聯用白介素-2與順鉑治療惡性胸腔積液的效果探析

張定先

（南溪區人民醫院，四川 宜賓 644100）

惡性胸腔積液是原發性胸膜腫瘤患者和晚期肺癌患者最常見的并發癥，具有發病率高、預后差、死亡率高等特點。此病患者常伴有胸痛、胸悶、心悸等癥狀，病情嚴重者還可引發肺不張及肺部感染，從而嚴重危及其生命安全。現階段，臨床上主要采用中心靜脈導管置管療法治療惡性胸腔積液。但該療法屬于基礎療法，患者若想獲得更為理想的治療效果，還需使用化療和生物制劑[1]。近幾年，用白介素-2聯合順鉑治療惡性胸腔積液的方法在臨床上得到了廣泛的應用。為了進一步驗證此療法的有效性，筆者對2015年6月22日至2016年6月22日期間南溪區人民醫院收治的100例惡性胸腔積液患者進行了以下研究。現將研究結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2015年6月22日至2016年6月22日期間南溪區人民醫院收治的100例惡性胸腔積液患者。這些患者被納入本次研究的標準是：1）其病情均符合臨床上規定的惡性胸腔積液的診斷標準。2）能與他人進行正常的交流，且臨床資料齊全。3）了解本次研究的方法、目的及意義，并簽署了自愿參與本次研究的《知情同意書》。4）不對本次研究中使用的藥物過敏。采用抽簽分組法，將這些患者平均分為白介素-2組（n=50）和地塞米松組（n=50）。在白介素-2組患者中，男性患者與女性患者分別有22例和28例，其平均年齡為（42.98±2.19）歲。他們中，患有惡性胸膜間皮瘤的患者5例，患有食管癌的患者10例，患有乳腺癌的患者7例，患有肺癌的患者28例。在地塞米松組患者中，男性患者與女性患者分別有23例和27例，其平均年齡為（42.51±2.73）歲。他們中，患有惡性胸膜間皮瘤的患者4例，患有食管癌的患者11例，患有乳腺癌的患者6例，患有肺癌的患者29例。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在兩組患者入院后，我院均對其進行胸腔積液（胸水）引流治療。具體的方法是：在確定患者胸腔積液所在的具體位置后，對其進行胸腔穿刺。然后，為患者放置中心靜脈導管，進行充分的胸腔積液引流。在此基礎上，對兩組患者分別進行如下治療：

1.2.1 為白介素-2組患者進行治療的方法 為白介素-2組患者聯用白介素-2與順鉑進行胸腔內注射治療。具體的方法是：將100萬U的白介素-2和40～60 mg/m2的順鉑溶入到40 ml的生理鹽水中。然后，將此藥液通過中心靜脈導管注入到患者的胸腔內。

1.2.2 地塞米松組患者進行治療的方法 為地塞米松組患者聯用地塞米松與順鉑進行胸腔內注射治療。具體的方法是：將10 mg的地塞米松和40～60 mg/m2的順鉑溶入到40 ml的生理鹽水中。然后，將此藥液通過中心靜脈導管注入到患者的胸腔內。

需要注意的是，在患者接受胸腔內注射治療后，臨床醫生應告知其每隔20～30 min更換1次體位，以利于藥液分布。兩組患者均于每周進行1次胸腔內注射治療，共連續治療3周。

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者發生胸痛、發熱、外周白細胞減少等不良反應的情況。2）觀察兩組患者的治療效果。⑴患者的臨床癥狀若完全消失，其胸腔的積液與其接受治療前相比減少≥50 %，則可判定其治療的效果為顯效。⑵患者的臨床癥狀若有所改善，其胸腔的積液與其接受治療前相比減少＜50 %，且≥25 %，則可判定其治療的效果為有效。⑶患者的臨床癥狀和胸腔積液的情況若均無改善，則可判定其治療的效果為無效。治療的總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00 %。3）觀察兩組患者在接受治療前和接受治療后2周、接受治療后4周、接受治療后8周，采用卡氏評分法（Karnofsky，KPS）評價其生存質量評分的情況。該評分法主要是根據患者的身體狀況、進行日常生活的能力對其生存質量進行評定。進行Karnofsky評分的總分為100分。患者Karnofsky的評分若=100分，則說明其無明顯的體征和癥狀，屬于正常狀態；患者Karnofsky的評分若＞90分，則說明其存在輕微的體征和癥狀，但能夠進行正常的活動；患者Karnofsky的評分若＞80分，則說明其存在部分體征和癥狀，能夠勉強進行正常的活動；患者Karnofsky的評分若＞70分，則說明其無法進行正常的工作，但部分生活項目能夠自理；患者Karnofsky的評分若＞60分，則說明其在日常生活中偶爾需要他人幫助來完成部分生活操作；患者Karnofsky的評分若＞50分，則說明其在日常生活中時常需要他人的幫助和照料；患者Karnofsky的評分若＞40分，則說明其在日常生活中幾乎不能自理，特別需要他人的幫助和照顧；患者Karnofsky的評分若＞30分，則說明其在日常生活中完全不能自理；患者Karnofsky的評分若＜30分，則說明其處于病危狀態，需要借助藥物來維持生命。4）觀察兩組患者在接受治療后6個月和接受治療后12個月發生死亡的情況。

1.4 統計學處理

本次研究的數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 接受治療后兩組患者發生不良反應情況的對比

接受治療后，白介素-2組患者不良反應的總發生率為4.00 %（2/50）；地塞米松組患者不良反應的總發生率為30.00 %（15/50）。白介素-2組患者不良反應的總發生率明顯低于地塞米松組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05)。詳見表1。

表1 接受治療后兩組患者發生不良反應情況的對比

2.2 兩組患者治療效果的對比

白介素-2組患者治療的總有效率為98.00 %（49/50）；地塞米松組患者治療的總有效率為76.00 %（38/50）。白介素-2組患者治療的總有效率明顯高于地塞米松組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療效果的對比

2.3 在接受治療前和接受治療后2周、4周、8周兩組患者Karnofsky評分的對比

在接受治療前，兩組患者的Karnofsky評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。在接受治療后2周、4周和8周，兩組患者的Karnofsky評分與其接受治療前相比均有明顯的提高，且白介素-2組患者Karnofsky評分提高的幅度更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 在接受治療后6個月和12個月兩組患者死亡率的對比

在接受治療后6個月和12個月，白介素-2組患者的死亡率分別為：4.00 %（2/50）和20.00 %（10/50）；地塞米松組患者的死亡率分別為：30.00 %（15/50）和60.00 %（30/50）。在接受治療后6個月和12個月，白介素-2組患者的死亡率均明顯低于地塞米松組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05)。詳見表4。

表3 在接受治療前和接受治療后2周、4周、8周兩組患者Karnofsky評分的對比 （±s）

表3 在接受治療前和接受治療后2周、4周、8周兩組患者Karnofsky評分的對比 （±s）

組別 例數（n)接受治療前（分）接受治療后2周（分）接受治療后4周（分）接受治療后8周（分）白介素-2組 50 63.15±3.15 79.85±3.12 85.44±2.65 92.41±2.48地塞米松組 50 63.28±3.64 70.42±2.96 75.18±3.65 84.18±3.99

表4 在接受治療后6個月和12個月兩組患者死亡率的對比

3 討論

惡性胸腔積液是晚期癌癥患者最常見的并發癥之一。此病具有較高的致殘率和致死率。如果治療不及時，患者很容易出現胸悶、心悸和呼吸困難等現象，嚴重危及其生命安全[2]。近年來，為了延長此病患者的生存期、改善其生存質量，臨床上逐漸采用胸腔內注藥等局部療法對其進行治療。順鉑是臨床上應用廣泛、作用較強的一種廣譜抗癌藥物。該藥物可與DNA（脫氧核糖核酸）鏈發生交聯，影響DNA的模板功能，抑制RNA（核糖核酸）和DNA在體內合成，進而起到抑制癌細胞分裂的作用。白介素-2是一種生物反應調節劑，對腫瘤細胞具有較強的殺傷作用。該藥物能夠有效地解除腫瘤局部免疫抑制狀態，增強腫瘤環境中腫瘤抗原對機體免疫反應的激活作用，促進局部抗腫瘤效應細胞(NK細胞)的增殖和殺傷活性，使腫瘤局部的抗腫瘤免疫狀態明顯增強[3]。將白介素-2聯合順鉑對惡性胸腔積液患者進行治療，可極大地減輕其腎功能損害和消化道反應，抑制其內皮細胞生長和血管生成，進而增強其整體的治療效果。同時，為惡性胸腔積液患者聯合使用白介素-2與順鉑進行胸腔內注射治療，除了能讓藥物直接作用于胸膜外，還能使藥物通過胸膜吸收進入人體循環，隨血流再次到達腫瘤組織，從而對腫瘤產生雙途徑治療的作用，進而達到控制胸腔積液的目的。本次研究的結果顯示，接受治療后，白介素-2組患者不良反應的總發生率明顯低于地塞米松組患者，其治療的總有效率明顯高于地塞米松組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05)。在接受治療前，兩組患者的Karnofsky評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。在接受治療后2周、4周和8周，兩組患者的Karnofsky評分與其接受治療前相比均有明顯的提高，且白介素-2組患者Karnofsky評分提高的幅度更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。在接受治療后6個月和12個月，白介素-2組患者的死亡率均明顯低于地塞米松組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05)。

綜上所述，聯用白介素-2與順鉑治療惡性胸腔積液的效果顯著，可有效地改善患者的生存質量，延長其生存時間，且安全性較高。

參考文獻

[1]江海兵,汪征兵,徐大林，等.置管引流灌注白介素-2聯合順鉑治療惡性胸腔積液臨床療效觀察[J].安徽醫學,2014,79(7):943-945.

[2]赫麗杰,于秋菊,王梓瑛，等.人重組白介素2聯合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察[J].中國藥師,2014,12(10):1698-1699.

[3]向可敏,李偉,魏云佳，等.順鉑、白介素-2胸腔灌注聯合多西紫杉醇全身化療治療惡性胸腔積液[J].臨床肺科雜志,2015,34(12):2144-2147,2148.