多品種制藥生產設備的清洗驗證分析

耿巖 王德蘭 鐘麗娟 劉思奇 金光

摘 要：在制藥生產工作的過程中，通常制藥生產設備都會直接進行多品種、多批次制藥生產操作，為了有效防止藥品污染及交叉污染情況的出現，需要對藥品生產的每道工序完成后，及時清洗各個生產工序中需要的設備。及時清理設備中的殘留物質并做到充分有效的清洗，以確保不會影響到下批、另一產品的生產質量、安全性。開展多品種制藥生產設備的清洗驗證工作，需要從設備和藥物的實際情況出發，選擇合適的方式、方法。本文主要是從多品種制藥生產設備清洗工作需要考慮的要素入手，針對制藥生產設備清洗驗證的具體方式、方法進行全面細致的分析和研究，并說明了驗證工作的相關情況。

關鍵詞：多品種 制藥生產設備 清洗 驗證

為保證清潔程序的實際效果，積極開展制藥生產設備的清洗驗證工作，并能夠發揮積極作用。需要注意到，在實際的制藥生產工作進行當中，多品種生產設備使用率較高，而針對每一種產品都開展清洗驗證工作，需要投入較大的人力、物力、財力。為此，全面梳理和分類制藥生產設備的所有品種，對采用統一程序清洗的設備，選擇一個品種作為標記產品，開展相應的清洗驗證工作尤為重要。能夠有效代表其它產品的實際清洗驗證效果。

1 多品種制藥生產設備清洗工作需要考慮的要素

在開展多品種制藥生產設備清洗工作的過程中，會涉及到較多方面，為了有效提高清洗工作效率，保證工作質量，注意以下幾個方面：首先，開展高效清洗工作，保證該項工作的普遍性。在實際開展清洗工作的過程中，所面臨的多品種制藥生產設備和藥品存在著各不相同的特征，因此具體的清洗過程耗費大量人力、物力的，并且程序較為繁雜。針對這種情況，選擇一種高效、普遍性的清洗劑，對驗證工作程序進行良好簡化，并提高驗證的重現性。在實際選擇清洗劑的過程中，需要選擇一個可靠性高，被認證過的供應商。其次，需要針對多品種制藥生產設備所生產的藥品成分進行全面分析和整合，為后續開展相應的清洗驗證工作提供極大的便利。再者，在實際開展清洗工作的過程中，需要針對清洗劑的穩定性、安全性及清洗手段、方式、方法的進行有效控制，減少或杜絕一些毒性物質滯留在制藥設備中。

2 多品種制藥生產設備的清洗方法

針對制藥生產設備清洗，需要將設備的具體清潔過程進行詳細規定，制定出全面的、細致的、經過正式批準的清潔標準操作規程，為積極開展相應的設備清洗工作，提供良好的指導。 第一，操作規程中應該詳細描述具體的清洗方法，主要是包含手工清洗、在線清洗以及在位清洗等方面，明確清洗前設備的具體拆卸、清洗劑種類、濃度、溫度、清洗部位、清洗順序以及清洗程度等方面內容[1]。

清洗操作程序中，對清洗劑進行合理有效的規定，以確保具體清洗工作過程中，殘留物能夠充分有效溶解再清洗劑中，并且不會對設備產生腐蝕。同時還需要將清洗劑看作是清洗程序本身的殘留物，同樣需要對其進行有效去除。對于一些水溶性殘留物來說。水作為首選的清洗劑，不僅高效低耗，并能取得良好的清洗效果[2]。

當制藥設備應用在一些微生物容易生長的非無菌產品的環境中，就需要在清洗設備后，有效時間內進行消毒或滅菌處理工作，以抑制微生物的生長。

3 選擇合適的清洗品種

對制藥生產設備開展清洗工作，需要從所生產藥品屬性著手，針對清洗劑的種類進行全面科學分析，選擇并劃分到該類別的產品組。現階段，對于同一設備單元，生產多個產品，并且這個設備單元還需要采用相同的程序進行清洗工作的時，進行清洗驗證工作的時，需要選擇一些具有代表性的產品。首先，統計所有生產產品的信息，針對產品的活性成分、產品的顏色、產品的氣味、溶解度以及溶解條件等方面的數據和資料進行細致收集和整理[3]。其次，根據生產產品的信息，進行分組工作，從而選擇出每個組別中不易清洗工作的品種，將其作為最具有代表性進行清洗驗證工作。如果其驗證成功的話，就意味著這一組中其他產品都能夠成功驗證清洗效果。再者，需要按照前面的產品信息統計情況和產品分組情況，對每個生產制藥設備的清洗品種進行有效明確，在此基礎上進行清洗驗證工作。例如，在清洗驗證固體制劑生產設備的過程中，生產產品有六種形式，并且所采用的生產設備較為多樣，包括混合機、包衣機、制粒機、包裝機等，為了有效滿足相應的生產要求，減少交叉污染情況的出現，強化清洗驗證效果，將具有積極意義[4]。

4 正確的清洗方法，科學分析

在開展制藥生產設備清洗工作的過程中，科學合理的清洗分析方法，將能夠最大限度的提高清洗效果，保證工作效率，減少殘留物質的含量甚至徹底清除，為下一階段的制藥生產工作，提供干凈無殘留的環境。對于分析方法，采用經過科學驗證過的，能夠具有檢測污染物質或者殘留物質的專屬性和靈敏度高的方法。在實際應用分析方法的時候，每一個方法的檢測限值都需要較高的靈敏效果，這樣在檢測污染物質和殘留物質規定的符合國家規定標準，將具有較強的代表性[5]。

5 積極實施制藥生產設備清洗驗證工作

在清洗制藥生產設備之后，還需要采用切實有效的手段對其清洗效果進行驗證。首先，需要制定科學的清洗驗證方案，具體清洗設備上所生產的各類品種、設備清洗工作的清潔順序、具體程序步驟以及清洗限度、清洗設備的結構、設備清潔工作的取樣方式等方面內容進行全面細致的規定，確定具體的檢測項目和可接受標準，為積極開展相應的驗證工作，提供良好的前提支撐[6]。其次，根據事先制定好的制藥生產設備清洗驗證方案，嚴格開展相應的清洗工作，并組織相關部門，針對具體的清洗效果進行全方位的驗證，保證清洗操作、數據具有較高的準確性和正確性。最后，在完成相應的清洗驗證工作之后，還需要將所有制藥生產設備清洗工作相關的各項原始記錄、檢測報告、檢測數據等資料，制定相應的驗證報告，保證各項設備的安全性，減少交叉污染情況的出現[7]。

6 結束語

多品種制藥生產設備，在具體藥物的生產過程中發揮著積極的作用，為了有效減少藥物之間的污染，需要強化清洗工作，采用合適的清洗手段和方式，將制藥生產設備中的殘留物質進行有效清洗，使其減少到不污染下一環節的含量，這樣才能有效保證后續環節生產工作的順利開展。在實際開展多品種制藥生產設備的清洗驗證工作時，需要考量到設備待清洗和清洗完成后的最長放置時間，積極開展清洗驗證的風險評估工作，選擇最為合適的手段，盡可能的提高清洗驗證水平。

參考文獻

[1]李明，曲楠楠， 董春柳. TOC分析方法在制藥設備清潔驗證中的應用舉例[J].生物技術世界， 2016（2）：201-201.

[2]李昕，錢浩洲， 孫非非，等. 總有機碳（TOC）測定方法在疫苗生產企業清潔驗證中的初步應用研究[J]. 藥物分析雜志， 2016（8）：1465-1469.

[3]陶雪筠，李偉舉， 谷雪薔. 總有機碳TOC分析在制藥設備清潔驗證中的應用[J].藥物分析雜志， 2013（3）：478-485.

[4]靳紅巧.優化多品種生產制藥設備的清洗驗證[J]. 廣東化工， 2013， 40（4）：26-27.

[5]殷永紅.注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白和注射用重組人白細胞介素-11制劑生產設備清潔驗證[D]. 華東理工大學， 2011.

[6]李鐵春.分析固體制劑生產中的工藝設備及其清潔驗證[J]. 科技創新與應用，2012（13）：25-25.

[7]辛寶洪，劉敬， 蘇恩廣. 淺析制藥設備的清潔驗證[J]. 醫藥前沿， 2012， 02（18）：7-7.