阿侖膦酸鈉D3片對絕經后骨質疏松患者骨轉換標志物的影響

王福斌 陳瑋琳 陳劍明

(寧波市第六醫院骨質疏松診療中心，浙江 寧波 315040)

骨質疏松(OP)最嚴重的后果是骨折，OP患者骨轉換率增高，骨吸收超過骨形成，是絕經后OP的主要發病機制。因此，抑制過多的骨吸收是預防和治療絕經后OP的主要方法。阿侖膦酸鈉D3片(福美加)已被美國國家OP基金會(NOF)和美國臨床內分泌醫師學會(AACE)等權威指南一致推薦為抗OP治療藥物〔1，2〕；該類藥物能夠抑制骨吸收，降低骨轉換率，從而使骨密度(BMD)增加，骨折危險性降低〔3〕。在最新的OP骨折診治指南中，國際OP基金會(IOF) 推薦Ⅰ型前膠原N端前肽(P1NP)和Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)是具有高度敏感性的骨轉換標志物(BTM)〔4〕。本研究采用福美加片加用鈣爾奇D片治療絕經后OP患者，觀察其對治療后各時間截點BTM的影響及治療前后的BMD變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2016年1月寧波市第六醫院OP診療中心治療并隨訪1年以上的30例絕經后OP患者完整資料，年齡53～76〔平均(61.3±5.6)〕歲；絕經1～21〔平均(13.2±4.1)〕年。納入標準：①參照世界衛生組織(WHO)推薦的相關診斷標準。雙能X線檢查顯示BMD低于健康女性峰值的2.5s；②自然停經時間≥1年；③血鈣及腎功能正常；④研究前3個月內未使用影響骨代謝的藥物；⑤福美加片及鈣爾奇D片連續使用1年以上。排除標準：風濕免疫疾病、嚴重慢性胃腸系統疾病，使用糖皮質激素或抗凝劑，惡性腫瘤、嚴重心血管疾病、老年癡呆、甲狀腺功能亢進、糖尿病或其他影響骨代謝的疾病、腎結石及活動不便者。

1.2方法 患者均給予鈣爾奇D 0.6 g(惠氏制藥有限公司)基礎治療上每周給予福美加70 mg治療(杭州默沙東制藥有限公司，批號為120472，規格為每片70 mg、2 800 IU)，治療期均為1年。所有患者每3個月隨訪 1次，第3、6、12個月空腹采血查骨轉換指標β-CTx、P1NP水平，治療第6、12個月檢查BMD。

1.3統計學方法 采用SPSS16.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1治療前后BMD比較 患者脊柱L2～4、股骨頸和Wards三角BMD治療6個月后有所升高；第12個月升高明顯(P<0.05，P<0.01)。見表1。

2.2治療前后BTM比較 治療后，患者血清β-CTx 、P1NP水平較治療前均顯著下降(P均<0.01)，第3個月下降明顯。β-CTx、P1NP在治療后3、6、12個月下降幅度見表2。

表1 治療前后不同部位BMD比較

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.05；表2同

表2 治療前后各時間截點BTM及下降率比較

3 討 論

OP可以發生在不同性別和年齡，多見于絕經后婦女和老年男性，尤其是50歲以上處于絕經期的女性，而對于老年女性這一特殊群體，骨折的發生率更高，主要是絕經期的老年女性高水平的BTM增加了骨折的風險〔5〕，據報道全世界每3 s發生一次OP性骨折，50歲以后1/3女性和1/5的男性會發生一次骨折〔6〕。BTM是骨代謝過程中釋放的一類生化標志物，可以輔助診斷和鑒別診斷OP，判斷高、低轉換類型；也可以作為早期療效監測，確定預期的治療反應是否出現；并能輔助判斷依從性。依從性高的患者，監測結果與預期治療反應契合度更高，可作為更換治療方案的輔助參考〔7〕，也提高了臨床醫師用藥的精準性。理論上在用藥早期1～3個月通過測定骨吸收和骨形成標志物在血液中水平的變化可以判斷該藥物是否有效，尤其是對抗骨吸收藥物的療效評價，能在短時間內作出判斷，而BMD的變化，一般至少要在半年以上〔8〕。通常，應以術前或藥物治療前檢測結果為基線值，藥物治療3～6個月后可測得BTM的變化，但不能根據變化的絕對值，而是依據最小有意義變化值(LSC)進行判斷〔9〕。雙膦酸鹽是OP治療中的一類重要抗骨吸收藥物，其主要作用對象是破骨細胞，通過干擾成熟破骨細胞的募集、抑制破骨細胞的激活、阻滯破骨細胞的形成及活化等多個環節發揮抑制骨吸收作用，從而有效緩解OP的臨床癥狀，降低增高的骨吸收狀態，增加BMD，降低骨折風險〔10，11〕。

本研究結論與文獻報道相符合〔8〕。采用福美加治療后，3個月就可以使BTM明顯下降，后期BTM下降幅度減慢，到6月以后基本上處于穩定狀態，骨骼處于低轉換狀態，而骨量流失減少，可在一定程度上預防OP性骨折的發生，與文獻報道相符合〔12〕，也說明口服福美加能夠降低絕經后OP患者骨轉換率，增加脊柱和髖部的BMD。所以監測血液中BTM的變化情況能夠為治療療效提供參考，也能提高臨床實驗中干預措施的效果。作為骨代謝調節劑，鈣爾奇D片具有促進腸鈣吸收和維持骨鈣內環境穩定的作用，并幫助改善骨形態學、骨量、骨礦化度，鈣劑和維生素D是治療OP的基礎原料，福美加片每片含維生素D 2 800 IU，很方便地解決了維生素D的補充問題。

本研究患者對福美加的服藥依從性較高，達99%，整個研究中未發現與試驗藥物有關的不良事件，說明福美加具有良好的耐受性和安全性。福美加是治療婦女原發性OP有效和安全的藥物，服藥1年內可以很好抑制BTM，減少骨量丟失，而且也未發現患者發生低能量骨折。通過BTM和BMD的變化不僅反映患者的依從性，也可用來監測患者對雙磷酸鹽治療的差異性〔13〕。鑒于BTM的影響因素較多〔14〕，BTM本身也存在個體差異性，本研究的樣本量也有限，欲深入了解BTM在指導藥物治療OP的作用，有待更大樣本，多中心共同合作。

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