低分子量肝素聯(lián)合硫酸鎂和常規(guī)硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期的效果對(duì)比

陳愛妮 王美蘭 張莉萍

[摘要]目的 研究早發(fā)型子癇前期患者采取低分子量肝素結(jié)合硫酸鎂治療的臨床效果。方法 選取2015年8月～2016年11月我院收治的160例早發(fā)型子癇前期患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對(duì)照組，每組各80例。研究組患者采取低分子量肝素與硫酸鎂治療，對(duì)照組患者采取硫酸鎂治療。比較兩組患者的血壓、凝血功能以及腎功能指標(biāo)變化情況，比較兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前后的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的收縮壓、舒張壓以及D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療后，研究組患者的收縮壓、舒張壓以及D-二聚體水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的各項(xiàng)腎功能水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的尿素氮、尿酸以及血肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組患者的24 h尿蛋白、尿蛋白/尿肌酐水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早發(fā)型子癇前期患者采取低分子量肝素與硫酸鎂的治療效果更好，可以明顯改善患者凝血功能以及腎功能，為患者預(yù)后提供保障。

[關(guān)鍵詞]療效對(duì)比；低分子量肝素；早發(fā)型子癇；硫酸鎂

[中圖分類號(hào)] R714.245 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（c）-0087-04

[Abstract]Objective To study the clinical effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Magnesium Sulfate in the treatment of patients with early-onset preeclampsia.Methods A total of 160 early-onset preeclampsia patients admitted to our hospital from August 2015 to November 2016 were selected as research objects.They were divided into research group and control group according to a random number table method，with 80 cases each group.In the research group，Low Molecular Weight Heparin combined with Magnesium Sulfate were used，while in the control group，Magnesium Sulfate was adopted.The blood pressure，coagulation function and renal function index were compared in the two groups，and the complications of the two groups were also compared.Results Before and after treatment，the prothrombin time，activated partial thromboplastin time and fibrinogen level of patients in two groups were compared，and the differences were not statistically significant （P>0.05）.Before treatment，the systolic blood pressure，diastolic blood pressure and D-dimer were not statistically different （P>0.05），while after therapy，the levels of the systolic blood pressure，diastolic blood pressure and D-dimer in the research group were all lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）.There was no significant difference in renal function before treatment between the two groups （P>0.05）.The levels of urea nitrogen，uric acid and serum creatinine after therapy of patients in two groups were compared，and the differences were not statistically significant （P>0.05）.In the research group，the levels of 24-hour urinary protein and urinary protein/creatinine were both lower compared with those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion For early-onset preeclampsia patients，Low Molecular Weight Heparin combined with Magnesium Sulfate can obtain a great effect，significantly improve coagulation and renal function and safeguard patient′s prognosis.

[Key words]Effect comparison；Low Molecular Weight Heparin；Early-onset preeclampsia；Magnesium Sulfate

早發(fā)型子癇前期屬于妊娠期間高血壓疾病的類型之一，具有發(fā)病較早、病情發(fā)展迅速、并發(fā)癥多以及新生兒存活率低等特點(diǎn)，已成為威脅母嬰生命安全的主要妊娠疾病。主要是由于患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后形成血栓，治療方式主要以抗血栓為主[1]。但藥物種類繁多，如何選擇療效確切且安全性高的治療方式成為醫(yī)療界的關(guān)注重點(diǎn)[2-3]。因此，本研究選取我院收治的160例早發(fā)型子癇前期患者作為研究對(duì)象，探討早發(fā)型子癇前期患者采取低分子量肝素結(jié)合硫酸鎂治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年8月～2016年11月我院收治的160例早發(fā)型子癇前期患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對(duì)照組，每組各80例。研究組患者年齡24～37歲，平均（30.4±2.4）歲，孕齡27～32周，平均（29.2±1.2）周。對(duì)照組患者年齡25～38歲，平均（31.3±2.5）歲，孕齡26～31周，平均（28.7±1.3）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有患者均符合早發(fā)型子癇前期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書；③患者均為精神或者意識(shí)正常者，能夠聽從醫(yī)護(hù)人員安排進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究中使用的藥物過敏者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；③合并內(nèi)科并發(fā)癥者。

1.2方法

囑咐所有患者臥床休息，并根據(jù)具體病情采取鎮(zhèn)靜、降血壓以及促進(jìn)胎肺成熟的治療等。對(duì)照組患者采取硫酸鎂（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043974，10 ml：2.5 g）加入5%葡萄糖溶液（中國大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067072，500 ml）中進(jìn)行靜注，首次劑量為2.5～4 g/d，維持劑量為30 g/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取低分子量肝素鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030428，0.2 ml：2500 IU）進(jìn)行皮下注射，0.2～0.4 ml/d。兩組患者均連續(xù)治療1周為1個(gè)療程，間隔1周后進(jìn)行下1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

所有患者進(jìn)行隨訪，比較兩組患者的血壓、凝血功能以及腎功能指標(biāo)變化情況，比較兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓及凝血功能指標(biāo)變化情況的比較

兩組患者治療前后的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的收縮壓、舒張壓以及D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓以及D-二聚體水平均低于治療前，同時(shí)研究組的收縮壓、舒張壓以及D-二聚體水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)變化情況的比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)腎功能水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的尿素氮、尿酸以及血肌酐水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組患者治療后的24 h尿蛋白、尿蛋白/尿肌酐水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

患者出現(xiàn)的并發(fā)癥主要有肝腎受損、胎盤早剝以及低蛋白血癥。研究組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為6.25%，與對(duì)照組的12.50%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

早發(fā)型子癇屬于臨床上常見的婦科疾病，主要癥狀表現(xiàn)為頭痛劇烈、惡心嘔吐、胸悶以及眩暈等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)抽搐、昏迷，嚴(yán)重影響患者正常生活以及生命安全。由于患者內(nèi)皮細(xì)胞處于受損狀態(tài)，可能直接影響其凝血功能，增強(qiáng)血栓產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)性[5-6]。加之妊娠期免疫能力較低，滋養(yǎng)層細(xì)胞牽連受損等，使旋動(dòng)脈狹窄，提升灌注量，威脅母嬰安全[7]。

臨床上常采取硫酸鎂進(jìn)行治療，其屬于抗驚厥類藥物，其中鎂離子能夠抑制中樞神經(jīng)，防止運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿產(chǎn)生，同時(shí)阻止神經(jīng)肌肉進(jìn)行傳導(dǎo)，具有緩解肌肉收縮的作用，對(duì)血管平滑肌產(chǎn)生舒張作用，擴(kuò)張痙孿的外周血管，從而達(dá)到降低血壓效果。在臨床上雖然取得過一定應(yīng)用價(jià)值，但效果并不顯著[8-9]。隨著醫(yī)療事業(yè)的不斷發(fā)展，朱紅衛(wèi)[10]認(rèn)為在硫酸鎂基礎(chǔ)上采取低分子量肝素鈉治療效果更好，進(jìn)一步改善血壓以及凝血功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，為妊娠結(jié)局提供保障。本研究結(jié)果提示，兩組患者治療前后的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治療后，研究組患者的收縮壓、舒張壓以及D-二聚體水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的各項(xiàng)腎功能水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組患者的24 h尿蛋白、尿蛋白/尿肌酐水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明采取低分子量肝素與硫酸鎂治療可明顯改善血壓水平，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，為預(yù)后提供保障。低分子量肝素屬于抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥，能夠?qū)⒖寡ɑ钚耘c抗血凝活性分離，抑制機(jī)體內(nèi)血栓，并刺激內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生組織因子凝血途徑抑制物及纖溶酶原活化物，對(duì)血小板功能影響較小[11-12]。同時(shí)具有溶解血栓作用，直接作用于深部形成的靜脈血栓[13]。本研究結(jié)果提示，兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明研究組的聯(lián)合用藥方式安全性較高，能夠保障母嬰安全，降低對(duì)妊娠結(jié)局的影響。低分子量肝素與硫酸鎂聯(lián)合治療后，可有效保護(hù)患者腎小球，降低其通透性，并對(duì)腎小動(dòng)脈痙攣具有拮抗作用，提高腎臟血流量，從而改善腎功能[14-16]。

綜上所述，低分子量肝素與硫酸鎂在早發(fā)型子癇前期患者治療中具有重要意義，能夠快速緩解其高凝血狀態(tài)，并促進(jìn)肝功能恢復(fù)，安全性高，值得臨床推廣。

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