苗族經(jīng)驗(yàn)方欣力康膠囊的主要藥效學(xué)研究

李定祥 張 杰

(1.上海海天醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司，上海 200023; 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203)

欣力康膠囊由半枝蓮、黃芪、當(dāng)歸、龍葵、郁金、紅參、丹參、蛇莓、雪蓮花、輪環(huán)藤根等10味中藥組成，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血，化瘀解毒等功效。欣力康處方來源于貴州苗族的經(jīng)驗(yàn)方，臨床上用于治療各種癌癥，效果顯著[1]。本文將其主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料：欣力康膠囊浸膏，由貴陽新天藥業(yè)股份有限公司提供，每克浸膏相當(dāng)于原生藥3g。昆明種小白鼠 18～22 g，由貴陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 血清半數(shù)溶血值測定實(shí)驗(yàn)[2]：取小鼠40只，雌雄各半，分成四組，每組10只，設(shè)正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組。灌胃給藥，灌胃量均控制在0.8 mL/只。正常對照組給同體積蒸餾水。動(dòng)物腹腔注射綿羊紅細(xì)胞0.5 mL/只(2.5%)進(jìn)行初次免疫，同時(shí)給藥，1次/d，連續(xù)7d，末次給藥1h后眼眶取血，分離血請，取血清作半數(shù)溶血值(HC50)測定。

1.2.2 小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)實(shí)驗(yàn)[2]：取小鼠40只，分成四組，每組10只，設(shè)正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組，小鼠尾靜脈注入綿羊紅細(xì)胞 5106/只致敏，連續(xù)給藥7d，末次給藥后用綿羊紅細(xì)胞 5 109/mL 和 N.S.各 0.02 mL分別注入小鼠后肢左右腳掌皮下，24h后測量足腫脹度，以兩足厚度差值作遲發(fā)性免疫反應(yīng)的指標(biāo)。

1.2.3 碳粒廓清實(shí)驗(yàn)[2]：取小鼠40只，分成4組，每組10只，設(shè)正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組。1次/d，連續(xù)7d，末次給藥1h后，尾靜脈注入印度墨汁，10min別眼眶取血，蒸饋水溶解后，測定光密度，計(jì)算單位時(shí)間內(nèi)血清中碳粒廓清速度，觀察藥物對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響。

1.2.4 小鼠S180瘤抑制實(shí)驗(yàn)[3]：將獲得的瘤株無菌操作接種在小鼠右上肢腋窩皮下，0.2 mL/只，接種后第10d處死小鼠，在無菌操作下，取瘤組織，除去壞死組織，將數(shù)個(gè)瘤塊混合，剪成小塊，用玻璃組織勻漿器研磨，研磨成勻漿后放入無菌容器內(nèi)，加生理鹽水稀釋成1∶3瘤細(xì)胞；懸液，置于冰塊上，抽取0.2 mL接種于試驗(yàn)小鼠前右上肢腋窩皮下，24h后按稱重隨機(jī)分組，每組10只，共 5組，設(shè)正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組，增加一組為陽性藥物環(huán)磷酰胺組(100 mg/kg)。每組每天給藥1次，共7天，停藥次日脫頸椎處死小鼠，稱體重并剝離皮下瘤塊，稱瘤重，計(jì)算各組瘤體重量，計(jì)算抑瘤率，重復(fù)1次。

1.2.5 醋酸扭體實(shí)驗(yàn)[3,4]：取小鼠 50 只，隨機(jī)分為5組，設(shè)正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個(gè)給藥組，增加陽性藥為阿斯匹林組 (200 mg/kg)，每日灌胃給藥一次，連續(xù)7d，末次給藥后一小時(shí)腹腔注射0.3%醋酸溶液0.2 mL/只。注入醋酸后將小鼠扣在鐘罩內(nèi)，立即計(jì)時(shí)，計(jì)數(shù)30 min內(nèi)每只小鼠產(chǎn)生的扭體反應(yīng)次數(shù)。

1.2.6 對環(huán)磷酰胺的減毒作用研究:取小鼠50只，雌雄兼用，均分為5組，每組10只，分為空白對照組，環(huán)磷酰胺對照組及給藥組，除環(huán)磷酰胺對照組外，給藥劑量和方法同前，1次/d，連續(xù)7d，給藥5d后，空白對照組除外，各組動(dòng)物均腹腔注射環(huán)磷酰胺100 mg/kg，1次/d，連續(xù)2d。于7d末次給藥后1h處死動(dòng)物，檢查外周血象白細(xì)胞數(shù)，測定每只小鼠的肝、腎功能，分離和鋸斷股骨，檢查骨髓有核細(xì)胞數(shù)。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 血清半數(shù)溶血值測定實(shí)驗(yàn)：血清半數(shù)溶血值測定實(shí)驗(yàn)?zāi)芊磻?yīng)藥物對機(jī)體的體液免疫功能。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果(表1)可以看出，欣力康高劑量組能提高小鼠血清半數(shù)溶血值，對小鼠免疫功能有明顯促進(jìn)作用，與對照組比較有顯著性差異 (P<0.01)，中劑量組有升高但差異不顯著。

表1 血清半數(shù)溶血值測定實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.2 小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：通過足腫脹度來反應(yīng)藥物對小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)的影響，結(jié)果見表2。欣力康高、中劑量組均有增強(qiáng)小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)的作用，與對照組比較差異有顯著性，低劑量組作用不明顯。

表2 欣力康對小鼠遲發(fā)性免疫反應(yīng)的影響

2.3 碳粒廓清實(shí)驗(yàn)結(jié)果：本研究通過碳粒廓清實(shí)驗(yàn)來測試欣力康對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響，結(jié)果見表3。從表中可看出，欣力康膠囊可提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能作用，但與對照組比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著。

表3 碳粒廓清實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.4 小鼠S180瘤抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果：從表4可以看出，欣力康中、高劑量組能有效抑制小鼠S180瘤的生長，抑制率分別為34.2%和47.3%，與對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 欣力康對小鼠肉瘤 S180 生長的影響

2.5 醋酸扭體實(shí)驗(yàn)結(jié)果：醋酸扭體實(shí)驗(yàn)是鎮(zhèn)痛的經(jīng)典模型。給藥后，觀察小鼠對醋酸刺激引起的扭體反應(yīng)次數(shù)。從表5可以看出，欣力康高劑量組與阿斯匹林組對小鼠醋酸所致疼痛有顯著的抑制作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明欣力康有明顯的抑制疼痛的作用。

表5 欣力康對小鼠疼痛作用的影響

2.6 對環(huán)磷酰胺的減毒作用研究結(jié)果：環(huán)磷酰胺對小鼠能產(chǎn)生明顯的毒副作用，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)高于空白對照組，而白細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞則明顯低于對照組。從表6可以看出，欣力康對環(huán)磷酰胺產(chǎn)生的毒副作用有明顯的減輕作用，能對抗其引起的白細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞減少。其次，從表7可看出，高劑量組欣力康能對抗環(huán)磷酰胺所致小鼠外周血谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，對小鼠肝功能有一定的保護(hù)作用，而對腎功能無明顯影響。

表6 欣力康對環(huán)磷酰胺所致小鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞的影響

*與環(huán)磷酰胺組比較P<0.05

表7 欣力康對環(huán)磷酰胺所致小鼠肝、腎功能的影響

注：與環(huán)磷酰胺組比較，P<0.05

3 討論

欣力康膠囊由半枝蓮、黃芪、當(dāng)歸、龍葵、郁金、紅參、丹參、蛇莓、雪蓮花、輪環(huán)藤根等10味中藥組成，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道方中黃芪[5]、紅參[6]、半枝蓮[7]等具有很好的免疫增強(qiáng)作用，半枝蓮[8]、龍葵[9]、蛇莓[10]等具有一定的抗腫瘤作用。文獻(xiàn)報(bào)道欣力康膠囊體外能有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[11]。本研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，欣力康可抑制S180肉瘤的生長具有一定的抗腫瘤作用。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移與機(jī)體的免疫功能有著密切的關(guān)系，免疫功能低下是腫瘤發(fā)展的內(nèi)在原因[12]。欣力康可增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能，可使腫瘤患者病情穩(wěn)定，延緩復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。欣力康具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，對于減輕腫瘤患者的疼痛有一定的作用。同時(shí)欣力康對環(huán)磷酰胺引起的毒副反應(yīng)有明顯的對抗作用，能減輕腫瘤患者化療引起的毒副反應(yīng)。

綜上所述，欣力康膠囊具有補(bǔ)氣養(yǎng)血，化瘀解毒的作用，可用于癌癥患者增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，延緩復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，配合放療和化療，可減輕毒副反應(yīng)，提高療效，改善癌癥患者的生存質(zhì)量。

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