傣藥燈臺葉研究進展

云南中醫學院，云南 昆明 650500

燈臺葉，學名FoliumAlstoniaeScholaris，本品為夾竹桃科雞骨常山屬植物糖膠樹(Alstoniascholaris(L.)R.Br.)的干燥葉子,主產于廣西、廣東及云南等地，為少數民族用藥，傣語稱為“擺埋丁別”。在《云南省藥品標準》(1974)、《中國藥典》(1977年版一部)、2005年版《云南省中藥材標準》第七冊中均有收載[1-2]。傣藥燈臺葉在臨床上常用于治療呼吸系統疾病，如咳嗽，支氣管炎等，燈臺葉還以干品內服或鮮品外包為入藥方式用于治療攏達兒塔攏塔菲想(風火偏盛型流行性腮腺炎)、泵篩魯(妊娠高血壓病)、攏沙力壩(狂躁型精神病)、麻想練(皰疹、濕疹等)、攏梅接路多火檔(風濕肢體關節疼痛)、攏匹把母(癲癇病)等[3]。

1 藥理作用

通過國內外專家學者的廣泛研究，發現燈臺葉中含有黃酮類、生物堿類、萜類等多種活性成分，其中黃酮類有山柰酚、槲皮素、異鼠李素等，生物堿類有鴨腳樹葉堿、燈臺樹明堿、燈臺堿、雞骨常山堿、土波臺文堿等，萜類包括齊墩果酸、熊果酸等。具有抗炎鎮痛、抗氧化、調節血脂血糖、調節免疫、抗腫瘤、止咳平喘等多種藥理作用[4]。

1.1 止咳平喘作用 楊泳等[5]以豚鼠為實驗對象，通過枸櫞酸噴霧法構建咳嗽模型，以此來觀察燈臺葉不同有效部位的止咳作用，發現燈臺葉中的生物堿鎮咳作用顯著，黃酮類成分平喘作用顯著。通過研究發現,燈臺葉堿主要通過外周作用發揮鎮咳作用，抑制平滑肌細胞的外鈣內流、內鈣釋放及蛋白激酶C(PKC)信號傳導系統發揮平喘作用[6]。

1.2 免疫調節作用 燈臺葉總生物堿[7]對醋酸潑尼松致免疫抑制狀態小鼠的非特異性免疫、體液免疫和細胞免疫(遲發性超敏反應)有明顯增強作用。韓芳[8]發現燈臺葉醇提物中高劑量組能顯著提高C57BL/6荷瘤小鼠的血清INF-γ、IL-6以及IL-10水平，降低CD4+/CD8+比例，增強T淋巴細胞增殖能力，從而提高C57BL/6荷瘤小鼠的免疫功能。莫菁蓮[9]發現燈臺葉醇提物高劑量組能提高H22肝癌移植小鼠的碳廓清能力，增強小鼠機體的體液免疫功能。

1.3 抗腫瘤作用 韓芳[10]發現燈臺葉醇提物對體外培養的人卵巢癌細胞C200、人乳腺癌細胞MNK-7、人肝癌細胞SNU-398的增殖和雞胚尿囊膜血管生成均有顯著抑制作用，其細胞毒作用可能是其抗腫瘤的途徑之一。莫菁蓮[9]發現燈臺葉醇提物可通過增強小鼠的免疫功能，清除自由基，減輕活性氧帶來的損傷，從而起到抗腫瘤作用。還有研究表明燈臺葉醇提物對H22肝癌細胞[9]、Lewis肺癌細胞[8]、人皮膚癌細胞等也具有顯著抑制作用[11]。

1.4 抗炎鎮痛作用 楊泳等[5]發現燈臺葉的黃酮類成分有較強的抗急性炎癥作用，燈臺葉的生物堿和黃酮類混合成分也具有顯著抗炎作用。研究表明燈臺葉堿的抗炎作用與抑制炎性遞質COX,5-LOX有關，鎮痛作用與抑制外周的炎性介質有關[7]。Arulmozhi等[12]發現燈臺葉的醇提物對FCA法誘導關節炎大鼠模型具有良好的抗炎作用。Hasandeep等[13]發現燈臺葉的甲醇提取物對慢性阻塞性坐骨神經損傷(CCI)誘發大鼠神經性疼痛具有顯著改善作用，這可能是甲醇提取物中具有抗炎抗氧化作用的山奈酚含量較高。

1.5 調節血糖、血脂作用 Arulmozhi等[14]通過鏈脲菌素誘導糖尿病大鼠模型發現燈臺葉的醇提物不僅具有顯著的降糖活性，還可調血脂和抗氧化。Ragasa等[15]通過葡萄糖耐受實驗(OGYr)發現燈臺葉二氯甲烷提取物中cycloeu、calenol、eycloartanol的混合物具有降血糖活性。Nilubon等[16]研究表明燈臺葉甲醇提取物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，可降低血糖。

1.6 抗氧化作用 戴云等[17]發現燈臺葉的乙醇及正丁醇提取物抑制DNA損傷、抑制脂質過氧化和體外清除活性氧自由基能力與茶多酚相當。Antony等[18]通過比較燈臺葉水、正丁醇、乙酸乙酯提取物的抗氧化活性，得出水和正丁醇提取物的氧化活性較強。莫菁蓮[9]以H22肝癌移植小鼠為試驗對象，研究得到燈臺葉醇提物的高劑量給藥組中GR、GSH-PX、CAT、SOD活性水平顯著升高，血漿MDA含量水平顯著降低。同時還能降低荷瘤小鼠中H22腫瘤細胞活性氧ROS的水平。

1.7 其它作用 Khan等[19]采用25種細菌、11種真菌為實驗對象，發現燈臺葉丁醇提取物的抗菌活性最強。研究表明燈臺葉提取物中的五環三萜類化合物具有抗菌活性，并能與抗生素協同作用于細菌病原體[20]。

2 質量控制

由于傣藥的研究相對滯后，質量標準水平整體偏低，2015年以前燈臺葉標準中質量控制的方法仍以薄層鑒別為主，藥材質量和產量參差不齊，混用以及摻假摻雜現象日益嚴重，直接影響燈臺葉應用的安全性和有效性[2]。隨著現代分析技術的發展，燈臺葉的質量標準得到了不斷的提升。

饒高雄等[21]建立了HPLC方法測定燈臺葉顆粒中鴨腳樹葉堿的含量。劉璇等[22]建立了同時測定臺葉中齊墩果酸、熊果酸和鴨腳樹葉堿含量的HPLC方法。楊妮娜等[23-24]建立了燈臺葉不同產地及不同干燥方法的HPLC指紋圖譜，對燈臺葉質量做了整體性評價。后楊妮娜[25]等建立了紫外-可見光譜指紋圖譜及HPLC指紋圖譜，評價不同采收期的燈臺葉，以確定燈臺葉的最佳采收期。又用IR和HPLC相結合，建立測定燈臺葉中鴨腳樹葉堿、熊果酸、齊墩果酸含量的方法，對燈臺葉不同藥用部位進行快速的定性定量分析[26]。還聯合應用ICP-MS和高效液相色譜的方法建立了燈臺葉中重金屬的含量測定方法和HPLC指紋圖譜，對道路綠化燈臺葉進行質量評價[27]。

3 專利

截止2017年9月，共檢出我國“燈臺葉”專利70條，新型實用專利0項，發明專利67項，外觀設計專利3項。我國“燈臺葉”發明專利主要以產品發明為主?，F根據專利類別，對我國“燈臺葉”發明專利涉及的主要領域做詳細的分類統計。具體見表1。

表1 我國“燈臺葉”發明專利主要涉及的領域

表1顯示，我國“燈臺葉”發明專利中產品發明較多，而方法發明領域所占比例較高。在“藥物或前體物”領域，針對疾病的治療，多以組合物或復方的方式出現，很少以燈臺葉為單藥用于疾病治療。在“組合物、藥劑的制備方法”領域涉及多種劑型的制備技術，包括滴丸劑、顆粒劑、膏劑、片劑等。

3.1 藥物或前體物 在呼吸系統疾病方面，羅曉東等[28]以燈臺葉提取物為主要有效成分，研發出可用于治療感冒、發熱及其所導致的呼吸道疾病的藥物。林瑞超等[29]以燈臺葉提取物和當歸揮發油為有效成分發明了一種治療咳嗽哮喘療效顯著，質量穩定的中藥組合物。在疑難雜癥方面，燈臺葉多與其它藥物配伍使用，發明了多種中藥膠囊劑、中藥湯劑、中藥顆粒劑、中藥膏劑等，用于治療肺癌、乳腺癌、食管癌、痤瘡、糖尿病、潰瘍、濕疹、冠心病等多種疑難雜癥。針對不同疾病及患者類型，發明了有助于吞咽困難患者服藥的燈臺葉滴丸[30]，適于糖尿病患者使用的無糖型燈臺葉顆粒[31]，以及適合老人和吞服困難患者服用的燈臺葉分散片[32]。

3.2 有效成分、部位的提取或制備方法 羅曉東等[33]發明了一種以燈臺葉為原料，制備熊果酸的方法，該發明工藝簡單、成本低，所用試劑無毒無害，熊果酸產率高，產品純。劉富來等[34]發明了一種將鴨腳樹葉經酸水超聲輔助提取鴨腳樹葉堿及熊果酸，還從其藥渣進一步提取鴨腳樹葉堿和齊墩果酸的方法，提高了鴨腳樹葉的利用率，降低了生產成本。劉東鋒等[35]發明了一種采用超臨界流體萃取燈臺葉，再將萃取物用高速逆流色譜分離，通過紫外檢測器在線檢測，收集鴨腳樹葉堿流分的方法。該法高效、快速、低污染，所得鴨腳樹葉堿純度較高。李俊等[36]發明了一種燈臺葉浸膏和提取物，所得的浸膏和提取物中的總生物堿、總三萜、總黃酮成分的含量更高，相比燈臺葉傳統水提醇沉工藝所制備的藥物，在抗炎、止咳、鎮痛、平喘等方面具有更好的療效。

3.3 質量檢測或控制方法 郭文等[37]對測定鴨腳樹葉堿含量的高效液相色譜方法進行了優化，克服了已有方法的缺陷，可用于燈臺葉藥材、制劑、及其它材料鴨腳樹葉堿的含量測定，具有測定快速、準確、靈敏、專屬性強、分離效果好等特點。饒高雄等[38]發明了一種以薄層色譜定性檢測燈臺葉藥材及其制劑的有效成分山奈酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖-(2-1)-O-β-D-吡喃木糖苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖-(2--1)-O-β-D-吡喃木糖苷,以分光光度法測定其含量的方法，彌補了沒有檢測燈臺葉中另一類更為重要的活性成分黃酮苷的不足之處，可用于準確的評價藥材質量。

3.4 種植、加工技術 燈臺葉資源多以野生為主，由于過度的采收，自然資源面臨枯竭，限制了燈臺葉產業化的發展。劉宏茂等[39]發明了一種燈臺樹種子的采集與收藏方法，確定了燈臺樹在云南南部的采集時間為3月27日至4月3日，經晾曬至全部開裂時，收集裝入透氣的口袋中儲藏，溫度為12～15℃時,最好的儲藏時間為一年，常溫下最佳儲藏時間為3～5個月。蔡傳濤等[40]發明了一種燈臺樹育苗方法，篩選出了最適宜野生燈臺樹種生長的溫度，水分及土壤條件，并配合病蟲害防治等一系列綜合措施，在短時間內能夠育出大量小苗，滿足生產的迫切需要。

3.5 其它 由于燈臺葉獨特的臨床療效，近年也出現了用燈臺葉研發食品及保健品。梁名志等[41]發明了一種既具有茶的品質風格，又具有燈臺葉功效的袋泡燈臺葉茶，豐富了傳統茶飲品的保健功效，拓展了燈臺葉的應用領域。井良才[42]以香水梨為主要原料、添加燈臺葉、南酸棗、維生素C等發明了一種香水梨脆片，采用多種中藥浸泡，使其保健功能更加全面，然后冷凍干燥，使其甜度增加，口感酥脆。目前，我國“燈臺葉”的專利主要以發明專利為主，側重于藥物對疾病的治療領域的產品發明，尤其在治療呼吸系統疾病方面的專利數量較多。但質量控制、種植、加工技術方面的方法發明專利數量較少。

4 結語

傣藥燈臺葉為云南省的特色民族藥，是“云藥”產業發展的重點品種之一。除做藥用外，還用做城市道路和園林綠化，是一個值得深入開發利用的植物。本品多以野生資源為主，由于過度采收，自然資源面臨枯竭，使得該藥大規模的產業化發展受到制約，并且由于現行質量標準較低，導致藥材的質量和產量參差不齊，嚴重影響了燈臺葉臨床應用的安全性和有效性。因此應大力發展人工種植，建立更加完善的質量標準，為燈臺葉的合理采收，質量控制、臨床療效及產業化發展奠定科學基礎。隨著對燈臺葉研究的深入，希望能開發出更多對人類健康有用的產品。

參考文獻

[1]中國科學院《中國植物志》編委會．中國植物志：第63卷[M]．北京：科學出版社,1977：90．

[2]云南省食品藥品監督管理局．云南省中藥材標準2005年版第七冊[S]．昆明:云南科技出版社,2013.

[3]楊妮娜,趙應紅．傣藥擺埋丁別的應用研究[J]．中國民族醫藥雜志,2017(7)：51-53．

[4]劉璇,張振海,杜萌，等．燈臺樹化學成分與藥理活性研究進展[J]．中草藥，2012,43(3)：598-600．

[5]楊泳,周玲,李穎,等．燈臺葉止咳平喘的藥效學研究[J]．云南中醫中藥雜志,2007,28(1)：38-39．

[6]Shang J H,CaiX H，Zhao Y L,et al．Pharmacological evaluation ofAlstoniascholaris：anti-tussive,anti-asthmatic and expeetorant activities[J]．J Ethnopharmacol,2010,129(3)：293-298．

[7]蔡祥海,尚建華,馮濤．天然藥物5類新藥燈臺葉總生物堿臨床前研究[C]//第十屆全國藥用植物及植物藥學術研討會,第十屆全國藥用植物及植物藥學術研討會論文摘要集,云南：昆明，2011,23.

[8]韓芳．燈臺葉醇提物對C57BL/6荷瘤小鼠免疫功能的影響[J]．西北藥學雜志,2013，28(2)：168-170．

[9]莫菁蓮．燈臺葉醇提物對H22肝癌移植小鼠免疫和抗氧化功能的影響[J]．中國熱帶醫學，2013,13(4)：414-416．

[10]韓芳．燈臺葉醇提物體外抗腫瘤作用研究[J]．現代中藥研究與實踐,2013,27(2)：28-30．

[11]Baliga M S．Alstoniascholaris(Linn．)R．Br．in the treatmentand prevention ofcancer：past,present,and future[J]．Integr Cancer Ther,2010,9(3)：261-269．

[12]Arulmozhi S．Mazumder P M,Sathiyanarayanan L,et al．Antiarthritic and antioxidant activity of leaves ofAlstoniascholarisLinn．R．Br[J]．Eur J Integr Med,2011,3(2)：e83-e90．

[13]Hasandeep Singh,Rohit Arora,Saroj Arora,et al．Ameliorative potential ofAlstoniascholari(Linn.) R. Br. against chronic constrictioninjury-induced neuropathic pain in rats[J]．BMC Complementary and Alternative Medicine,2017(17)：63．

[14]Arulmozhi S,Papiya M M.Antidiabetic and antihyperlipidemic activity of leaves ofAlstoniascholarisLinn.R.Br.[J].Eur J Integr Med,2010(2):223-232.

[15]Ragasa C Y,Lim K F,Shen C C,et a1．Hypogleemic potential of triterpenes fromAlstoniascholaris[J]．Pharm Chem J,2015,49(1)：30-33．

[16]Nilubon J A,Megh R B,Jun K.α-Glucosidase inhibitorsfrom Devil tree (Alstoniascholaris)[J].Food Chem,2007(103):1319-1323.

[17]戴云,楊新星,程春梅,等．傣藥燈臺葉醇提取物體外抗氧化活性[J]．中藥材,2009,32(12)：1883-1885．

[18]Antony M,Menon D B,Joel J,et a1．Phytoehemieal analysisand antioxidant activity ofAlstoniascholaris[J]．Pharm J,2011,3(26)：13-18．

[19]Khan M R,Omoloso A D,Kihara M.Antibacterialactivity ofAlstoniascholarisand Leea tetramera [J].Fitoterapia,2003,74(7):736-740.

[20]Chao-Min Wang,Hsiao-Ting Chen,Zong-Yen Wu.Antibacterial and Synergistic Activity of PentacyclicTriterpenoids Isolated from Alstonia scholaris[J].molecules,2016,21(3):1-11.

[21]饒高雄,孫赟,惠婷婷．測定燈臺葉顆粒中鴨腳樹葉堿含量的HPLC方法研究[J]．云南中醫學院學報,2008,31(3)：9-12．

[22]劉璇,張振海,杜萌.HPLC法同時測定傣藥燈臺葉中鴨腳樹葉堿、齊墩果酸和熊果酸的含量[J]．中國藥房,2012,23(27)：2541-2543．

[23]楊妮娜,楊天梅,趙應紅,等.HPLC指紋圖譜技術在傣藥燈臺葉資源評價中的應用[J]．藥物分析雜志,2016,36(3)：473-479．

[24]楊妮娜,趙應紅.不同干燥方法對傣藥燈臺葉HPLC指紋圖譜研究[J]．中國民族醫藥雜志,2016(7)：41-44．

[25]楊妮娜,張霽,趙艷麗,等.UV-Vis結合HPLC FP對不同采收期傣藥燈臺葉的鑒別及品質研究[J]．光譜學與光譜分析,2016,37(12)：4021-4027．

[26]楊妮娜,楊春勇,王元忠,等.FTIR結合有效成分定量分析在傣藥燈臺葉質量控制中的應用[J]．光譜學與光譜分析,2017,37(1)：59-64．

[27]楊妮娜,徐安順,楊春勇,等.道路綠化燈臺葉質量評價[J]．中國實驗方劑學雜志,2017,23(15)：76-84．

[28]羅曉東,尚建華,郝小江,等.治療呼吸道相關疾病的藥物及其制備方法和應用：中國，200610010940.4[P]．2007-12-12．

[29]林瑞超,王鋼力,戴忠,等.一種治療咳嗽哮喘的中藥組合物：中國，200710063724.0[P]．2007-09-05．

[30]陳茜,滕慧麗.燈臺葉滴丸及其制備方法：中國，200510062329.1[P]．2007-07-04．

[31]李俊.一種無糖型燈臺葉顆粒及其制備方法：中國，201110431417.X[P]．2012-07-25．

[32]馬玉國,張昕,任萃文,等.一種無糖型燈臺葉顆粒及其制備方法：中國，201510798817.2[P]．2017-5-31．

[33]羅曉東,蔡詳海.熊果酸的制備方法：中國，200610048656.6[P]．2007-03-07．

[34]劉富來,馮翠蘭,吳偉萍,等.熊果酸的制備方法：中國，200810219419.0[P]．2009-09-23．

[35]劉東鋒,楊成東.一種純化鴨腳樹葉堿的方法：中國，201210124481.8[P]．2012-09-12．

[36] 李俊,梅艷,劉興娟.一種燈臺葉浸膏和提取物及其制備方法：中國，201310702470.8[P]．2013-12-19．

[37]郭文,孫赟,朱麗萍,等.測定鴨腳樹葉堿含量的高效液相色譜方法：中國，200610163852.8[P]．2007-06-06．

[38]饒高雄,惠婷婷,郭文,等.燈臺葉藥材及其制劑的藥物檢測方法：中國，200810058340.4[P]．2008-09-24．

[39]劉宏茂,蔡傳濤,刀祥生,等.一種燈臺樹種子的采集與收藏方法：中國，02133936.8[P]．2003-04-16．

[40]蔡傳濤,劉宏茂,姚天全,等.一種燈臺樹育苗方法：中國，02133935.X[P]．2003-04-16．

[41]梁名志,夏麗飛,段志芬,等.袋泡燈臺葉茶及其加工方法：中國，201010549560.4[P]．2011-03-09．

[42]井良才.一種香水梨脆片：中國，201610129521.6[P]．2016-06-29．