2015年與2016年冬季北京地區流感樣病例與氣象因素關系的研究及流感確診病例中醫證候規律分析*

呂小琴 張 磊 丁雪霏 盧幼然 趙京霞郭玉紅 胡 晶 連 博 劉清泉，2

（1.首都醫科大學附屬北京中醫醫院，北京 100010；2.中醫感染性疾病基礎研究北京市重點實驗室，北京100010；3.北京中醫醫院順義醫院，北京 101300）

流行性感冒（簡稱流感）是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，主要通過空氣和飛沫傳播［1-2]，自然界宿主分布廣泛［3]，在20世紀的流感4次大流行中3次始發于我國［5]，且流感在我國發病呈現明顯的季節性，南方多發于冬春季、夏季，北方主要以冬春季為主［6]，其中，氣象因素的作用對流感發生情況影響很大［7]。北京作為我國的政治經濟文化中心，人口密度大、人員流動性強，更易造成流感的擴散，因此對北京地區的流感流行監測及規律分析能更大限度發揮預防優勢，同時對流感的中醫證型的總結能更好地指導中醫藥對流感的辨證施治，彌補西醫耐藥性問題。本研究以2015年和2016年冬季為研究時間段，收集了北京4所醫院發熱門診中流感樣病例并進行統計描述。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準：符合中華人民共和國衛生部印發的《流感樣病例暴發疫情處置指南（2012年版）》［8]流感樣病例的定義，即發熱（腋下體溫≥38 ℃），伴咳嗽或咽痛之一，缺乏實驗室確定診斷為某種疾病的依據；根據rtPCR結果確定流感確診病例。中醫證候診斷標準：參考 《中醫臨床診療術語（證候部分）》及《中藥新藥臨床研究指導原則》中感冒的診斷標準，分為風寒證、風熱證、寒包火證。納入標準：符合《流感樣病例暴發疫情處置指南（2012年版）》中流感樣病例的診斷標準；年齡18～80歲；發病在72 h以內。排除標準：不符合流感樣病例診斷標準者；有明確實驗室診斷依據可以解釋發熱原因者，如其他病原體感染性疾病；重癥流感，如流感病毒性肺炎等。

1.2 臨床資料 1）病例來源。本研究分別于首都醫科大學附屬北京中醫醫院、首都醫科大學附屬朝陽醫院、首都醫科大學附屬潞河醫院以及首都醫科大學附屬北京東方醫院的發熱門診，采集符合標準的流感、流感樣患者咽拭子共2166例，并在24 h內由專車送至首都醫科大學附屬北京中醫醫院檢驗室進行PCR核酸病原學檢測，采集時間為2015年11月8日至2016年3月19日以及2016年11月14日至2017年2月28日。2）氣象資料。本研究氣象資料來自于北京氣象局，記錄了北京市2015年11月8日至2016年3月19日以及2016年11月14日至2017年2月28日的氣象數據，包括平均氣溫（℃）、最高氣溫（℃）、最低氣溫（℃）、日溫差（℃）、平均風速（m/s）、相對濕度（%）、日照時數（h）、平均降水量（mm）共8個日氣象因素。

1.3 研究方法 使用Epidata建立數據庫，根據自擬《流行性感冒觀察表》錄入患者一般資料，使用SPSS17.0軟件分別對所收集的流感樣病例數據與氣象因子之間的關系進行統計描述，計量資料用均數或中位數表示，計數資料用頻率表示，對流感樣病例發病人數與氣象因素采用pearson統計方法進行相關性分析，∣r∣≥0.75時，認為變量之間存在高度相關；0.3≤∣r∣＜0.75，認為兩變量之間存在中度相關；∣r∣＜0.3說明變量之間存在弱相關。對不同病原類型的中醫證型比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

圖1 2015年11月8日-2016年3月19日日發病人數與各氣象因素關系

圖2 2016年11月14日-2017年2月28日日發病人數與各氣象因素關系

2 結 果

2.1 不同氣象因素與流感樣病例發病人數的相關性研究 流感樣病例日發病人數與同期日氣象因素相關性分析，見圖1～3，表1～3。由表2可知，流感樣病例日發病人數與同期日平均溫度（0.5±4.07）℃、日最高溫度（5.6±4.66） ℃、日最低溫度（-3.8±4.09） ℃具有統計學意義（P＜0.05）,可認為日平均溫度與日最低溫度與其成中度負相關，日最高溫度與其成弱負相關關系；表3的主因素分析顯示平均溫度對其影響最大，方差貢獻率達87.223%；流感樣病例日發病人數與日溫差（9.4±3.80） ℃、 日照時數 （5.4±3.42） h、 日平均濕度（50.4±20.70）%、日平均風速（1.9±1.00） m/s、日平均降水量（0.2±1.03） mm 無相關性。

表1 日發病人數與各氣象因素之間的pearson相關性分析

表2 相關因素的主因素分析表

圖3 日發病人數與日平均溫度趨勢圖

圖4 日發病人數與日最高溫度趨勢圖

圖5 日發病人數與日最低溫度趨勢圖

2.2 不同病原的中醫證型分析 共收集流感樣病例2166例，陽性1209例（55.82%），甲流為主要流行病毒（93.3%），其中H3N2占總流感病例數的79.6%。1209例流感確診病例的首發證中，風熱證占53.76%，風寒證29.28%，寒包火證占16.96%（見表3）。不同病原流感病例的中醫證型差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。表示不同病原的中醫證型之間無明顯差異，都是以風熱證為多，其次為風寒證，寒包火證相對最少。

表3 總流感病例的中醫證型分布圖

表4 不同病原之間的中醫證型對比

3 討 論

本研究共收集流感樣病例2166例，陽性1209例（55.82%），病原以甲型H3N2為主，日平均溫度對流感樣病例的發病影響最大，平均溫度越低發病數越多。在所有陽性病例中，風熱證為主要的中醫證型，寒包火證占到最少，不同病患之間的中醫證型無明顯差異，均是以風溫證為主。

氣象因素方面，本研究顯示平均溫度越低發病率越高，這與 Lowende［14]的動物實驗以及 Urashima［15]、林文實［16]的分梯度研究結果一致，因為溫度較低時鼻黏膜纖毛的清理能力因黏膜分泌液增加而降低，流感病毒更易侵入人體而致病［13]，而且溫度較低時人們活動相對減少，鍛煉減少，機體免疫力可能下降，同時室內通氣較差，加上不恰當的空調使用，都會增強對病毒的相染性。不過，也有一部分研究認為氣溫本身并非誘發流感的關鍵因子，而氣溫的高低變化才是導致流感發生、蔓延的關鍵［17]。既往氣象對流感影響的研究中濕度也是有較大影響的氣象因子［9-12]，Alan I.Barreca 等［18]對流感死亡病例與氣象因素進行分析發現，在控制氣溫后，濕度是流感死亡病例的一個決定因素，當每日平均濕度為6 g/kg以上時濕度越大流感死亡率越高，但是當濕度低于6 g/kg時濕度變化不會對流感死亡率產生影響。本研究中平均相對濕度與流感樣病例發病數未呈現出一定的相關性，這可能因為北京地區處于我國北方，冬季氣候主要以干冷為主，相對濕度較低，不足以造成對流感病毒的影響，已有的很多關于濕度的報道也都是在先對相對濕度較大的季節或者我國南方地區［20-24]，Jusot等［19]曾對濕度較低的熱帶地區進行研究發現，此時低溫成為影響流感發生的關鍵因素，此結論與本研究結果相同。

中醫證型方面，由于本研究以門診患者為采集對象且納排標準將危重癥排除，因此研究中的各種癥候表現均是針對流感輕癥。可以看出兩年冬季的流感病例中風熱證是主要證型，寒包火證最少，不同病原之間的證型無明顯區別，皆以風熱證為主，這與王玉光等對北京地區2013年、2014年的流感調查的中醫主要證型分析結果不同，該項研究中針對的是流感樣病例［25]，而且根據蘇清菊等的論斷，認為氣象因素與流感發生與流行間有密切關系，不能排除這個差異是由不同的氣象因素導致。本研究中發熱、咳嗽是流感病例就診時的主要癥狀，其次為惡寒、身痛；病位主要在肺衛，病邪以“熱”“風”為主，劉清泉教授認為流感輕癥的病因以“風熱毒邪”為主，其發病率遠高于流感危重癥，具有強烈傳染性［26]，周平安教授也認為“風熱疫毒犯肺”為本病核心病機，皆與本研究結果相符［27]。根據《溫病條辨·上焦篇》“風溫者，初春陽氣始升，厥陰行氣，風夾溫也”的論述，本病當歸屬于“風溫”范疇，這個“熱”象的原因既有生活當中各種空調、暖氣的增多，也與人內在精神壓力的緊張、五志過極以及高蛋白、高脂肪的飲食結構相關［28]，當然《黃帝內經》早有“冬傷于寒，春必病溫”的論述，這也符合研究中平均氣溫越低流感發病率越高的結論。

綜上所述，2016年、2017年冬季北京地區流行性感冒與氣溫具有較大關聯性，因此，適當適時做好防寒保暖很有必要，而對流感的病機判斷當中，“熱”應該得到較強的重視。然而，流行性感冒的發生也會受病毒活動強度、人群免疫力及社會因素等多因素影響，流感作為威脅人類健康的一大急性傳染病，對其探索仍需繼續。

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