豁痰降逆方聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病臨床觀察

廈門市兒童醫(yī)院藥學(xué)部，福建 廈門 361006

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Graves病)是一類因甲狀腺激素過(guò)量分泌而導(dǎo)致的以多系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要特征的內(nèi)分泌疾病。流行病學(xué)報(bào)道顯示，Graves病患者人數(shù)約占甲狀腺功能亢進(jìn)癥總數(shù)的80%～85%，已成為影響日常生活質(zhì)量的重要疾病之一[1]。目前西醫(yī)對(duì)于Graves病多通過(guò)降低甲狀腺素水平進(jìn)行治療，甲巰咪唑作為臨床常用抗甲狀腺藥物，是公認(rèn)的Graves病治療首選藥物，可抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶的作用，阻礙T3、T4合成，可部分緩解臨床癥狀體征[2-3]。但西藥治療存在短效、個(gè)體差異性及高復(fù)發(fā)率等問(wèn)題，臨床療效欠佳[4]。近年來(lái)中醫(yī)藥被逐漸用于Graves病臨床治療，在促進(jìn)臨床癥狀緩解或消失，降低藥物毒副作用及避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)方面取得較好效果[5]。本研究采用豁痰降逆方聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年6月我院內(nèi)分泌科治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。對(duì)照組：男性11例，女性39例；年齡24～57歲，平均年齡為(36.29±4.82)歲；病程6～17個(gè)月，平均病程為(10.36±2.93)個(gè)月。觀察組：男性13例，女性37例；年齡24～59歲，平均年齡為(36.34±4.84)歲，病程6～16個(gè)月，平均病程為(10.29±2.90)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者存在高代謝癥狀及體征，甲狀腺腫大，促甲狀腺激素減低，游離甲狀腺素升高。②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；患者存在緊張焦慮、易激惹、乏力、失眠、怕熱、心悸、多汗、多飲、多食、大便次數(shù)增多、體重下降、目突手顫、舌苔少津、舌質(zhì)紅等癥狀。③年齡24～59歲；④研究由醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；⑤患者對(duì)研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е录卓海虎诩谞钕倌[大壓迫周圍器官組織；③凝血功能障礙；④重大臟器損傷；⑤溝通障礙；⑥對(duì)研究藥物過(guò)敏；⑦病歷資料不完整。

1.3 治療方法 對(duì)照組：采用甲巰咪唑(生產(chǎn)廠家：北京市燕京藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：150202)單用治療，首次劑量為10 mg/次，3次/d，峰劑量應(yīng)<40 mg/d，監(jiān)測(cè)甲狀腺功能指標(biāo)后進(jìn)行劑量調(diào)整，患者臨床癥狀有明顯改善、各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)(促甲狀腺激素達(dá)到0.4 mIU/L、游離三碘甲狀腺原氨酸降至9 pmol/L、游離甲狀腺素降至25 pmol/L)，病情穩(wěn)定后調(diào)整劑量。給予維持劑量5～10mg/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上給予中藥豁痰降逆方輔助治療，組方：女貞子20 g，桑椹20 g，生地黃20 g，黃精15 g，白芍15 g，玄參15 g，石決明10 g，香附10 g，羚羊角10 g，延胡索10 g。每劑加水300 mL煎至100 mL，每天1劑，分早晚2次口服。兩組均治療3個(gè)月后觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察臨床療效；②觀察比較兩組甲狀腺激素指標(biāo)：甲狀腺激素指標(biāo)包括促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及游離甲狀腺素(FT4)，采用放射比濁法進(jìn)行檢測(cè)；③觀察比較兩組自身抗體指標(biāo)：自身抗體指標(biāo)包括甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺微粒體抗體(TMAb)及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)，其中TGAb和TMAb采用電化學(xué)發(fā)光法，TPOAb采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)；④脂聯(lián)素(APN)及瘦素(LP)水平：APN和LP檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法；本次研究檢測(cè)試劑盒均由美旋生物(上海)科研試劑有限公司提供。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]。①顯效：疾病癥狀有效緩解，中醫(yī)證候積分下降幅度達(dá)到70%以上；②有效：疾病癥狀改善，中醫(yī)證候積分下降幅度在30%～70%；④無(wú)效：癥狀未改善甚至加重，中醫(yī)證候積分無(wú)大幅度下降；總有效率=顯效率+有效率。其中中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)急躁易怒、煩熱汗出、手指顫動(dòng)、頸部腫大、舌質(zhì)紅苔黃及脈弦數(shù)等中醫(yī)證候，分值0～6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.00%，優(yōu)于對(duì)照組的72.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較 (例)

注：與對(duì)照組相比，△P<0.05。

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素指標(biāo)水平比較 與治療前相比較，兩組治療后甲狀腺激素指標(biāo)水平均不同程度改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù) TSH/mIU/L FT3/pmol/L FT4/pmol/L 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組500 39±0 051 25±0 30※15 27±3 526 98±1 21※33 92±4 4016 36±2 13※觀察組500 42±0 071 80±0 39※△15 32±3 555 34±0 97※△33 98±4 4312 82±1 70※△

注：與同組治療前比較，※P<0.05;與對(duì)照組治療后相比，△P<0.05。

2.3 兩組治療前后自身抗體指標(biāo)水平比較 與治療前相比較，兩組治療后自身抗體指標(biāo)水平均不同程度下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù) TGAb/% TMAb/% TPOAb/IU/mL 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5043 86±8 5735 61±6 87※44 25±7 7132 02±4 85※343 12±35 02160 93±22 20※觀察組5044 07±8 6426 88±4 23※△44 40±7 8525 54±3 12※△348 78±36 2685 38±10 07※△

注：與同組治療前比較，※P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，△P<0.05。

2.4 兩組治療前后APN和LP水平比較 與治療前相比較，兩組治療后APN和LP水平均不同程度改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別例數(shù) APN/ng/mL LP/pg/mL 治療前治療后2周治療前治療后2周對(duì)照組5010 73±2 128 81±1 70※12 85±1 6114 13±2 50※觀察組5010 79±2 156 02±1 29※△12 92±1 6416 80±3 34※△

注：與同組治療前比較，※P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，△P<0.05。

3 討論

臨床對(duì)于Graves病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為疾病發(fā)病與環(huán)境因素、遺傳因素以及免疫因素相關(guān)。患者體內(nèi)甲狀腺自身抗原方式作用于免疫細(xì)胞，引起自身免疫功能異常是導(dǎo)致其病情進(jìn)展主要機(jī)制[10]。西醫(yī)治療Graves病尚無(wú)特效治療手段，主要采用抗甲狀腺藥物、碘放射療法及手術(shù)切除等方式[11]。甲巰咪唑?yàn)榕R床常用抗甲狀腺藥物，通過(guò)抑制過(guò)氧化物酶作用，間接抑制碘化物氧化，阻礙酪氨酸偶聯(lián)，整體上降低甲狀腺素合成率以及三碘甲狀腺原氨酸合成率[12]。

中醫(yī)學(xué)將Graves病歸于“癭病”范疇，認(rèn)為其發(fā)病與情志內(nèi)傷、素體不足及地域因素密切相關(guān)，即先天肝腎虧虛，腎陰虛耗，臟腑失之濡養(yǎng)[13]；同時(shí)憂思惱怒或精神受激，久之則氣機(jī)不暢，郁久化火，或氣滯痰凝，虛火灼津而發(fā)為本病；故中醫(yī)治療該病當(dāng)以滋陰豁痰、散結(jié)降逆為主。本次所用豁痰降逆方中，女貞子滋陰補(bǔ)腎，桑椹補(bǔ)血生津，生地黃涼血清熱，黃精益氣養(yǎng)陰，白芍?jǐn)筷幦岣危⑸驖?rùn)燥，石決明清熱潛陽(yáng)，香附理氣散結(jié)，羚羊角清熱豁痰，延胡索理氣疏肝。諸藥合用標(biāo)本兼治，可起到化痰理氣、疏肝散結(jié)、降逆燥濕的功效[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，女貞子具有確切免疫調(diào)節(jié)作用，可對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，糾正機(jī)體紊亂免疫功能狀態(tài)[15]；玄參能夠有效降低甲狀腺自身抗體水平，加快免疫損傷修復(fù)進(jìn)程[16]；香附則可提高機(jī)體微循環(huán)毛細(xì)血管開放程度，降低毛細(xì)血管通透性，改善組織缺血缺氧狀態(tài)[17]，從而發(fā)揮甲狀腺功能保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，提示中西醫(yī)結(jié)合治療Graves病有助于控制臨床癥狀體征；而兩組治療后甲狀腺激素指標(biāo)、自身抗體指標(biāo)、APN及LP水平均優(yōu)于治療前，且觀察組均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，則表明中藥方劑輔助用于Graves病臨床治療在調(diào)節(jié)甲狀腺激素穩(wěn)態(tài)，拮抗自身抗體形成，改善APN和LP水平方面優(yōu)勢(shì)明顯。

綜上所述，豁痰降逆方聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病可顯著減輕臨床癥狀體征，改善甲狀腺激素分泌，抑制自身抗體產(chǎn)生，并有助于調(diào)節(jié)APN和LP水平，值得臨術(shù)推廣應(yīng)用。

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