地西他濱聯合半量CAG方案治療骨髓增生異常綜合征的臨床效果探討

顧惠慈

【摘要】 目的：探究骨髓增生異常綜合征給予地西他濱聯合半量CAG方案（地西他濱+阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒細胞集落刺激因子）治療的效果及患者出現不良反應的情況。方法：選取2015年2月-2016年10月經筆者所在醫院確診的15例骨髓增生異常綜合征患者作為研究對象，所有研究對象均給予地西他濱與半量CAG方案聯合使用治療。結果：15例骨髓增生異常綜合征患者中，完全緩解4例，部分緩解5例，血液學改善4例，病情持續進展并死亡者2例，完全緩解率為26.67%，臨床有效率為60.00%，死亡率為13.33%；同時感染12例，不明原因發熱3例，所有入組患者治療期間均無嚴重的心、肝及腎功能障礙。結論：對骨髓增生異常綜合征采取地西他濱與半量CAG方案聯合治療，效果明顯，且出現的不良反應患者可耐受，值得在臨床開展。

【關鍵詞】 骨髓增生異常綜合征； 地西他濱； CAG方案； 療效； 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.9.089 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）09-0174-02

骨髓增生異常綜合征的主要發病機制為機體造血干細胞出現高度異質性髓系克隆性病變，同時以機體出現病態造血、髓系細胞異常發育為主要臨床特點，臨床常可表現為患者出現難治性血細胞減少或者無效造血，若病情持續進展，則可向急性髓系白血病的高風險轉化[1-2]。該病高發于中老年群體，并隨著年齡的升高，患病風險加劇。據臨床報道表明，骨髓增生異常綜合征患者的后期治療效果不佳，可發生整體預后效果差現象，尤其是對細胞因子、免疫抑制劑及常規化療方案的療效不佳，臨床進一步發現骨髓增生異常綜合征患者的其中一種表觀遺傳學特征即為DNA甲基化，其同機體抑癌基因失活明顯相關，亦可以作為機體細胞發生惡性發展的早期癥狀，其中地西他濱作為臨床抑制DNA甲基化進程的DNA甲基化轉移酶抑制劑，其在體內能明顯促使機體腫瘤細胞趨于正常細胞分化或加速凋亡[3-4]。本研究主要探究對骨髓增生異常綜合征實施地西他濱聯合半量CAG方案（地西他濱+阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒細胞集落刺激因子）治療的臨床效果，以及后期機體出現不良反應的情況，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月-2016年1月在筆者所在醫院血液科診斷治療的15例骨髓增生異常綜合征患者作為研究對象，所有入組人員均符合文獻[5]《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識（2014年版）》相關診斷標準，并經分子生物學、免疫學、骨髓形態學及細胞遺傳學檢查確診，且于治療前完善心、肝、腎功能及血液學相關指標檢測。納入標準：對該治療方式無禁忌證癥者；依從性良好，且能配合治療者。排除標準：臨床相關資料殘缺者；心、肝、腦等器官嚴重受損者。本研究由筆者所在醫院倫理委員會審批同意；本人及家屬均簽署知情同意書者。15例骨髓增生異常綜合征患者中男6例，女9例；年齡25～79歲，平均（52.88±5.15）歲；病情分型：MDS-RA 1例，MDS-RAEB-Ⅰ 5例，MDS-RAEB-Ⅱ 4例，MDS-RCMD 3例，MDS-RARS 2例。依據染色體核型、國際預后積分系統（IPSS）、骨髓原始細胞、外周血細胞計數等多項考察指標將骨髓增生異常綜合征患者分為低危1組8例，中危2組5例，高危組2例。

1.2 治療方案

本研究入組患者均采用地西他濱聯合半量CAG方案進行首要治療。注射用地西他濱（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20140051，50 mg/支）25 mg/m2，連續靜脈輸注3 h以上，每8小時1次，d 1～3，阿克拉霉素（揚州奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20060196）20 mg，d 3、5、7。注射用鹽酸阿糖胞苷（輔仁藥業集團有限公司，國藥準字H20074232）10 mg/m2，1次/12 h，皮下注射，d 3～9；重組人粒細胞集落刺激因子注射液200 μg/（m2·d），于首次給予注射用鹽酸阿糖胞苷前12 h進行注射，至末次給予注射用鹽酸阿糖胞苷前12 h停止使用，皮下注射，若出現白細胞計數（WBC）>20×109/L，則需停用重組人粒細胞集落刺激因子注射液。4周為1個療程。

支持治療：所有參與人員均入住普通病房，若患者出現粒細胞不足則需入住無菌層流床，給予阿克拉霉素治療前應采用對應比例為1∶10～20的右丙亞胺滴注，以保護心臟，降低該藥的心臟毒性，同時可服用保肝護肝、抑制惡心嘔吐藥物，并囑患者采用生理鹽水、碳酸氫鈉液交替漱口，維持口腔衛生，且對粒細胞缺乏感染者進行抗感染手段進行干預。當血小板計數（PLT）<20×109/L時，可給予輸注血小板及造血細胞生長因子等對癥療法；當患者血紅蛋白（Hb）<60 g/L時，則需通過紅細胞成分輸血進行對癥治療。

1.3 臨床療效評價

療效評定標準依據國際骨髓增生異常綜合征工作組標化的判定標準，其中患者骨髓及外周血細胞計數恢復正常或趨于正常，且骨髓原始細胞≤5%，外周血中性粒細胞計數≥1.0×109/L，PLT≥100×109/L，并能夠持續維持4周者定義為完全緩解；當患者出現骨髓原始細胞>5%，但相比之前明顯降低50%或以上者定義為部分緩解。血液學改善是指患者Hb增加量至少為15 g/L，或可以不經輸血治療，同時PLT已變為>20×109/L或增加量至少為100%，且粒細胞計數的增加量至少為100%，或至少增加0.5×109/L，能夠有效維持2個月者。臨床有效=完全緩解+部分緩解。

不良反應評定和處理原則：其評價依據為WHO急性和亞急性藥物不良反應分級標準，所有入組患者治療期間均應定期測定血常規。

2 結果

2.1 臨床治療效果

15例骨髓增生異常綜合征患者中，完全緩解4例，包括治療1個療程后完全緩解的1例，治療2個療程后完全緩解2例，治療3個療程后完全緩解1例；部分緩解5例，均經治療3個療程后部分緩解。血液學得到改善的患者4例，病情持續進展并發生死亡的患者2例。完全緩解率為26.67%（4/15），臨床有效率為60.00%（9/15），死亡率為13.33%（2/15）。

2.2 不良反應發生情況

15例骨髓增生異常綜合征患者中均出現不同程度的血液學不良反應發生，其中感染12例，占比80.00%（12/15），包括肛周感染2例，腸道感染2例，咽部感染1例，肺部感染5例，泌尿道感染2例。不明原因發熱3例，均經對癥治療后體溫恢復正常。所有入組患者治療期間均無嚴重的心、肝及腎功能障礙。

3 討論

骨髓增生異常綜合征屬于機體血液系統中的一種較為嚴重的惡性疾病，其不僅具有較強的異質性，同時具有自然病程長、預后效果差異大等特點，同時隨著病情的持續進展，臨床定義的高危人群較易進展為急性髓細胞白血病，而疾病進展期間，DNA甲基化異常發揮著重要作用，故對患者給予去甲基化藥物治療，根本目的是通過抑制DNA甲基轉移酶促使抑癌基因還原為常態的去甲基化，進而重新刺激因過度甲基化致失活的基因再次處于常態的分化、衰老和凋亡[6]。

有研究表明，單一使用地西他濱不具有滅殺骨髓增生異常綜合征惡性干細胞功能，且該藥物預后效果不穩定，易復發，臨床有效率僅為30%左右，加之骨髓增生異常綜合征作為臨床發病的骨髓衰竭性疾病，患者因治療期間藥物副作用大，致其機體功能減退嚴重，進而需多次化療，患者常不可耐受[7-8]。地西他濱療法最顯著地不良反應是因骨髓抑制導致的感染，尤以肺部感染最為常見[9-11]。臨床研究發現，小劑量的阿糖胞苷、阿克拉霉素以及粒細胞集落刺激因子聯合使用最明顯的效果為能夠有效抑制惡性細胞增殖分化，同時不會產生嚴重的心臟毒性及細胞毒性，所以臨床現階段較多采用地西他濱聯合半量CAG方案進行骨髓增生異常綜合征的治療[12]。本研究結果顯示，15例骨髓增生異常綜合征患者中，完全緩解4例，部分緩解5例，血液學改善5例，病情持續進展2例，死亡2例，完全緩解率為26.67%，臨床有效率為60.00%，致死率為13.33%；同時感染12例，不明原因發熱3例，所有入組患者治療期間均無嚴重的心、肝及腎功能障礙者。說明實施地西他濱聯合半量CAG方案最明顯的療效為能夠改善患者的表現特征，提高其臨床效果，但本研究樣本數量小，可為臨床大樣本數據的統計學比較提供相關參考。

綜上所述，地西他濱聯合半量CAG方案治療骨髓增生異常綜合征切實有效，使其可能成為臨床治療廣泛使用的一種有效措施。

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（收稿日期：2017-10-13）