銀翹白虎湯聯合利巴韋林治療小兒急性上呼吸道腺病毒感染的療效及對血清TNF-α、CRP及IL-6的影響*

耿玉青 王雪峰 曹 靜

（山東省東營市河口區人民醫院，山東 東營 257200）

急性上呼吸道感染主要癥狀是發熱、咳嗽、鼻塞等，該病主要由細菌和病毒感染引起，其中病毒感染所占比例高達90%以上，而病毒中以腺病毒最為常見。該病具有發病急、傳變迅速等特點，如不能及時有效控制，可引起支氣管肺炎、咽后壁膿腫等，嚴重危及患兒生命健康［1-2]。目前臨床多采用抗感染、抗生素等治療，能夠緩解臨床癥狀，易損傷患兒脾胃，降低自身免疫力，加重病情［3]。中醫采用辨證論治方式，從病機出發進行整體治療，在預防和治療急性上呼吸道腺病毒感染方面具有獨特優勢［4]。銀翹白虎湯屬于本院經驗方劑，具有扶正祛邪、疏風解表之功效，能夠提高機體免疫力，但目前關于其治療小兒急性上呼吸道腺病毒感染的報道以及對血清炎癥因子的影響報道較少。基于此，本研究在利巴韋林治療基礎上聯合銀翹白虎湯治療急性上呼吸道腺病毒感染患兒，并觀察其對患兒血清炎癥因子的影響，以期為此類患兒臨床治療藥物及方案的選擇提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷符合《諸福棠實用兒科學》［5]中關于急性上呼吸道腺病毒感染的診斷標準。中醫診斷標準參考《實用中醫兒科學》［6]中關于急性上呼吸道腺病毒感染的診斷標準。納入標準：1）符合上述西醫、中醫診斷標準；2）年齡 5～12歲；3）依從性好，配合本次研究；4）家屬對本研究均知情同意；5）本組所有患兒均屬于風寒襲肺證。排除標準：1）細菌感染或其他急性上呼吸道病毒感染者；2）對本研究所用藥物過敏者；3）接受其他藥物治療，可能對本次研究結果造成影響；4）嚴重傳染性疾病或自身有免疫系統疾病；5）支氣管炎、肺炎等引起發熱者；6）合并心、肝、腎等原發性疾病；7）既往有高熱驚厥史；8）嚴重營養不良、造血系統疾病。

1.2 臨床資料 選取2016年4月至2017年4月本院收治的急性上呼吸道腺病毒感染患兒108例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組與對照組各54例。觀察組男性28例，女性26例；年齡1～11歲，平均（7.29±2.13）歲；病程 1～5 d，平均（3.64±1.15） d；體溫 37.2～39.1 ℃，平均（38.64±0.21） ℃；體質量 12～31 kg，平均（21.49±5.24）kg。對照組男性30例，女性24例；年齡 2～12 歲，平均（7.39±2.15）歲；病程 1～6 d，平均（3.71±1.18） d；體溫 37.5～39.2 ℃，平均（38.68±0.23） ℃；體質量 13～32 kg，平均（21.53±5.21） kg。 兩組性別、年齡、病程、體溫、體質量等臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予對癥治療［7]，包括物理降溫、維持水/電解質平衡、止咳平喘、糾正脫水、抗感染等。對照組給予利巴韋林 （規格50mg，國藥準字H20045504，海南海力制藥有限公司）治療［8]。 1～3 歲，10 mg/次；4～6 歲，20 mg/次；7～12 歲，30 mg/次；每日 3次，持續治療3～5 d。觀察組在對照組基礎上聯合銀翹白虎湯：石膏、蘆根各20 g，淡豆豉、金銀花、知母、黃芩、連翹、蟬蛻、牛蒡子各10 g，荊芥、甘草、桔梗、雞內金各6 g，薄荷3 g。將上述藥物加水300mL，大火煮沸后改為文火煎至 150 mL，1～3 歲，10～20 mL/次；4～6歲，20～30mL/次；7～12 歲，40～50mL/次；每日 3 次，持續治療 3～5 d。

1.4 觀察指標 觀察兩組中醫證候積分、臨床療效、臨床癥狀消失時間，檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）及白細胞介素-6（IL-6）水平，并統計不良反應發生率情況。觀察并記錄患兒咳嗽、咽痛、鼻塞流涕、腹瀉等消失時間和體溫恢復正常時間。分別于治療前、治療后檢測患兒血清CRP、TNF-α及IL-6水平，采集患兒空腹時外周靜脈血3mL，以2000 r/min的速度離心，10 min后分離血清并儲存于冰箱中備用。均使用全自動生化分析儀進行分析，使用酶聯免疫吸附試驗法檢測，操作過程均嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.5 療效標準 參照《中醫病證診斷療效標準》［9]，并結合臨床癥狀和療效指數進行評估，療效指數采用尼莫地平法計算，以治療3 d為評定時間。痊愈：咳嗽、咽痛、流涕等臨床癥狀完全消失，體溫恢復正常，療效指數≥95%。顯效：咳嗽、咽痛、流涕等臨床癥狀明顯改善，體溫降至正常范圍內，療效指數≥70%，＜95%。有效：咳嗽、咽痛、流涕等臨床癥狀有所緩解，體溫有所降低，療效指數≥40%，＜70%。無效：不符合上述標準，或者病情加重。總有效率＝（痊愈+顯效+有效）/n。

1.6 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分情況比較 治療后觀察組與對照組的積分分別為 （7.75±2.06）、（9.68±2.13）分，均分別低于治療前的（22.09±5.24）、（21.51±5.17）分（P＜0.05）；兩組比較，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組臨床癥狀消失時間比較 見表2。觀察組咳嗽消失時間、咽痛消失時間、鼻塞流涕消失時間、腹瀉消失時間、體溫恢復正常時間顯著短于對照組 （P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（d，±s）

組 別 n 鼻塞流涕消失時間 腹瀉消失時間 體溫恢復正常時間觀察組 54 3.54±1.13△ 1.83±0.27△ 2.08±0.25△對照組 54 4.28±1.35 2.23±0.32 2.29±0.34咳嗽消失時間 咽痛消失時間3.46±1.12△ 3.25±0.42△4.58±1.25 3.79±0.51

2.4 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較 見表3。治療前兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無統計學意義 （P＞0.05），治療后兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時 間 IL-6（pg/mL）CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）觀察組 治療前 15.73±3.18（n＝54） 治療后 8.67±2.35*△對照組 治療前 15.69±3.24 5.71±1.32 33.51±6.26 2.94±0.65*△ 12.45±3.08*△5.68±1.24 33.68±6.35（n＝54） 治療后 10.38±2.54 3.59±1.10* 15.37±3.12*

3 討 論

急性上呼吸道腺病毒感染臨床發病率較高，由于小兒鼻黏膜血管豐富，鼻腔較短，再加上后鼻道狹窄，因而易引起呼吸道感染。有研究表明［10]，炎癥反應在急性上呼吸道腺病毒感染的發展過程中起著重要作用。CRP屬于急性時相反應蛋白，主要由肝細胞可合成，在健康人群的血液中，其含量處于較低水平，當機體有腺病毒等損傷組織時，其含量顯著上升，其可有效評估炎性反應程度。IL-6是常見炎癥因子，主要由巨噬和內皮細胞產生，其不僅能夠激活血管內皮細胞，刺激機體釋放炎性細胞，同時還參與CRP合成，通過加快炎癥反應而加重對機體損害［11]。TNF-α屬于常見炎癥因子，可對免疫功能和炎癥進行雙向調節［12]。因而通過檢測血清CRP、TNF-α及IL-6水平能夠動態了解疾病的發展與預后情況。

目前臨床多采用利巴韋林治療急性上呼吸道腺病毒感染患兒，作為廣譜、強效抗病毒藥物，通過被細胞中腺苷激酶磷酸化，從而形成利巴韋林三磷酸和單磷酸，降低病毒DNA聚合酶活性，并通過抑制DNA病毒復制，有效發揮抗病毒作用［13-14]。但該藥物易產生耐藥性，還可引起腹脹、胃腸道不適等不良反應。

急性上呼吸道腺病毒感染歸于中醫學 “傷風”“感冒”等范疇，《內經》中指出“正氣存內，邪不可干”；《素問》中論述：氣虛身熱，得之傷暑。《雜病源流犀燭》中論述：風邪襲人……必內歸于肺。中醫學認為該病治療原則是扶正祛邪、疏風解表。銀翹白虎湯是在銀翹散和白虎湯的基礎上進行改良而制備的，方中金銀花性寒，具有清熱解毒、散癰消腫之功效；連翹性微寒可疏散風熱、消腫散結；荊芥性微溫，具有祛風解表之功效；淡豆豉味苦，善宣發郁熱、解表除煩；薄荷性涼，具有疏肝解郁、清利頭目之功效；上述藥物共奏清熱解毒、祛風解表之功效。現代藥理研究表明［15]，金銀花中所含肌醇、木屑草素等可有效抑制流感病毒等多種病原微生物和致病菌，具有良好抗菌、抗炎及抗病毒作用。連翹中含有豐富的揮發油、連翹脂苷A等，具有廣譜抗菌作用。還有實驗研究顯示［16]，白虎湯能夠有效降低TNF-α、IL-6等炎癥因子水平，提高IL-10水平，從而促使抗炎機制和促炎機制達到平衡，最終達到抗炎的作用。

本研究結果顯示，觀察組中醫癥候積分、總有效率優于對照組，提示銀翹白虎湯聯合利巴韋林治療急性上呼吸道腺病毒感染患兒，可有效改善臨床癥狀，提高治療效果。本院就對臨床癥狀消失時間進行觀察，結果顯示：觀察組咳嗽消失時間、咽痛消失時間、鼻塞流涕消失時間、腹瀉消失時間、體溫恢復正常時間短于對照組，提示二者聯合使用有助于縮短癥狀消失時間。本研究對與疾病相關的炎癥因子進行檢測，結果顯示：觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平優于對照組，提示二者聯合使用可有效抑制炎癥反應，提高治療效果。本研究進一步對安全性進行觀察，兩組不良反應發生率無明顯差異，但觀察組優于對照組，分析原因與銀翹白虎湯可調節胃腸道功能，增強機體免疫力有關。

綜上所述，采用銀翹白虎湯聯合利巴韋林治療急性上呼吸道腺病毒感染患兒，可有效縮短咳嗽、咽痛、腹瀉等癥狀消失時間，促使體溫恢復正常，改善血清CRP、TNF-α、IL-6水平，提高臨床療效。但由于樣本數量相對較少，治療時間較短，研究結果可能存在不足之處，今后重視擴大樣本數量進一步研究。

［1]廖玉碧，劉影.去感熱口服液聯合利巴韋林治療急性上呼吸道感染的臨床研究［J].現代藥物與臨床，2017，32（2）：225-228.

［2]任曉琳，李愛萍，李曉惠，等.喜炎平注射液與利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染療效的Meta分析［J].中成藥，2017，39（3）：480-485.

［3]齊孟瑚.小兒熱速清顆粒治療小兒上呼吸道感染發熱的療效觀察［J].世界中醫藥，2017，12（5）：1018-1020，1024.

［4]周寶旺.山臘梅葉顆粒聯合利巴韋林治療兒童急性上呼吸道感染的臨床研究［J].現代藥物與臨床，2016，31（4）：435-439.

［5]胡亞美.諸福棠實用兒科學［M].北京：人民衛生出版社，2002：43.

［6]江育仁，張奇文，俞景茂，等.實用中醫兒科學［M].2005：34.

［7]農棉外.小兒解感顆粒治療小兒急性上呼吸道感染臨床研究［J].中醫學報，2013，28（8）：1253-1254.

［8]方紅霞，沈可衛.小兒解感顆粒聯合利巴韋林治療急性上呼吸道感染的臨床觀察［J].中國藥房，2015，26（32）：4575-4577.

［9]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［M].南京：南京大學出版社，1994：43.

［10]吳善姬，于彩春，孫玉文.CRP與血常規聯合檢測在小兒急性上呼吸道感染中的臨床價值［J].中國婦幼保健，2013，28（6）：962-963.

［11]盛紅玲，姜元培，馬燕，等.血清降鈣素原、超敏C反應蛋白及白細胞介素-6在小兒急性上呼吸道感染中的診斷價值［J].國際檢驗醫學雜志，2016，37（9）：1207-1209.

［12]朱祎宏.小兒柴桂退熱顆粒聯合利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染的臨床療效分析［J].兒科藥學雜志，2015，21（2）：26-28.

［13]李程亮.利巴韋林注射液不同劑型治療急性上呼吸道感染的效果［J].中國當代醫藥，2013，20（9）：79-80.

［14]方萬芬，劉子龍，趙磊.熱毒寧與利巴韋林治療急性上呼吸道感染患兒的臨床療效比較［J].中華醫院感染學雜志，2015，25（15）：3572-3574.

［15]李貴芬.銀連清熱散加減治療小兒急性上呼吸道感染100例［J].河南中醫，2013，33（2）：202-203.

［16]鄭國祥，于強.白虎湯對全身炎癥反應綜合征大鼠炎癥因子的影響［J].四川中醫，2015，33（1）：51-53.