甘南藏族不同鹽敏感性高血壓患者血壓變化及心鈉素和RAAS中主要激素水平差異比較

郭從芳 ，鄭貴森 ，靳利梅 ，金 華 ，趙 翊 ，李金娟 ，陳 麗 ，雒 軍 ，夏 琦 ，胡繼宏 *

（1.甘肅省第三人民醫院，甘肅 蘭州 730020；2.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000）

鹽敏感性不僅引起血壓升高，還可使心血管病發生率增加3倍[1]，全因死亡率增加73%[2]，甚至獨立于高血壓而與心血管病[3]相關。目前血壓鹽敏感性的機制尚不明確，心鈉素（Atrial Natriuretic Peptide，ANP）及腎素（Renin）-血管緊張素-醛固酮系統（Renin-Angiotensin-Aldosterone System，RAAS）的異常激活與高血壓密切相關，是否與鹽敏感性有關還存在爭議[4-6]。不同民族和血壓水平，鹽敏感性檢出率存在差異，我國一般人群鹽敏感性檢出率為15%～42%，高血壓人群為28%～74%[7]。藏族是我國高血壓患病率最高的民族，但有關藏族鹽敏感性的相關報道極少。為此，我們以藏族原發性高血壓患者為研究對象，比較分析鹽敏感者和鹽不敏感者心鈉素和腎素、血管緊張素II及醛固酮水平的差異，為進一步探討鹽敏感性機制提供研究基礎。

1 對象和方法

1.1 研究對象

以前期國家自然基金課題“甘南藏族人群激肽釋放酶-激肽系統通路基因在血壓鹽敏感性中的作用（81260444）”的研究對象為基礎[8]，利用計算機軟件分別從鹽敏感性高血壓患者（n=620）和鹽不敏感性高血壓患者（n=267）中隨機各抽取250人作為本次的研究對象。排除標準：繼發性高血壓患者；嚴重心臟病和腦血管意外患者；糖尿病、甲狀腺功能亢進或其他內分泌疾病患者；明顯肝腎功能損害患者；患其他嚴重疾病如惡性腫瘤者。所有鹽敏感性受試者均未接受過任何降壓藥物治療，且自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 鹽敏感性的檢測和定義

采用改良Sullivan急性口服鹽水負荷試驗進行鹽敏感性檢測[9]，受試者停藥兩周后，采取統一管理方式進行鹽負荷試驗。早晨空腹（8～10小時）飲1%鹽水1 000 ml，30分鐘內飲完，于服用鹽水前和服用鹽水后2小時分別測量受試者血壓，隨后服呋塞米40 mg，測其后30分鐘、60分鐘、120分鐘的血壓。每次測量血壓時，要求受試者靜坐5分鐘以上并連續測量兩遍，每次測量血壓間隔1分鐘以上，以兩遍血壓的平均值作為本次血壓測量值。鹽負荷試驗后2小時末的平均動脈壓（MAP）較基礎血壓升高≥5 mmHg，判定為鹽敏感性；而鹽負荷試驗后2小時末的平均動脈壓較基礎血壓升高＜5 mm Hg，則判定為非鹽敏感性。平均動脈壓=舒張壓+1/3脈壓差。

1.3 血漿心鈉素、腎素、血管緊張素II和醛固酮的測定

晨起空腹取肘靜脈血5 ml，3 500 r/min，離心15分鐘，留取血漿標本存放至-40℃低溫冰箱備測。檢測指標均采用放射免疫分析，ANP和腎素（Renin）試劑盒購自北京的中國原子能科學研究院；血管緊張素II（Angiotensin II，AngII）試劑盒購自北方生物技術研究所；醛固酮（ALD）試劑盒購自北方免疫試劑研究所。

1.4 尿鈉檢測

收集受試者晨起第一次尿，在-20℃凍存備測，尿鈉檢測使用離子選擇電極法。

1.5 統計學方法

計量資料服從正態分布，使用（±s）表示，并采用t或t’檢驗進行鹽敏感者與鹽不敏感者相關指標的比較；分別對不同鹽敏感性高血壓患者服用呋塞米后不同時間點的血壓水平做線性趨勢檢驗；對不同鹽敏感性高血壓患者不同時間點的血壓變化，以基線血壓為對照，分別做配對t檢驗。計數資料使用百分率表示，并采用χ2檢驗或確切概率法比較鹽敏感者與鹽不敏感者之間的差別。顯著性水準α=0.05。

2 結果

2.1 不同鹽敏感性高血壓患者基本特征比較

高血壓鹽不敏感者尿鈉高于鹽敏感者（t=2.40，P=0.017），其他基本特征二者比較，沒有顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 不同鹽敏感性高血壓患者基本特征比較（±s）

表1 不同鹽敏感性高血壓患者基本特征比較（±s）

注：與鹽不敏感組比較，*P＜0.05

項目年齡（歲）男性（%）B M I（k g/m 2）腰圍（c m）收縮壓（m m H g）舒張壓（m m H g）病程（年）吸煙（%）飲酒（%）尿鈉（m m o l/L）鹽敏感組（n=2 5 0）5 6.1 6±1 0.4 1 5 3.8 0 2 7.0 1±4.6 5 9 3.5 1±1 2.7 6 1 5 6.1 1±1 7.1 5 9 9.2 3±9.4 0 1 0.1 2±2.3 2 1 6.5 0 1 0.5 0 1 1 9.8 9±5 5.3 5*鹽不敏感組（n=2 5 0）5 6.6 8±1 1.8 2 4 5.1 0 2 7.0 3±4.5 2 9 5.3 0±1 3.7 9 1 5 7.5 7±1 6.7 1 1 0 0.4 9±7.8 8 1 1.0 3±2.6 1 1 6.0 0 9.5 0 1 3 0.7 5±5 8.4 5

2.2 不同鹽敏感性高血壓患者鹽負荷試驗和呋塞米減容后的血壓情況（見圖1）

圖1 不同鹽敏感性高血壓患者鹽負荷試驗及減容后不同時間點血壓水平

鹽敏感性和鹽不敏感性高血壓患者鹽負荷試驗2小時后收縮壓水平均升高，且鹽敏感者高于鹽不敏感者（163.93±17.86 mmHg VS 159.70±18.07 mmHg，t=2.68，P=0.008）；鹽敏感者舒張壓也升高，但鹽不敏感者無明顯變化。使用利尿劑（呋塞米）后，鹽敏感性高血壓患者血壓持續降低（FSBP=137.37，P＜0.01；FDBP=116.94，P＜0.01）；鹽不敏感者收縮壓也持續降低（FSBP=19.74，P＜0.01），但舒張壓變化不明顯（FDBP=3.55，P=0.06）。服用呋塞米 2小時，鹽敏感者收縮壓低于鹽不敏感者（139.83±17.45 mmHg VS 149.77±14.30 mmHg，t=6.82，P＜0.01）；服用呋塞米 1 小時和2小時，鹽敏感者舒張壓均低于鹽不敏感者（94.48±9.62 mmHg VS 97.06±9.62 mmHg，t=2.85，P=0.04；88.64±10.73 mmHg VS 97.23±9.27 mmHg，t=10.17，P＜0.01）。鹽負荷試驗 2 小時，鹽敏感者平均動脈壓高于鹽不敏感者（122.48±11.07 mmHg VS 120.10±9.79 mmHg，P=0.012），且平均動脈壓變化值也顯著大于鹽不敏感者（4.40 mmHg VS 0.56 mmHg，P＜0.01）；減容后 2 小時，鹽敏感者平均動脈壓低于鹽不敏感者（105.71±11.83 mmHg VS 114.75±8.67 mmHg，P＜0.01），鹽敏感者平均動脈壓變化值顯著大于鹽不敏感者（12.43 mmHg VS 5.03 mmHg，P＜0.01）。

2.3 不同鹽敏感性高血壓患者腎素活性、血管緊張素II、醛固酮和心鈉素水平比較

鹽敏感性高血壓患者的腎素活性、血管緊張素II水平和心鈉素水平均低于鹽不敏感者（P＜0.05），見表2。

表2 不同鹽敏感高血壓患者腎素活性、血管緊張素Ⅱ、醛固酮和心鈉素水平比較（±s）

表2 不同鹽敏感高血壓患者腎素活性、血管緊張素Ⅱ、醛固酮和心鈉素水平比較（±s）

注：與鹽敏感組比較，*P＜0.05

項目腎素活性（m g/m L/h）血管緊張素I I（p m o l/L）醛固酮（p m o l/L）心鈉素（p m o l/L）鹽敏感組（n=2 5 0）0.7±0.2 1 9.7±3.2 0.3±0.0 8 1 1 0.3±1 5.4鹽不敏感組（n=2 5 0）1.4±0.5*3 1.7±1 0.9*0.2±0.0 8 1 4 5.5±2 6.5*

3 討論

在我國，藏族的腦卒中發病率[10]和高血壓患病率[11]均高于其他民族，但有關藏族的研究并不多。藏族人群具有特殊的飲食習慣，如高鹽、低膳食纖維等，有研究顯示，這些特殊的飲食習慣可能是造成高血壓和腦卒中高發的原因[12]。鹽敏感性作為連接膳食鹽與高血壓的橋梁，不僅引起高血壓，而且獨立于高血壓增加心腦血管疾病發生和死亡的風險，但目前鹽敏感性的機制尚不明確。了解鹽敏感性的影響因素，有助于選擇正確的降壓藥物[13]。本研究擬對高血壓不同鹽敏感者影響血壓的主要激素進行比較，為進一步探討鹽敏感機制提供研究基礎。

本研究發現，鹽敏感者鹽負荷試驗后2小時收縮壓水平高于鹽不敏感者（P＜0.01），減容后2小時鹽敏感者收縮壓低于鹽不敏感者（P＜0.01）；減容后鹽敏感者收縮壓和舒張壓均持續降低（P＜0.01），且減容1小時和2小時鹽敏感者舒張壓均低于鹽不敏感者（P＜0.05或P＜0.01）；鹽敏感者鹽負荷試驗2小時和減容2小時平均動脈壓與鹽不敏感者比較，存在顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。這些血壓變化的現象符合血壓鹽敏感性和鹽抵抗者的特點。Kawsaki和Luft于20世紀70年代末期先后提出了血壓鹽敏感性的概念，即相對高鹽攝入所引起的血壓升高，反映人群中個體對鹽敏感性的差異。隨著鹽攝入增加，鹽敏感個體無法將過多鹽排出體外，水鈉潴留，因此高血壓發生率顯著上升；而鹽抵抗個體能很好地將過多鹽排出體外，維持內環境穩定，而不出現高血壓[14]。本研究也發現，鹽不敏感性高血壓患者尿鈉排出量高于鹽敏感者（P＜0.05）。

RAAS是目前公認的引起高血壓的主要致病機制，其中腎素和血管緊張素是RAAS的重要組成成分。腎素、血管緊張素通過收縮血管引起血壓升高，其水平的升高與血壓水平的升高有一定的相關性。本研究發現，鹽不敏感性高血壓患者的腎素活性、血管緊張素II和心鈉素水平均高于鹽敏感者（P＜0.05），醛固酮水平兩者比較，沒有顯著性差異（P＞0.05）。有研究發現，高血壓患者不同鹽攝入后血壓的變化與血管緊張素II負相關（P＜0.05），而與腎素活性及醛固酮水平無關[15]。也有學者認為，血管緊張素原和相對醛固酮過多在鹽敏感性高血壓中發揮重要作用[16]，在相對醛固酮過剩中，盡管通過鈉容量超負荷腎素活性被削弱，但醛固酮并沒有完全下降，這是鹽敏感性高血壓導致不恰當水鈉潴留的主要原因。心鈉素（ANP）是一種調節血壓的重要活性多肽類物質，是高血壓時機體的一種具有保護作用的代償性反應。Melander等[4]針對斯堪的納維亞人的研究發現，對高血壓患者進行限鹽和高鹽飲食后，心鈉素前體的血漿水平與個體對鹽的敏感性相關。有關ANP基因與血壓鹽敏感性的動物實驗發現，ANP減少會引發鹽敏感性高血壓[17]。

本研究沒有檢測24小時尿鈉排泄量，但有研究顯示，晨起空腹尿液鈉對24小時尿鈉來說具有較好的代表性[18]。另外，研究中只檢測了基礎腎素、血管緊張素II、醛固酮和心鈉素的水平，沒有在鹽負荷試驗及減容后監測腎素、血管緊張素II、醛固酮和心鈉素水平的變化。

[1]He J，Wheltton PK.Salt intake，hypertension and risk of cardiovascular disease：an important public health challenge[J].Intern J Epid，2002（31）：327-331.

[2]Weinberger MH，FinebergsN.Salt sensitivity，pulse pressure，and dealth in normal and hypertensive humans[J].Hypertension，2001，37（2）：429-432.

[3]Richard N，Fogoros.Salt wars is salt restriction necessary？[EB/OL].http：//heartdisease.about.com/cs/hypertension/a/saltwars.htm，2009-11-30.

[4]Melander O，Von Wowern F，Frandsen E，et al.Moderate salt restriction effectively lowers blood pressure and degree of salt sensitivity is related to baseline concentration of renin and N-terminal atrial natriuretic peptide in plasma[J].J Hypertens，2007，25（3）：619-627.

[5]He WJ，Li C，Rao DC，et al.Associations of Renin-Angiotensin-Aldosterone？System？Genes With Blood Pressure Changes and Hypertension Incidence[J].Am J Hypertens，2015，28（11）：1310-1315.

[6]Sun J，Zhao M，Miao S，et al.Polymorphisms of three genes（ACE，AGT and CYP11B2）in the renin-angiotensin-aldosterone system？are not associated with blood pressure salt sensitivity：A systematic meta-analysis[J].Blood Press，2016，25（2）：117-122.

[7]劉治全.血壓的鹽敏感性與鹽敏感性高血壓[J].高血壓雜志，2005，13（3）：131-132.

[8]靳利梅，胡繼宏，鄭貴森，等.甘南藏族一級高血壓患者代謝綜合癥不同診斷標準患病現狀[J].中國衛生統計，2016，33（4）：591-594.

[9]李玉明，劉治全，楊鼎頤.鹽敏感者在高血壓人群中的分布及鹽敏感性標志的篩選研究[J].中華心血管病雜志，1994（22）：89.

[10]Xue GB，Yu BX，Wang XZ，et al.Stroke in urban and rural areas of China[J].Chin Med J（Engl），1991（104）：697-704.

[11]Zhao X，Li S，Ba S，et al.Prevalence，awareness，treatment，and control of hypertension among herdsmen living at 4，300 m in Tibet[J].Am J Hypertens，2012，25（5）：583-589.

[12]Sun SF.Epidemiology of hypertension on the Tibetan plateau[J].Hum Biol，1986，58（4）：507-515.

[13]No author listed.Comparative efficacy of antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension and various sensitivity to salt[J].Kardiologiia，2010，50（10）：35-38.

[14]De Wardener HE.The primary role of the kidney and salt intake in the aetiology of essential hypertension：Part II[J].Clin Sci（Lond），1990，79（4）：289-297.

[15]王永興，劉治全，侯嶸，等.鹽敏感性高血壓患者靜脈鹽水負荷后血管緊張素II的受抑狀態與心鈉素及鈉代謝[J].中華心血管病雜志，2001（9）：518-520.

[16]Satoh M，Kikuya M，Ohkubo T.Role of angiotensinogen and relative aldosterone excess in salt-sensitive hypertension [J].Hypertension，2012，59（6）：57.

[17]John SW，Krege JH，Oliver PM，et al.Genetic decreases in atrial natriuretic peptide and salt-sensitive hypertension[J].Science，1995（267）：679-681.

[18]Mente A，O'Donnell MJ，Dagenais G，et al.Validation and comparison of three formulae to estimate sodium and potassium excretion from a single morning fasting urine compared to 24-h measures in 11 countries[J].J Hypertens，2014（32）：1005-1014.