尤瑞克林治療急性腦梗死62例療效觀察

丁 楠，王玉凱，袁大華

(佛山市第一人民醫院神經內科，廣東 佛山 528000)

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，若未得到及時有效的治療可導致較高的致殘致死率。臨床對發病在4.5 h以內的患者推薦采用溶栓治療，而對于超出溶栓時間窗的患者多采用常規保守治療方法，但這類患者若無法及時恢復血流而建立有效側支循環，預后較差[1]。影響腦梗死預后的最主要因素為梗死灶早期的血管再通和側支循環的建立，因此，對于錯過溶栓時間窗患者的最佳治療方式為建立側支循環。尤瑞克林為人尿激肽原酶，能夠擴張缺血部位血管，改善腦部微循環，同時促進損傷部位新血管再生，改善梗死灶內供血狀況[2]。本研究進一步分析尤瑞克林對急性腦梗死的療效及預后，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年4月至2016年4月在我院神經內科治療的124例急性腦梗死患者，經患者同意，按入院順序單雙號分為2組。觀察組62例，其中：男35例，女27例；年齡41～74歲，平均(60.6±6.8)歲；病程6～28 h。對照組62例，其中：男37例，女25例；年齡40～77歲，平均(61.7±7.1)歲；病程6～34 h。所有患者均符合1996年中華神經科學會關于急性腦梗死的診斷標準，NEW-TOAST分型為動脈粥樣硬化血栓型，行磁共振(MRI)腦灌注加權成像(PWI)檢查提示有病灶灌注不足；所有患者均不符合溶栓治療要求，入院時神經功能缺損評分(NIHSS)>15分；排除嚴重出血性疾病或有出血傾向者、合并其他腦部疾病者、藥物過敏者、嚴重心肝腎功能障礙者。2組患者的性別、年齡、病灶嚴重程度、病程等無顯著性差異，具有可比性。該研究經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入院后完善各項檢查，檢查血糖、血脂、同型半胱氨酸、肝功能、腎功能水平，于治療前及治療10 d后行磁共振成像檢查(MRI、PWI、DWI、MRA)；給予吸氧、維持水電解質平衡、預防感染等對癥治療，并服用阿司匹林抗血小板聚集，阿托伐他汀調脂穩定斑塊，血栓通改善循環，腦活素營養腦細胞，對癥控制血壓、血糖等[3]。在此基礎上，觀察組采用注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20052065)0.15 PAN單位/次，加于生理鹽水100 mL中靜脈滴注，連續使用10 d后評價療效。治療期間禁止服用ACEI類及尼莫地平，以免影響治療效果的觀測[4]。

1.3 療效判定標準 依據NIHSS減分率、癥狀改善情況以及遺留病殘程度進行評價。基本治愈：癥狀及體征完全消失，NIHSS減分率>90%，遺留病殘0級，生活完全恢復自理；顯效：癥狀及體征明顯改善，NIHSS減分率46%～90%，遺留病殘1～2級，生活大部分自理；有效：癥狀及體征有所好轉，NIHSS減分率18%～45%，遺留病殘3級，生活部分自理；無效：癥狀及體征無明顯好轉，NIHSS減分率<18%，遺留嚴重病殘，生活無法自理[5]。

1.4 觀察指標 治療后復查MR-PWI，PWI圖像用MRPWI軟件處理，獲得局部腦血容量(rCBV)、局部腦血流量(rCBF)、患側健側平均通過時間(MTT)；采用NIHSS評分及Barthel指數(BI)評價患者神經功能改善情況；測量治療前DWI圖缺血灶面積及治療10 d后T2圖梗死灶面積，觀察治療后Willis環開放情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據統計，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，以P<0.05表示有統計學差異。

2 結 果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療有效率較對照組顯著性提高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較

注：1)與對照組比較χ2=11.32，P<0.05

2.2 2組患者治療前后MR-PWI各參數比較 觀察組治療后局部腦血容量(rCBV)、局部腦血流量(rCBF)、患側健側平均通過時間(MTT)均顯著性高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清因子水平比較

注：1)與治療前比較P<0.05；2)與對照組比較P<0.05

2.3 2組患者治療前后神經功能比較 觀察組治療后NIHSS評分及BI顯著性較對照組改善(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后神經功能比較

注：1)與治療前比較P<0.05；2)與對照組比較P<0.05

2.4 2組患者治療后梗死面積及側支循環開放情況比較 觀察組治療后梗死面積較對照組顯著性縮小，觀察組治療后側支循環開放率顯著性高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后梗死面積及側支循環開放情況比較

注：1)與對照組比較P<0.05

3 討 論

腦梗死的癥狀表現各異，這些癥狀有很多輕微的，患者很容易忽略。腦梗死在發病早期和腦出血的治療是不同的。急性腦梗死的治療重在快速促進血管再通，以改善梗死病灶的供血供氧，減輕功能損傷。國內外一些研究認為，在梗死病灶周圍建立側支循環能夠對病灶維持一定的血流供應，對改善病灶再灌注、血管再通有積極的臨床意義[6]。尤瑞克林為人尿激肽原酶，在血漿中能催化激肽原水解，產生胰激肽，再轉化為多肽，具有激肽活性，可選擇性擴張缺血部位細小動脈，促進側支循環的形成和新血管的生成，使血流通過其他血管到達梗死病灶，從而增加病灶周圍的血液供應[7]；同時可減輕神經細胞損傷，促進內源性神經細胞的再生，加速神經功能的修復[8]。國外研究也證實，側支循環情況與缺血性腦血管病預后密切相關，側支循環的建立與否已成為判斷卒中預后的獨立預測因素之一。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能將激肽原轉化為激肽(kinin)和血管舒張素(kallidin)。體外研究顯示，尤瑞克林對離體動脈具有舒張作用，并可抑制血小板聚集，增強紅細胞變形能力和氧解離能力[9]。隨著臨床影像學手段的進步，對側支循環的評估也更為精確，通過MRI-PWI檢查，可準確顯示局部病灶的血流量和血流速度，為臨床判定病灶的局部血流灌注、側支循環的建立、血管再通情況獲得可靠依據[10]。

本研究結果顯示，尤瑞克林對急性腦梗死有顯著的治療效果，能有效建立側支循環，增加腦部灌注量，改善腦部血液流變學，對預后有明顯的改善作用，值得在臨床推廣使用。

參考文獻：

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