75歲以上老年冠心病患者應用BuMA生物降解藥物涂層冠脈支架的療效與安全性

王要鑫 劉潔云 秦 雷 王振軍 楊 文 李 嫚

(開封市中心醫院心內三病區，河南 開封 475099)

近年大于75歲老年冠心病患者日益增多，其對生活質量要求的提高，使得經皮冠脈介入術(PCI)在其人群中日益增多。由于老年患者機體功能的衰退，選擇一種理想的支架置入對其生活質量及預后有著重要意義。本研究觀察75歲以上老年患者應用BuMA生物降解藥物涂層冠脈支架的安全性及臨床療效。

1 資料與方法

1.1對象及分組 選擇于2011年11月至2014年7月于開封市中心醫院就診的75歲以上已明確診斷冠心病需行冠脈造影及PCI的老年患者260例，排除急性心肌梗死、冠脈三支病變、既往曾行PCI或CABG、合并糖尿病、腫瘤、近期重大外傷、肝腎功能不全、自身免疫性及外周血管病患者。觀察組140例，置入BuMA生物可降解藥物涂層支架；對照組120例，置入Excel藥物洗脫支架。兩組均為不穩定型心絞痛患者。兩者患者性別、年齡、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)、肌鈣蛋白T(TNT)等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。所有入選患者分別簽署BuMA生物降解藥物涂層冠脈支架、Excel支架知情同意書。兩組冠脈造影及支架情況差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。術后兩組均常規服用阿司匹林片(100 mg，1次/d)，氯吡格雷片(75 mg，1次/d)抗血小板聚集治療、阿托伐他汀片(20 mg，1次/d)調脂及其他擴冠、降低心肌藥物等藥物治療。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組冠脈造影結果及支架植入情況〔n(%)〕

LAD：前降支；LCX：左回旋支；RCA：右冠狀動脈

1.2血液生化指標 所有患者入院后測心肌酶、血脂、血糖、肝功等指標。

1.3療效觀察 觀察術后、住院期間并發癥及出院后3、6、9、12個月隨訪期間心絞痛復發、急性心肌梗死、臨床出血事件等發生率，于術后12個月復查冠脈造影。

1.4統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

對入選患者分別于出院后3、6、9、12個月門診隨訪，隨訪過程中觀察組有8例于院外4個月發生心絞痛，133例于術后12個月復查冠脈造影原支架未見明顯狹窄，2例支架內輕度增生；對照組有10例于院外3個月發生心絞痛，112例復查冠脈造影亦未見異常，3例支架內輕度增生，余冠脈病變血管稍有進展。兩組心絞痛復發、冠脈造影支架內再狹窄發生率差異均無統計學意義(P>0.05)；在院外門診隨診12個月內兩組均無臨床出血事件、遲發性支架內血栓、非致死性心肌梗死及心源性死亡發生。

3 討 論

藥物洗脫支架能明顯改善患者臨床預后，不增加支架內血栓形成的發生率〔1，2〕。而一種理想的藥物支架不僅能在最大程度上起到抑制平滑肌細胞遷移及增殖的作用，而且對內皮細胞功能及結構的影響作用程度較小。BuMA支架與臨床其他藥物涂層支架不同，它以361L不銹鋼支架為基體，分別由聚甲基丙烯酸正丁酯(PBuMA)高分子涂層構成其底部涂層(該涂層不可降解)及由聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)和雷帕霉素構成其表面涂層〔生物降解藥物涂層(載藥層)〕。聚乳酸-羥基乙酸具有良好的生物降解性和生物兼容性，在人體中能完全降解，可以保證完美內皮化。雷帕霉素有較強的免疫抑制性，能起到抑制細胞增殖、抑制平滑肌細胞增生和遷移的作用，從而降低再狹窄的發生。同時BuMA支架系統具有其獨特特征：①通過eGTM電子接枝技術為載藥層提供牢固支持，保證載藥層結構完整性、穩定性及藥物穩定釋放。同時，其在高分子涂層與金屬支架之間建立了化學鍵連接，確保了支架各壁表面上涂層的均勻性、完整性，從而解決了常規支架因經過擴張導致涂層破裂及涂層龜裂而引起內皮化延遲。②BuMA支架系統載藥層30 d可完全降解，減少對內皮細胞抑制，從而起到抑制平滑肌細胞過度增殖、達到更好地內皮化及降低遠期血栓發生的風險。③其納米級底物涂層可抑制重金屬離子釋放、抑制炎癥反應，從而更利于內皮化，并進一步降低了狹窄發生率。近期國內外研究亦進一步證實了BuMA生物降解涂層冠脈支架具有較好的內皮覆蓋率〔3～5〕。

國產Excel藥物洗脫支架是國際上第一個以生物降解聚合物載體(PLA)作為雷帕霉素藥物涂層載體的冠脈支架。研究顯示，Excel支架在冠心病的介入治療“真實世界”具有良好的有效性及安全性〔6〕。劉圣文等〔7〕研究發現長Excel支架治療彌漫病變病變具有良好的安全性和有效性。

本研究顯示對老年冠心病患者在行PCI時根據患者個體病情選擇合理的支架，則有望預防及減少PCI 術后再狹窄的發生率〔8〕。BuMA生物降解涂層冠脈支架置入后有良好的安全性及臨床近中期療效。

4 參考文獻

1Marroquin OC，Selzer F，Mulukutla SR，etal.A comparison of bare-metal and drug-eluting stents for off-label indications〔J〕.N Engl J Med，2008；358(4)：342-52.

2Carlsson J，James SK，Lindb?ck J，etal.Outcome of drug-eluting versus bare-metal stenting used according to on-and off-label criteria〔J〕.J Am Coll Cardiol，2009；53(16)：1389-98.

3黃 奎，于瑋瑋，呂威穎，等.國產BUMA支架術后支架血栓及主要臨床事件隨訪分析〔J〕.天津醫藥，2015；43(4)：422-5.

4王 勇，劉 兢，金元哲，等.BUMA支架在老年急性心肌梗死急診PCI中的應用〔J〕.山東醫藥，2015；55(26)：62-3.

5Nakazawa G，Nakano M，Otsuka F，etal.Evaluation of polymer-based comparator drug-eluting stents using a rabbit model of iliac artery atherosclerosis〔J〕.Circ Cardiovasc Interv，2011；4(1)：38-46.

6Han Y，Jing Q，Li Y，etal.Sustained clinical safety and efficacy of a biodegradable-polymer coated sirolimus-eluting stent in “real-world” practice：three-year outcomes of the CREATE (Multi-Center Registry of EXCEL Biodegradable Polymer Drug Eluting Stents)study〔J〕.Catheter Cardiovasc Interv，2012；79(2)：211-6.

7劉圣文，喬樹賓，徐 波，等.Excel支架和Cypher支架治療彌漫病變的對比研究〔J〕.中國循環雜志，2013；28(7)：494-7.

8李海濱，姜志安，劉向東，等.89例老年冠心病患者PCI術后支架內再狹窄的影響因素〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(18)：5156-7.