供標準品和試劑，各地合作單位實驗室進行測定并接受統一質控；InterASIA研究的血標本則在當地實驗室及時離心分裝并冷凍儲存，統一冷鏈送至阜外醫院中心實驗室進行統一測定。兩次隨訪調查的血標本收集方法和測定方法均與InterASIA研究基線調查一致。三次血清TC的檢測均采用酶法。阜外醫院中心實驗室達到美國疾病預防與控制中心（CDC）統一質控標準。

方法：本次研究中，將人群根據基線不同年齡組及肥胖程度分組進行分析。其中，青年、中年、老年分別定義為35～44歲、45～59歲和60～74歲。中心性肥胖定義為男性腰圍≥ 90 cm，女性腰圍≥ 80 cm，有腰圍數據者共8 835例。同時根據體重指數（BMI）水平，將研究對象分為非超重組（＜24 kg/m2）、超重和肥胖組（≥ 24 kg/m2），有BMI數據者共9 471例。

統計學分析：數據使用SAS 9.3軟件進行統計分析。人群血清TC水平采用均數（標準誤）表示，

2 結果

2.1 研究對象基本情況

共納入研究對象9 477例，基線年齡（47.50 ±8.43）歲，第一次隨訪時平均年齡為（55.64 ± 8.33）歲，第二次隨訪時平均年齡為（61.15 ± 8.32）歲。其中包括男性4 197例（44.29%），女性5 280例（55.71%）；農村居民6 258例（67.0%），城市居民3 219例（33.0%）。本研究納入分析者與未納入者（包括兩次隨訪血清TC信息不全和失訪者）的基線年齡分別為（47.5±8.43）歲和（49.57±9.90）歲，男性比例分別為是44.29%和50.35%， 血清TC水平分別為4.81（0.01）mmol/L和4.82（0.01） mmol/L，差異無統計學意義。

2.2 研究對象1998～2015年總體血清總膽固醇水平的變化情況（表1）

表1 1998～2015年我國隊列人群不同性別、不同年齡組血清總膽固醇水平的變化情況[均數（標準誤）]

結果顯示，1998～2015年我國隊列人群血清TC水平總體呈現上升趨勢（Ptrend＜ 0.0001）。與基線水平相比，第一次隨訪的血清TC水平增加0.10 mmol/L，增長率為2.08%；第二次隨訪則增加0.17 mmol/L，增長率為3.53%，均有統計學差異（P＜0.0001）。其中，男性血清TC水平在三次調查中無明顯變化，但是女性血清TC水平逐漸升高，與基線比較，第一次和第二次隨訪的增長率依次為3.73%和6.43%（P＜0.0001）。

在不同年齡組中，青年女性血清TC水平（基線：4.55 mmol/L；第二次隨訪：5.07 mmol/L；增長率：11.43%）隨時間增長幅度最大，中年女性次之（基線：4.97 mmol/L；第二次隨訪：5.16 mmol/L；增長率：3.82%）；而老年女性血清TC水平僅在第一次隨訪時明顯降低（P=0.001）。中年男性TC水平無明顯變化，而青年男性略有升高趨勢（Ptrend=0.0493），老年男性血清TC水平則隨時間下降（Ptrend=0.0016）。

2.3 城鄉居民血清總膽固醇水平變化（表2）

表2 1998～2015年我國隊列人群不同性別、不同年齡組城鄉居民的血清總膽固醇水平變化 [mmol/L，均數（標準誤）]

城市和農村居民血清TC水平在三次調查中隨時間推移逐漸升高（Ptrend＜ 0.001）。城市人群血清TC水平每次調查都顯著高于農村人群（P＜ 0.0001），男性和女性人群均如此。城鄉女性血清TC水平隨時間推移均明顯升高（P均 ＜ 0.0001），而城鄉男性血清TC水平無明顯變化（P=0.1456）。在不同年齡組中，城鄉青年女性血清TC水平隨時間增長幅度最大，與基線血清TC水平相比，增長率分別達到14.13%和9.85%；中年女性次之，分別為4.17%和3.85%。城鄉女性基線時血清TC均隨年齡增長而升高，老年女性最高（P＜0.0001）。城鄉中青年男性血清TC水平隨時間無明顯變化，城市老年男性血清TC水平下降（Ptrend=0.0003），農村老年男性TC水平變化不明顯。

2.4 根據基線不同體重指數和腰圍水平分組的人群血清總膽固醇水平變化（表3）

結果顯示，基線不同BMI人群血清TC水平均隨時間推移逐漸增高。超重和肥胖組在基線和第一次隨訪時TC水平均高于非超重組，在第二次隨訪時兩組人群TC水平趨于相同；超重和肥胖組與非超重組在隨訪期間體重增長率分別是0.65%和6.28%。同樣在基線和第一次隨訪時，中心性肥胖人群的血清TC水平均顯著高于非中心性肥胖人群，第二次隨訪時兩者趨同；中心性肥胖人群與非中心性肥胖人群在隨訪期間體重增長率分別是0.01%和5.20%。

表3 1998～2015年我國隊列人群基線不同體重指數與腰圍人群的血清總膽固醇水平變化 [mmol/L，均數（標準誤）]

3 討論

本研究隊列人群覆蓋我國20余個省市地區的35～74歲成年人，1998～2001年基線及 2007～2008年和2013～2015年兩次隨訪調查資料分析結果顯示，總人群血清TC水平在1998～2015年期間呈現逐漸上升趨勢，但是血清TC水平和變化趨勢都存在性別、年齡、城鄉地區差異。

1998～2015年女性總體血清TC水平逐漸升高，男性總體沒有明顯變化。基線調查時，男性和女性血清TC水平分別為4.81 mmol/L和4.82 mmol/L，第二次隨訪時女性血清TC水平已達到5.13 mmol/L。其中，青年女性血清TC水平增幅最大，增長率為11.43%。在王薇等對1992～2007年多省市5 740例35～64歲隊列人群血清TC水平變化分析中，與本研究一致的是隨訪時女性血清TC水平升高并達到5.35 mmol/L，女性升高幅度大于男性，青年女性增長最多；不一致在于該隊列男性血清TC水平也升高到4.96 mmol/L，男女性血清TC水平均高于本研究的第一和第二次隨訪[11]。本隊列隨訪期間女性人群逐漸步入更年期或老年，女性血清TC水平升高可能與生活方式、飲食習慣變化及雌激素水平下降等相關[14,15]。本隊列中青年男性人群血清TC水平無變化，老年男性血清TC水平呈下降變化。曾有研究[7,8]表明，男性高膽固醇血癥治療率高于女性，這可能是本隊列中男性人群血清TC水平無變化的主要原因之一，但其他原因還有待進一步探究。

城市和農村人群在1998～2015年間血清TC水平都逐漸升高，城市人群增幅更明顯，城市人群血清TC水平總是高于農村，這與以往中國多項大型橫斷面研究結果一致[4,7,8,16]。有學者報道中國2002～2012年18歲以上成人高膽固醇血癥的正相關因素有女性、年齡、豬肉和動物蛋白質攝入量、超重或肥胖等；另有學者通過1991～2011年中國九省區成人膳食膽固醇攝入分布變化分析發現，城市化程度較高社區和高收入地區的人群膳食膽固醇攝入水平高并且增長幅度大[4,17]。本隊列人群血清TC水平變化的地域差異可能與經濟發展水平影響人們的膳食結構和生活方式有關[18,19]，但更多其他影響因素尚需進一步研究。

本研究還觀察了基線時不同BMI和腰圍分組人群的血清TC水平變化。BMI或腰圍正常人群的血清TC水平雖然在基線時較低，但是后期增長幅度明顯。進一步分析發現基線非超重組與超重和肥胖組的體重增長率分別為6.28%和0.65%，基線腰圍正常者和中心性肥胖者的體重增長率分別為5.20%和0.01%；有研究[20,21]報道BMI正常人群中高膽固醇血癥患者的治療率顯著低于超重和肥胖人群。這提示血清TC水平變化可能受到BMI和腰圍變化以及降脂治療的影響。另外，本隊列超重和肥胖人群以及中心性肥胖人群的血清TC水平長期保持較高水平，也提示超重、肥胖以及中心性肥胖與高血清TC水平相關。有橫斷面研究報道，2002～2012年我國成人中心性肥胖患病率和平均腰圍水平都明顯上升，而同時期的血清TC水平逐漸升高可能受到社會經濟、飲食和生活習慣變化，以及后期體重或腰圍增長、降脂治療等的影響，本研究從隊列人群層面論證了相似情況[7,22]。因此，應倡導健康生活方式，保持正常體重指數和腰圍，以防治高膽固醇血癥。

本研究隨訪有嚴格統一的培訓和質控，數據可靠，但仍存在一些局限性：由于僅納入分析三次均參加調查者，故未納入者較多，但是兩者基線血清TC水平無差異；僅描述了血清TC變化趨勢，沒有調整肥胖、飲食、年齡變化、服用調脂藥等其他影響因素。

總之，隨著經濟發展和生活方式、飲食習慣改變，我國人群血清TC水平雖然低于西方發達國家[23,24]，但是仍在逐漸增高。預防控制高膽固醇血癥需要加強全人群健康生活方式宣教，保持正常BMI和腰圍，還應以城市人群以及青年女性人群作為重點關注對象。

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