香菇多糖在老年乳腺癌化療中的輔助效果及對外周血炎癥因子和腫瘤浸潤的影響

王海霞

(濟南市第三人民醫院，山東 濟南 250132)

乳腺癌是因乳房腺上皮細胞遭受致癌因子侵襲而致基因突變，進而造成細胞增生失控〔1,2〕。臨床統計結果顯示〔3〕，每年全球新發的乳腺癌患者可達130萬，而因其死亡的例數可達45萬，且該病患病率呈日趨升高態勢。近年研究發現〔4〕，老年乳腺癌人群亦逐年攀升，若可以對患者早期進行及時有效治療，可獲得相對良好預后，但多數患者就診時已為癌癥晚期，喪失手術機會，使化療成為一種重要治療方式。由于老年患者機體功能相對較弱，而化療產生的各種不良反應給患者帶來了嚴重影響。研究發現〔5〕，香菇多糖可較好抑制腫瘤繁殖，對提高機體免疫功能效果顯著，同時可減輕不良反應。本研究觀察香菇多糖在老年乳腺癌化療患者中的輔助治療效果及對外周血中炎癥因子和腫瘤轉移浸潤的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月至2015年10月濟南市第三人民醫院住院治療的80例老年乳腺癌化療患者，均符合《中國常見惡性腫瘤診斷規范》〔6〕中有關該病的診斷標準，且經影像學檢查、乳頭溢液和乳腺結節穿刺活檢術確診者。納入標準：①符合上述診斷標準者；②凝血功能正常者；③不曾有化療或放療史者；④年齡在60～80歲之間；⑤卡氏功能評分不低于80分者；⑥對本研究無禁忌證者；⑦臨床資料完整者。排除標準：①伴有心、肝、腎等嚴重器質性疾病者；②中途退出研究者；③存在香菇多糖過敏者；④依從性較差者；⑤預計生存期低于3個月者；⑥合并嚴重感染者；⑦合并高血壓、糖尿病者。本研究由醫學倫理委員會審批且批準，且參與者本人及家屬均知情同意。依據隨機數字表法分為治療組(n=40)和對照組(n=40)。治療組年齡60～79〔平均(66.89±2.11)〕歲；卡氏功能評分80～91〔平均(85.20±2.07)〕分；平均病程(5.97±2.05)年。對照組年齡60～80〔平均(66.91±2.13)〕歲；卡氏功能評分80～93〔平均(85.24±2.12)〕分；平均病程(5.98±2.03)年。兩組主要臨床基線資料結果差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均首先給予TA化療方案，具體方法為：注射用鹽酸多柔比星(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33021981)50 mg/m2，靜推，第1天；紫杉醇注射液(哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20057879)160 mg/m2，靜滴3 h，第2天。治療組在TA化療方案上加用注射用香菇多糖(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字H20067183)，靜滴，2次/w，1 mg/次。21 d為1個療程，連續用藥4個療程。

1.3療效判定標準及觀察指標 ①依據WHO實體瘤評價標準對近期臨床效果進行評估，其中瘤體徹底消失，且持續時間長于28 d者為完全緩解(CR)；瘤體體積較之前縮小50%，且持續時間長于28 d者為部分緩解(PR)；瘤體體積縮小少于50%，或增大體積較之前未大于25%，且持續時間長于28 d者為無變化(NC)；存在單個或多個瘤體體積較之前大于25%，或檢查出新病灶者為進展(PD)。臨床有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%。②采集兩組治療前后晨起肘部空腹靜脈血5 ml，并將血液標本置于離心機上經3 500 r/min離心分離5 min后分離血清，將其保存用于檢測。采用酶聯免疫吸附法測定兩組白細胞介素(IL)-2、IL-6等炎癥因子水平變化；采用流式細胞儀檢測兩組免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞水平；采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者腫瘤轉移浸潤狀態，包括血管內皮生長因子(VEGF)-A、轉化生長因子(TGF)-β、基質金屬蛋白酶(MMP)-2及基質金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)-1等因子水平變化。③統計兩組治療期間藥物不良反應發生情況。

1.4統計學方法 使用SPSS20.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組近期臨床療效比較 治療組近期臨床有效率87.50%(CR 20例，PR 15例，NC 3例，PD 2例)較對照組顯著升高(65.00%，CR 13例，PR 13例，NC 6例，PD 8例)，差異有統計學意義(χ2=5.591,P=0.018)。

2.2兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組IL-2水平均明顯升高，且治療組顯著高于對照組，IL-6水平均明顯降低，且治療組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.3兩組治療前后免疫功能比較 治療前兩組免疫功能各項指標水平差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組CD3+T及CD4+T淋巴細胞水平均明顯升高，且治療組顯著高于對照組，CD8+T淋巴細胞水平明顯降低，且治療組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.4兩組治療前后腫瘤相關因子水平比較 治療前兩組腫瘤相關因子水平差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組VEGF-A、TGF-β、MMP-2及TIMP-1水平均明顯降低，且治療組顯著低于對照組差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較

與對照組比較:1)P<0.05，2)P<0.01，下表同

表2 兩組治療前后免疫功能比較

表3 兩組治療前后腫瘤相關因子水平比較

2.5兩組治療期間藥物不良反應發生情況 治療期間治療組不良反應發生率(20.00%，惡心嘔吐3例，肝功能異常1例，白細胞減少2例，神經毒性2例)較對照組顯著降低(42.50%，惡心嘔吐4例，肝功能異常4例，白細胞減少7例，神經毒性2例，χ2=4.713,P=0.030)。

3 討 論

乳腺癌在女性死亡病因中位居第二，該病病情險惡，早期缺乏特異性檢測手段，當患者出現明顯癥狀時，多為癌癥晚期，使得化療成為治療該病的主要方式〔7，8〕。單一化療藥物的臨床有效率為30%左右，而且化療藥物作用期間不僅能夠將腫瘤細胞殺死，亦可以損傷機體正常功能細胞，進而誘發白細胞降低、胃腸道反應、四肢乏力等多種不良反應，大大降低了患者生存質量〔9〕。有學者發現〔10，11〕，香菇多糖作為一種生物反應調節劑用于腫瘤的治療雖不能夠滅殺腫瘤細胞，但該藥能夠有效激活機體免疫系統而發揮協同作用，進而抑制病情進展，減輕因化療藥物帶來的多種不良反應。本研究顯示，在化療基礎上加用香菇多糖可有效提高老年乳腺癌患者的近期治療效果，且不良反應小，同相關報道〔12〕研究相似。

研究表明〔13〕，腫瘤的發生發展與機體免疫功能狀態關系密切，尤其是機體T淋巴細胞水平的表達，通常情況當機體處于正常狀態時，T淋巴細胞亞群含量維持平衡，免疫系統穩定，但當機體遭遇腫瘤細胞侵襲可致免疫系統紊亂，使得免疫應答無反應，進而加重病情。同時病情進展期間還伴有不同程度的炎癥反應，炎癥因子的參與可涉及誘導基因突變、加快腫瘤血管生成等多方面，其中IL-2可有效調節機體免疫功能，IL-6水平高低則與腫瘤血管生成、腫瘤細胞活性呈正相關〔14〕。本研究提示香菇多糖用于老年乳腺癌化療患者可有效提高機體免疫功能，減輕炎癥反應。可能是香菇多糖作為一種宿主防衛保護劑，可有效提升機體對淋巴細胞或其他生物活性因子的反應，并能促進機體免疫活性細胞的增殖與分化，進而釋放更多淋巴細胞，以緩解免疫抑制，減輕炎癥反應。惡性腫瘤的進展離不開腫瘤細胞的浸潤性生長及遠處轉移，而新生血管是其基礎，其中VEGF-A、TGF-β、MMP-2及TIMP-1等因子水平可較好反映病情嚴重程度〔15〕。本研究說明香菇多糖輔助治療可有效抑制腫瘤新生血管，遏制疾病進展，可能與其有效激活機體免疫功能，并與化療藥物發揮協同、增敏作用以控制病情發展有關。

4 參考文獻

1中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.中國進展期乳腺癌共識指南(CABC 2015)〔J〕.癌癥進展，2015；13(3)：223-45.

2Clement JH，S?nger J，H?ffken K.Expression of bone morphogenetic protein 6 in normal mammary tissue and breast cancer cell lines and its regulation by epidermal growth factor〔J〕.Int J Cancer，2015；80(2)：250-6.

3Wickerham DL.Continuing outcomes relevant to evista：breast cancer incidence in postmenopausal osteoporotic women in a randomized trial of raloxifene〔J〕.J Natl Cancer Inst，2015；97(7)：1751-61.

4覃舒婷，莫軍揚，周 韜.乳腺癌分子亞型對新輔助化療療效及預后的預測價值〔J〕.實用醫學雜志，2015；7(6)：953-5.

5張景欣，馬 明.香菇多糖注射液對惡性腫瘤患者T淋巴細胞亞群及NK細胞的影響〔J〕.中醫藥學報，2015；43(4)：116-8.

6中華人民共和國衛生部.中國常見惡性腫瘤診治規范〔M〕.北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1991：29-31.

7劉 蕾，李席如，張 瑾.胰島素樣生長因子1受體和雌激素受體表達與乳腺癌新輔助化療療效的關系〔J〕.中華腫瘤雜志，2015；37(11)：833-6.

8李志華，雷秋模，瞿 偉，等.進展期乳腺癌蒽環類新輔助化療效果的預測因素分析〔J〕.廣東醫學，2014；35(22)：3498-501.

9王長河.局部進展期乳腺癌新輔助化療應用磁共振灌注成像的臨床療效研究〔J〕.中國CT和MRI雜志，2015；13(2)：34-6.

10崔洪霞，劉永利，蔣雪超，等.香菇多糖聯合FOLFOX4化療方案對中晚期胃癌患者免疫功能和生活質量的影響〔J〕.中國醫藥，2015；10(7)：996-1000.

11華海霞.香菇多糖聯合復方阿膠漿對惡性腫瘤的治療作用〔J〕.環球中醫藥，2014；11(s2)：36-7.

12郭 鵬.香菇多糖對緩解乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床觀察〔J〕.河北醫藥，2014；36(22)：3411-3.

13楊明德，李冬梅，于慧玲.化療前后乳腺癌患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α的變化及意義〔J〕.中國婦幼保健，2015；30(1)：136-8.

14秦春華，李鳳霞.小柴胡湯輔助化療治療晚期乳腺癌的近期療效觀察及其對腫瘤標志物的影響〔J〕.中國醫院藥學雜志，2015；35(15)：1420-1.

15鄧偉雄，湯勇才，張年偉，等.乳腺癌患者血清血管內皮生長因子水平與臨床病理特征及新輔助化療療效的相關性〔J〕.實用醫學雜志，2015；31(18)：2963-5.