依達拉奉預防腦梗死患者感染效果及對氧化應激水平、免疫功能和神經功能的影響分析

黃忠華

腦梗死又被稱為缺血性卒中，是由多種因素所致局部腦組織血液供應障礙引發，在臨床上多表現為神經功能損傷相關癥狀，致殘率、病死率高，已成為威脅中老年人健康的重要疾病之一[1]。腦梗死患者腦組織發生壞死時會伴隨強烈炎癥和氧化應激反應，如若不能及時清除氧自由基等物質，會引發更強應激損傷[2]。隨著該類患者規模不斷擴大和住院時間的延長，其發生醫院感染的風險日益增高，如何有效地降低臨床感染發生率有重要意義[3]。溶栓藥物治療是本病最重要治療措施，而積極探究更為安全有效藥物以預防腦梗死感染至為關鍵[4]，王錦華等[5]指出依達拉奉可有效阻止腦水腫及腦梗死發展，明顯緩解腦梗死癥狀。對依達拉奉的研究主要集中于腦保護較少涉及其在預防腦梗死感染方面的效果，因而本文展開臨床對照性研究，旨在探討依達拉奉預防腦梗死感染的效果及其作用機制?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標準 納入標準：①符合全國第四屆腦血管學術會議修訂的腦梗死臨床診斷標準[6]；②經CT或MRI掃描檢查確診為腦梗死；③發病至入院時間≤24 h；④本研究符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關知情同意書；征得我院倫理委員會批準同意；⑤年齡>40歲；⑥既往無感染性疾病。排除標準：①合并惡性腫瘤；②肝腎功能不全或心力衰竭；③實施激素或免疫抑制劑治療。

1.2一般資料 選取2015年1月—2016年5月撫順市中心醫收治的90例腦梗死為研究對象，依據用藥方法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組男25例，女20例；年齡45～78(59.52±8.57)歲；病程3～20(12.57±4.01)h；合并糖尿病15例、高血壓20例。觀察組男26例，女19例；年齡48～80(60.51±8.31)歲；病程4～20(12.98±4.21)h；合并糖尿病16例、高血壓19例。兩組上述基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 對照組接受常規藥物治療：溶栓、抗凝治療等，必要時給予甘露醇等藥物治療，持續治療2周。觀察組在對照組基礎上加用依達拉奉治療，將30 mg依達拉奉注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20080495)加入生理鹽水250 ml混勻后靜脈滴注，2次/d，持續2周。

1.4觀察指標及方法

1.4.1氧化應激因子：采用光化學擴增法、硫代巴比妥酸比色法和熒光探針分別檢測兩組超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)，SOD、MDA試劑盒由南京建成公司提供，ROS試劑盒則購自上海江林生物科技有限公司，每組檢測重復測量6次取平均值，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.4.2免疫功能指標：采用酵母菌玫瑰花環法檢測兩組免疫復合物花環率及免疫黏附促進因子水平(試劑由上海華豐科技生物制藥有限公司生產)。

1.4.3感染發生情況：治療結束后統計兩組感染[肺部感染(經胸部X線片檢查表現可分為小病灶性，且肺部有濕啰音)、尿路感染(經尿涂片鏡檢細菌呈陽性)]發生率。

1.4.4神經功能及生活質量：兩組治療前、后分別采用神經功能缺損(NIHSS)評分[7]、日常生活能力量表(ADL)評分[8]評估兩組神經功能、生活質量，NIHSS量表評分：0～5分為輕度，6～15分為中度，>16分為重度；NIHSS評分越高表明患者神經功能缺損越嚴重。ADL包含10個項目，滿分100分，獨立100分：輕度依賴75～95分，中度依賴50～70分，重度依賴25～45分，完全依賴0～20分；得分越高表明生活能力越好。

1.4.5藥物不良反應：觀察皮疹、胃腸道反應、出血等發性情況。

2 結果

2.1兩組氧化應激因子比較 治療前兩組SOD、MDA、ROS比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組SOD升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。治療后兩組MDA、ROS 降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腦梗死治療前后氧化應激因子比較

注：對照組接受常規藥物治療，觀察組加用依達拉奉治療；與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.2兩組免疫功能指標比較 治療前兩組免疫復合物花環率及免疫黏附促進因子比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組免疫復合物花環率降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。治療后兩組免疫黏附促進因子升高，且觀察組高于觀察組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腦梗死治療前后免疫功能指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3兩組感染發生情況 觀察組治療后尿路感染4例，肺部感染2例，感染發生率為13.33%；對照組治療后出現尿路染9例，肺部感染6例，感染發生率為33.33%。兩組治療后感染發生率相較有統計學意義(χ2=5.031，P<0.05)。

2.4兩組神經功能及生活質量比較 治療前兩組NIHSS評分、ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組NIHSS評分降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；ADL評分升高，且觀察組評分高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腦梗死治療前后神經功能缺損及日常生活能力量表評分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.5兩組藥物安全性比較 治療后觀察組出現皮疹5例，胃腸道反應6例，出血1例；對照組出現皮疹4例，胃腸道反應3例，出血1例，兩組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.029，P>0.05)。兩組給予對癥處理后均好轉，未影響治療療程。

3 討論

腦梗死因腦部供血障礙，引起神經細胞缺血缺氧、功能障礙及壞死，最終產生一系列神經功能缺損癥狀[9]。李平和汪波[10]指出，腦梗死發病過程中，神經細胞缺血缺氧致使能量代謝障礙，引起鈣離子過度內流產生大量自由基，自由基氧化損傷可致神經細胞水腫、凋亡，增大梗死面積，加重病情。目前臨床多采用溶栓、抗凝消除水腫等方案治療腦梗死，但長效果并不理想；且腦梗死患者因長期住院存在較高院內感染的風險，既加重了病情又影響腦梗死正常治療，可見積極預防感染對提高該類患者臨床療效有重要臨床意義[11]。

李冬梅等[12]指出依達拉奉可有效清除身體產生及積累的自由基，可明顯抑制梗死產生的應激反應，聯合基礎治療方案，在腦梗死治療中療效滿意；邊麗麗等[13]指出依達拉奉聯合丹紅治療急性腦梗死的臨床療效明顯，可能與減輕機體炎癥反應及氧化應激反應有關。但現階段臨床有關依達拉奉在預防腦梗死感染的效果及其作用機制的研究較少。本研究結果顯示，治療后觀察組SOD較對照組升高、MDA、ROS較對照降低，表明觀察組在治療后改善患者氧化應激因子方面的效果較對照組明顯。依達拉奉屬于一種腦保護劑，可將機體組織內自由基清除，明顯抑制脂質過氧化，從而有效抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞氧化損傷，因而治療后觀察組氧化應激反應指標得以調節地更為明顯[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組免疫黏附促進因子較對照組升高、免疫復合物花環率較對照組降低，提示觀察組在調節患者免疫功能方面較對照組明顯，考慮與依達拉奉具有明顯修復機體免疫功能，對機體應激狀態及反應過程可進行有效介入及系統調節有關；通過調控淋巴細胞及細胞因子繼而修復機體免疫功能。Li等[16]也證實了依達拉奉有明確改善機體免疫的作用，因而治療后觀察組免疫功能調節更為明顯。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組NIHSS評分降低、ADL評分升高。說明依達拉奉在改善神經功能及生活質量方面的效果明顯，與其通過血腦屏障有效清除梗死病灶產生自由基并減少氧化損傷，保護機體神經細胞；同時提高神經細胞對缺血缺氧耐受能力再灌注后存活能力有關[17-18]。

本研究結果顯示，觀察組感染率明顯低于對照組，提高患者生活質量。其預防腦梗死感染的結論與周峰等[19]觀點相符；而改善患者生活質量，與趙玉娟[20]研究觀點一致。本研究結果顯示，兩組藥物不良反應發生率相當，證實了依達拉奉的安全性。

綜上所述，依達拉奉治療腦梗死，可通過有效抑制應激反應，提升患者免疫力；有效改善腦梗死患者神經功能缺損并降低其感染率，是該病安全有效的治療藥物。

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