貝前列腺素鈉聯(lián)合阿斯匹林治療糖尿病足的療效及不良反應分析

蘇理華

廣元市利州區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，四川廣元 628003

隨著社會老齡化加劇和人們生活方式的改變，糖尿病已經(jīng)成為社會常見慢性疾病，而糖尿病足是糖尿病常見并發(fā)癥。糖尿病足有較高的致死率，深入研究糖尿病足發(fā)病機制，尋找有效的治療措施勢在必行。國內(nèi)外大量研究表明糖尿病足的產(chǎn)生和發(fā)展與神經(jīng)病變和下肢血管病變有關(guān)，神經(jīng)病變也就是微血管病變，所以血液微循環(huán)障礙的處理成為治療糖尿病足的關(guān)鍵。觀察發(fā)現(xiàn)糖尿病患者下肢動脈成為階段性狹窄或完全阻塞，導致遠端組織處于缺氧、缺血狀態(tài)，患者早期表現(xiàn)為靜息痛或間隙性跛行，晚期極易發(fā)生潰瘍與感染，形成糖尿病足。糖尿病足治療的重點是降低炎癥反應，保護血管內(nèi)皮細胞功能，擴張血管與抑制血小板聚集。該次選取2015年3月—2017年3月收治的130例患者為研究對象，聯(lián)合應用阿司匹林、貝前列腺素鈉治療糖尿病足，效果明顯，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇在該院治療的糖尿病足患者130例作為研究對象，有女性78例，男性52例，年齡在48～76歲之間，平均（64.38±8.24）歲。 Wagner分級，有 34 例III級患者，58例II級患者與38例I級患者。所選患者病情穩(wěn)定，排除標準：①嚴重心肺疾病患者；②營養(yǎng)不良患者；③妊娠與哺乳期婦女；④皮膚創(chuàng)面嚴重感染未得到控制患者；⑤免疫力低下患者；⑥全身衰竭患者；⑦神經(jīng)疾病、不愿配合治療與研究的患者。入選后患者血糖得到良好控制，空腹血糖控制在7 mmol/L以內(nèi)，飯后血糖控制在10 mmol/L以內(nèi)。根據(jù)患者入院治療順序進行編號，并將其隨機分為對照組與實驗組，每組65例。兩組患者在性別、年齡與病情方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有對比分析意義。

1.2 方法

入院后兩組患者均接受相同的血糖、血壓、血脂控制，抗炎與清創(chuàng)換藥治療，對照組患者應用阿司匹林（國藥準字號：H32025931）治療，使用方法：100 mg/次，1次/d。實驗組患者在上述治療基礎上應用貝前列腺素鈉（國藥準字號：J20080087），使用方法：應用40 μg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)接受60 d治療。

1.3 觀察指標

療效評價：患者足部感染消失，深部組織破壞與潰瘍愈合，臨床療效為顯效；患者足部感染改善，深部組織破壞、潰瘍減輕，臨床療效為有效；患者足部感染、深部組織破壞以及潰瘍等均無改善，甚至加重，臨床療效為無效。創(chuàng)面愈合率，應用ImageJ軟件對患者創(chuàng)面愈合情況進行分析，愈合面積=初始面積-治療后面積，愈合率=（愈合面積/初始面積）×100%。經(jīng)皮氧分壓，應用TCN400經(jīng)皮氧分壓檢測儀，固定于患者皮膚檢測點上，每分鐘記錄1次數(shù)據(jù)，測定4次計算平均值。踝背指數(shù)，應用英國彩色雙功能AMI指數(shù)儀。對患者前臂收縮壓、踝動脈收縮壓，計算出ABI=踝動脈收縮壓/前臂收縮壓。

1.4 統(tǒng)計方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對該次研究實驗組、對照組所得資料處理，計數(shù)資料應用χ2檢驗，用（%）表示，計量資料應用t檢驗，用（±s）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

臨床療效，實驗組為93.85%，對照組為78.46%，應用統(tǒng)計學軟件分析，在臨床療效方面實驗組明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況

2.2 創(chuàng)面愈合率、經(jīng)皮氧分壓和踝背指數(shù)

實驗組在踝背指數(shù)、創(chuàng)面愈合率以及經(jīng)皮氧分壓方面均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應

治療期間對照組有3例患者發(fā)生頭暈，3例患者發(fā)生惡心嘔吐，2例患者出現(xiàn)消化道出血，對照組患者不良反應率為12.31%；實驗組有3例患者惡心嘔吐，3例患者頭暈，1例患者消化道出血，實驗組不良反應率為10.77%。經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組在不良反應方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

經(jīng)濟水平的提升和生活方式的改變導致糖尿病發(fā)病率明顯上升，糖尿病足作為糖尿病常見并發(fā)癥，患者數(shù)量急劇增加，糖尿病足有較高的致殘、致死率，研究表明糖尿病足的產(chǎn)生與發(fā)展與神經(jīng)病變、下肢血管病變有緊密關(guān)聯(lián)，而神經(jīng)病變主要是指微血管病變，也就是說血液循環(huán)不佳、循環(huán)障礙是導致糖尿病產(chǎn)生的重要原因。高血脂、高血糖與高血壓是導致下肢血供障礙的重要因素，導致內(nèi)皮細胞被不當活化，進而激活內(nèi)皮細胞大量進行炎癥介質(zhì)釋放，例如：VCAM-1、前列環(huán)素、選擇素、ICAMI、人腫瘤壞死因子、內(nèi)皮素以及白介素等，這些炎癥介質(zhì)進入血液循環(huán)，導致凝血功能增強、血管收縮增強、全身炎癥反應以及局部血液流變學改變。另一方面，這些炎癥介質(zhì)還會作用于血管內(nèi)皮細胞，導致內(nèi)皮細胞過度活化，最后加速內(nèi)皮細胞壞死、凋亡，進而將內(nèi)皮下基底膜層被暴露，炎癥細胞和血小板在上面粘覆，逐漸形成軟板與小血栓，進一步造成炎癥細胞、低密度脂蛋白在基底膜沉積，最終形成動脈粥樣硬化，造成動脈部分狹窄、閉塞。因此在糖尿病足防治中應重點保護血管內(nèi)皮細胞功能，降低炎癥反應刺激，進而減少氧化，避免血小板聚集，進行血管擴張，緩解動脈狹窄、阻塞。

表2 兩組患者創(chuàng)面愈合率、經(jīng)皮氧分壓以及踝背指數(shù)情況（±s）

表2 兩組患者創(chuàng)面愈合率、經(jīng)皮氧分壓以及踝背指數(shù)情況（±s）

組別 創(chuàng)面愈合率（%）經(jīng)皮氧分壓（mmHg） ABI對照組（n=65）實驗組（n=65）t值P值68.5±2.5 81.4±2.9 27.163 1 0.000 0 16.4±2.4 26.2±1.6 27.391 8 0.000 0 8.3±2.6 11.5±1.8 8.158 4 0.000 0

經(jīng)皮氧分壓能有效反應大小血管的循環(huán)狀態(tài)，同時能直接反應微循環(huán)功能，因此經(jīng)皮氧分壓檢測在判斷與指導疾病治療方面有重要意義。踝背指數(shù)是踝動脈收縮壓與前臂收縮壓的比值，在糖尿病足診斷中具有準確、無創(chuàng)和簡便等優(yōu)點。

阿司匹林具有抗血小板凝聚效果，能有效降低血液循環(huán)障礙，進而達到降低下肢血管狹窄與阻塞的目的。前列環(huán)素是一種前列腺素，主要有血管內(nèi)皮產(chǎn)生。大量研究表明，當血管內(nèi)皮細胞發(fā)生損傷，能讓COX-2表達亢進，進而促進PGH2（前列腺素類化合物共同前體物質(zhì)）合成，降低 PGI2水平，讓 PGF2a、PGD2和TX產(chǎn)量增加，進而會引發(fā)心血管系統(tǒng)損傷反應[1]。所以如何有效增加局部損傷位置的前列環(huán)素水平，降低血管收縮壓力和凝血是糖尿病患者血管保護的重點。貝前列腺素鈉是前列環(huán)素衍生物，具有舒張血管、抗血小板活性和改善內(nèi)皮功能的效果，進而可顯著改善患者肺動脈高血壓癥、閉塞性動脈硬化癥[2]。在糖尿病患者血管損傷方面，口服貝前列腺素鈉能降低損傷標記物VCAM-1的血濃度，同時還能有效抑制動脈內(nèi)膜肥厚癥狀[3]。該次研究，實驗組的患者聯(lián)合應用阿司匹林、貝前列腺素鈉治療，對照組患者應用阿司匹林治療，結(jié)果實驗組的患者在臨床療效、創(chuàng)面愈合率、經(jīng)皮氧分壓以及踝背指數(shù)方面均明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05），在不良反應方面兩組差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），該結(jié)果充分說明聯(lián)合應用貝前列腺素鈉與阿司匹林治療糖尿病足，能有效提高患者潰瘍皮膚愈合率，促進受損皮膚康復，能有效改善細胞功能障礙，擴張血管，改善微血管血液循環(huán)狀態(tài)，提高臨床療效。同時還不會增加患者不良反應，安全性高。

綜上所述，糖尿病近幾年發(fā)病率不斷增加，糖尿病足患者數(shù)量也在不斷上升，嚴重的糖尿病足表現(xiàn)為腳趾、腳跟、前腳背發(fā)生局限性壞疽，甚至全腳壞疽，患者需承受較大痛苦。該次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應用阿司匹林、貝前列腺素鈉治療糖尿病足，能促進損壞皮膚愈合，改善患者臨床癥狀，顯著提升臨床療效且不會增加不良反應，進而有效提高患者生活質(zhì)量。療效顯著且安全性高，具有臨床推廣應用價值。

[1]唐冰霜.貝前列腺素鈉聯(lián)合阿斯匹林輔助治療糖尿病足臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2013,33(6)：19-21.

[2]劉海英.貝前列腺素鈉聯(lián)合阿司匹林對糖尿病足患者血清膽紅素及炎癥因子水平的影響[J].世界臨床醫(yī)學,2017,11(11)：106,109.

[3]蔡媛媛,梁海琳,俞潔,等.老年糖尿病患者糖尿病足的相關(guān)危險因素分析及護理[J].護士進修雜志,2016(2)：155-157.