白細(xì)胞介素-6在潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠Th17/Treg細(xì)胞失衡中的作用

龐艷華，吳東方，馬亞會(huì)，解有福，郝建宇，劉 振，李 寧，劉心娟

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100020；2.北京市海淀區(qū)婦幼保健院內(nèi)科

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為，具有遺傳傾向的個(gè)體發(fā)生了不適當(dāng)?shù)酿つっ庖叻磻?yīng)是其主要發(fā)病機(jī)制[1]。最近研究[2]發(fā)現(xiàn)，Th17和CD4+T細(xì)胞亞群形成一個(gè)新的免疫軸，與UC的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Th17是炎癥性腸病的重要細(xì)胞因子，能產(chǎn)生IL-17A等前炎癥因子，促進(jìn)局部組織損傷。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是CD4+T細(xì)胞的一個(gè)亞群，屬于免疫抑制細(xì)胞，在UC的發(fā)病中起重要作用。Th17和Treg無論是在分化上還是功能上都是此消彼長的關(guān)系。研究[3]發(fā)現(xiàn)，UC中存在著Th17與Treg細(xì)胞的失衡，我們的研究[4]進(jìn)一步證實(shí)，UC時(shí)Treg細(xì)胞分化及功能的異常突出表現(xiàn)在結(jié)腸固有層局部。IL-6在Th17細(xì)胞的分化中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，IL-6和TGFβ可共同誘導(dǎo)原始T細(xì)胞分化為Th17細(xì)胞[5]。因此，我們進(jìn)一步關(guān)注IL-6在UC小鼠結(jié)腸固有層局部Treg/Th17失衡中的作用。本研究以DSS誘導(dǎo)的UC模型小鼠作為研究對象，檢測結(jié)腸固有層Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子的水平，及IL-6在外周血及不同組織中的表達(dá)，探討IL-6在UC小鼠結(jié)腸固有層Th17/Treg失衡中的作用。

1 材料和方法

1.1動(dòng)物模型的建立6～8周齡實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用SPF級雄性C57BL/6小鼠10只，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，體質(zhì)量18～20 g，每日給予標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)、自由飲水及日常光照。將C57BL/6雄性小鼠完全隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組(UC組，5只)和對照組(NC組，5只)。UC組應(yīng)用質(zhì)量濃度為25 g/L的DSS溶液作為飲用水7 d，繼之飲用蒸餾水7 d；……