吡格列酮、二甲雙胍、格列美脲治療新發(fā)2型糖尿病的療效及對(duì)β細(xì)胞功能影響的比較

烏仁塔娜，劉豐民，章江南，雍玉國(guó)，楊冰洲

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州市第一醫(yī)院，福建 福州 350009）

隨著人口老齡化及人們生活方式的改變，糖尿病的患病率和病死率迅速增加[1-2]，糖尿病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。2型糖尿病表現(xiàn)為高血糖和胰島素抵抗，同時(shí)還表現(xiàn)為血脂代謝等的異常[3-4]。目前降糖藥種類眾多，在早期治療中，既降糖同時(shí)又能保護(hù)胰島功能在臨床中有著重要意義。選擇90例在我院接受治療的新發(fā)2型糖尿病患者進(jìn)行研究，旨在探討目前比較常用的3種藥的降糖效果及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響，3種口服降糖藥即二甲雙胍、吡格列酮、格列美脲。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇在我院門診及住院接受治療的90例新發(fā)2型糖尿病患者，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即空腹血糖達(dá)到7.0 mmol/L，餐后2小時(shí)血糖達(dá)到11.1 mmol/L；均為新發(fā)患者；近期內(nèi)未曾使用影響血糖的藥物。采用隨機(jī)分組法將90例患者分為3組，分別為二甲雙胍組、吡格列酮組、格列美脲組，各30例。二甲雙胍組男17例，女13例，年齡42～76歲，平均（53.75±10.21）歲；吡格列酮組男 18例，女 12例，年齡 41～74歲，平均（51.18±9.93）歲；格列美脲組男 17 例，女 13例，年齡41～74 歲，平均（51.23±9.83）歲。

1.2 方法

吡格列酮：每日口服1次，每次15 mg，根據(jù)患者情況直至最大劑量30 mg；二甲雙胍：初始劑量為每天500 mg，晚餐前口服，根據(jù)患者情況每周增加500～1000mg，直至最大劑量2000mg/d；格列美脲：初始劑量為1 mg，每次根據(jù)血糖增減1 mg，直至最大劑量4 mg。劑量調(diào)整穩(wěn)定，進(jìn)入維持期前后進(jìn)行入組時(shí)各項(xiàng)檢查。總治療時(shí)間為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組患者的血糖情況、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、血脂、低血糖（血糖水平＜3.9 mmol/L）發(fā)生率。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，HOMA-β=空腹胰島素×20/（空腹血糖-3.5）[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，計(jì)量資料用單因素方差分析，計(jì)量資料用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

3組患者的年齡、性別比例、入組時(shí)糖代謝參數(shù)、血脂、體重等數(shù)據(jù)比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），資料有可比性。

2.2 降糖效果

在12周的觀察中，3組降糖效果良好，治療后的空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白均低于治療前（P＜0.05）。吡格列酮組胰島素水平治療后較治療前有所下降（P＜0.05）；而二甲雙胍組呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），格列美脲組則沒有變化。具體見表1。

表1 治療前后3組血糖和胰島素水平比較（±s）

表1 治療前后3組血糖和胰島素水平比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05

組別時(shí)間空腹血糖（m m o l/l）餐后2小時(shí)血糖（m m o l/l）糖化血紅蛋白（%）胰島素（μ I U/m l）二甲雙胍組吡格列酮組格列美脲組9.9 8±4.1 5 9.4 5±4.5 7 9.9 6±4.1 9 8.0 4±5.3 2△1 0.0 1±4.2 0 1 0.0 1±4.0 3治療前治療后治療前治療后治療前治療后9.5 8±1.5 8 6.4 5±1.3 6△9.4 9±1.6 7 6.6 3±1.2 0△9.6 2±1.4 4 6.7 5±1.5 3△1 4.3 2±4.2 7 9.1 3±3.5 3△1 3.9 4±4.5 3 8.7 9±3.9 4△1 4.0 2±4.3 2 9.0 1±3.3 2△8.9 5±1.3 2 7.9 3±1.6 5△8.7 9±1.6 9 7.6 6±1.3 7△8.9 1±1.5 1 7.7 1±1.4 7△

2.3 對(duì)血脂的影響

吡格列酮組在治療后總膽固醇水平有所下降（P＜0.05），高密度脂蛋白升高（P＜0.05），其他組患者治療后上述指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)明顯變化（P＞0.05）。具體見表 2。

表2 治療前后3組血脂水平比較（±s，mmol/l）

表2 治療前后3組血脂水平比較（±s，mmol/l）

注：與治療前比較，△P＜0.05

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2.4 治療前后3組HOMA-IR、HOMA-β比較

治療后，二甲雙胍組、吡格列酮組HOMA-IR均明顯降低（P＜0.05），HOMA-β 均明顯升高（P＜0.05）。而治療后格列美脲組HOMA-IR降低，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HOMA-β則明顯增高（P＜0.05），見表 3。

表3 治療前后3組HOMA-IR、HOMA-β比較（±s）

表3 治療前后3組HOMA-IR、HOMA-β比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05

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3 討論

二甲雙胍是臨床常用的降糖藥物，價(jià)格低廉，具有明顯的降糖和改善胰島素抵抗的作用。本研究二甲雙胍組患者的糖化血紅蛋白、HOMA-IR明顯下降（P＜0.05）。鹽酸吡格列酮屬噻唑烷二酮類降糖藥，其通過結(jié)合和活化過氧化物酶增殖蛋白激活性受體γ，調(diào)控與胰島素效應(yīng)有關(guān)的多種基因的轉(zhuǎn)錄，涉及葡萄糖的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用以及脂肪代謝的調(diào)節(jié)[6]。PPARγ主要存在于脂肪細(xì)胞及骨骼肌、肝臟細(xì)胞中，因此，增強(qiáng)肝臟、肌肉、脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，放大肝臟和外周組織中胰島素受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，改善胰島素的外周效應(yīng)，從而調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝，從根本上改善胰島素抵抗。不刺激胰島素分泌，對(duì)降低胰島素抵抗及全面改善2型糖尿病各種代謝紊亂很有益處。本研究中吡格列酮組除改善血糖外，還使胰島素抵抗指數(shù)明顯降低，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)明顯增高，同時(shí)改善血脂代謝。格列美脲為第3代磺酰脲類長(zhǎng)效抗糖尿病藥，其作用機(jī)制是通過與胰腺β細(xì)胞表面的磺酰脲受體結(jié)合，經(jīng)過一系列反應(yīng)，促使胰島素的釋放，并抑制肝葡萄糖的合成。此外，格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，這可能是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子1、4兩種蛋白質(zhì)表達(dá)作用增加所致。由于格列美脲對(duì)心血管KATP通道的作用弱于格列苯脲、格列齊特及格列吡嗪，故心血管的不良反應(yīng)亦很少。本研究結(jié)果顯示，格列美脲對(duì)2型糖尿病患者的血糖有良好的控制作用，空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖及糖化血紅蛋白均明顯下降（P＜0.05），HOMA-β明顯改善（P＜0.05）。

綜上所述，3種口服降糖藥均能有效降血糖，鹽酸吡格列酮、二甲雙胍能改善胰島素抵抗，有利于修復(fù)胰島β細(xì)胞功能，且安全可靠。格列美脲為長(zhǎng)效制劑，其低血糖發(fā)生率低、不良反應(yīng)輕微，較好地解決了長(zhǎng)效降糖藥易致低血糖的問題[7]。3種口服降糖藥仍可作為治療新發(fā)2型糖尿病的首選藥之一。

[1]沈?qū)W耕，王自芬.不同職業(yè)人群高血壓病、糖尿病、高脂血癥的發(fā)病率分析[C]//中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)第22屆療養(yǎng)康復(fù)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編，北京：中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)，2011.

[2]張之，李學(xué)軍.天然抗氧化劑柔花酸治療糖尿病作用及其作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013，27（5）：881-884.

[3]楊明，隋殿軍，陳文學(xué)，等.蜂膠總黃酮對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠降血糖機(jī)制研究[J].中藥材，2014，37（9）：1623-1626.

[4]胡龍江，呂湛，茍連平.胰島素抵抗、瘦素抵抗與2型糖尿病并發(fā)冠心病的關(guān)系研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，7（2）：387-391.

[5]李寶毅，謝云.HOMA評(píng)估法及其研究進(jìn)展[J].中國(guó)糖尿病雜志，2008，16（2）：126-128.

[6]劉志民.治療糖尿病藥物的新進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2002（2）：69.

[7]Riddle MC.Glycemic management of type 2 diabetes：an emerging strategywith oral agents，insulins，and combinations[J].Endocrinol Metab Clin North Am，2005（34）：77-98.