腦放療聯合靶向治療與同步放、化療治療非小細胞肺癌腦轉移對疾病控制率及中位生存期的影響分析

龔星,陳國慶

肺癌為臨床最為常見的一種惡性腫瘤，于肺癌患者中將近80%患者患非小細胞癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而NSCLC中約25%于疾病過程中易發生腦轉移，NSCLC腦轉移患者若未得到及時有效的治療，將嚴重影響其生存質量[1]。目前臨床治療NSCLC腦轉移患者常行靶向治療、放療、化療及手術等治療方案，但大部分NSCLC腦轉移患者行單一保守治療后療效欠佳，且不良反應多。本研究為探討腦放療聯合靶向治療與同步放、化療治療的效果及安全性，選取本院2014年10月～2015年10月62例NSCLC腦轉移患者資料予以分析，現作下列報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對比本院2014年10月～2015年10月接收的62例NSCLC腦轉移患者資料予以研究，將簽署知情同意書者、既往無放化療治療史者納入，將藥物不耐受者、存在嚴重精神障礙者排除；依據治療方案分成兩組，各組31例，對照組年齡32～75歲，平均（46.57±4.11）歲，男18例，女13例，病理類型：10例鱗癌，17例腺癌，3例磷腺癌，1例大細胞癌；實驗組年齡33～76歲，平均（47.25±4.68）歲，男17例，女14例，病理類型：9例鱗癌，16例腺癌，4例鱗腺癌，2例大細胞癌；兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組行同步放、化療治療，首先予8 mV X線等中水平對穿患者全腦；每7天放療5次，劑量為3 Gy/次，總劑量30 Gy，持續放療14 d；于化療療程第1天，靜脈滴注培美曲塞（500 mg/m2）（德州德藥制藥有限公司 ，H20080229，0.2 g/支）+紫杉醇（175 mg/m2）（北京協和藥廠，H10980069，5 ml：30 mg）；于化療療程第1～3天，靜脈滴注順鉑（25 mg/m2）（云南個舊生物藥業有限公司，H53021740，2 ml：10 mg），停藥1個月后，予以下1個療程治療；總共治療3個療程；實驗組行腦放療聯合靶向治療：首先予8 mV X線等中水平對穿患者全腦，參數設置為2 Gy/次，5 w/次，共予以4 w治療，輸出總劑量40 Gy；同時，口服吉非替尼（AstraZeneca UK Limited,40090529,0.25 g）予以靶向治療，每天250 mg；針對診斷成鱗癌者則予厄洛替尼（Schwarz Pharma Manufacturing,Inc.，H20090225，片劑）治療，每天150 mg；靶向藥物治療到放療完成后≥2個月后。

1.3 觀察指標與評定標準[2]兩組臨床療效予世界衛生組織（WH0）制定標準予以判定；患者腫瘤體積變大超過25%或出現新病灶為PD（進展）；患者腫瘤縮小低于50%或者增大不超過25%為SD（穩定）；患者4周內無復發或腫瘤體積變小不低于50%為PR（部分緩解）；患者腫瘤均消失，并且4 w內無復發，無新病灶出現為CR（完全緩解）；疾病控制率（DCR）=（SD例數+PR例數+CR例數）/總例數×100%。比對兩組不良反應（腹瀉、肝功能受損、放射性顱內高壓）總發生概率。兩組均接受為期2年隨訪工作，比對兩組1年、2年生存率及中位生存時間情況。

1.4 統計學方法 本研究數據均由SPSS 22.0統計軟件解析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病控制率情況比較 實驗組疾病控制率70.97%較之對照組35.48%顯著更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疾病控制率情況比較[n（%）]Table 1 Comparison of two groups of disease control rates[n(%)]

2.2 兩組不良反應總發生率比較 實驗組不良反應總發生 率較之對照組25.81%顯著更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應總發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of total incidence of adverse reactions in two groups[n(%)]

2.3 兩組中位生存期情況比較 實驗組中位生存時間（16.82±5.31）個月較之對照組（9.75±3.25）個月顯著更長（t=6.322 9,P＜0.05）；實驗組1年、2年生存率均較之對照組顯著更高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組中位生存期情況比較Table 3 Comparison of median survival in two groups

3 討論

NSCLC為臨床發病率比較高的惡性腫瘤之一，隨著近年來我國環境污染日趨加劇，此病發病率呈顯著增長趨勢，且NSCLC腦轉移患者數量隨之增長[3]。目前臨床常采取同步放、化療治療惡性腫瘤，但大量研究顯示[4]：同步放化療雖可一定程度上延長患者生存時間，但其化療效果欠佳，且不良反應大，對患者生存質量產生嚴重影響。為此，本文就選取的31例NSCLC腦轉移患者實施腦放療聯合靶向治療，且取得確切療效。

本研究實驗組通過對患者予以全腦放療，有效將其血腦屏障破壞，使藥物快速進至腦組織，加快腫瘤細胞的死亡，進而延長患者生存時間[5]。與此同時，對患者實施靶向治療，該治療方案為臨床近年來用于治療惡性腫瘤的一種新手段，其指的是于分子水平上，對某個明確致癌位點予以藥物設計，將藥物結合此位點且致使癌細胞凋亡[6]。靶向細胞治療NSCLC腦轉移患者時可促使藥物順利進至其血腦屏障，并通過與全腦放療配合，使血腦屏障通透性加大，從而獲取顯著療效[7]。靶向治療選取的藥物為吉非替尼與厄洛替尼，前者隸屬于表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑；后者隸屬于喹唑啉類衍生物；兩者均為小分子化合物，且皆能夠通過對EGFR酪氨酸激酶活性的抑制，以阻止腫瘤轉移及生長，從而使得腫瘤細胞均凋亡[8-9]。相關研究表明[10]，通常EGFR的表達水平變化與腦轉移的病灶進展及擴散密切相關，一旦患者出現腦轉移，其血腦屏障將受到破損，而于此時予以靶向治療，藥物更易進至患者血腦屏障，同時與放療聯合治療，進一步增強血腦屏障通透性，促使藥物吸收。由于化療藥物對組織細胞產生的毒性作用比較強，所以，于治療過程中易引發骨髓抑制、肝功能受損等一系列不良反應，對患者生存質量產生嚴重影響[11]。但靶向治療的針對性較強，其可準確結合靶位點，且促使癌細胞死亡，同時對癌組織的周圍細胞及器官無影響[12]。除此之外，靶向藥物可發揮放療增敏作用，究其原因主要是因為其結合EGFR靶位點檢查點是G1期，而全腦放療是G2期，因此，全腦放療聯合靶向治療可增強放療的敏感性；同時放療可顯著提高患者血腦屏障通透性，促進靶向藥物進入，兩者可發揮協調作用，從而提高疾病控制率，延長患者生存時間[13-14]。通過調查、隨訪及分析，本研究結果顯示：實驗組疾病控制率70.97%較之對照組35.48%顯著更高；實驗組不良反應總發生率較之對照組25.81%顯著更低；實驗組中位生存時間（16.82±5.31）個月較之對照組（9.75±3.25）個月顯著更長；實驗組1年、2年生存率（77.42%、41.94%）均較之對照組（41.94%、16.13%）顯著更高；提示NSCLC腦轉移患者行腦放療聯合靶向治療可有效提高疾病控制率，減少不良反應的發生，并有效提高患者生存率及延長生存時間，這與李偉等[15]文獻結果相一致。由于選取的樣本量過少，本研究對兩組遠期生活質量情況未予以調查，待進一步調查再作報告。

綜上所述，腦放療聯合靶向治療NSCLC腦轉移患者，不僅能夠提高疾病控制率，不良反應輕，而且有效延長患者生存時間，提高生存率，值得臨床推廣、普及。

[1] 王洋,方健,聶鋆,等.非小細胞肺癌腦轉移放療時機的選擇及療效預后分析[J].中國肺癌雜志,2016,19(8):508-514.

[2] 張肖肖,畢大鵬.非小細胞肺癌腦轉移放化療聯合的療效觀察[J].臨床肺科雜志,2015,18(3):562-563.

[3] ZhongKaize,ChenWeiwen,XiaoNing,etal.The clinicopathological significance and potential drug targetofE-cadherininNSCLC[J].Tumourbiology:the journal of the International Society for 0ncodevelopmental Biology and Medicine,2015,36(8):6139-6148.

[4] Matthias Guckenberger.Stereotactic body radiotherapy in operable patients with stage I NSCLC:where is theevidence?[J].Expertreview of anticancer therapy,2015,15(5):525-530.

[5] 丁程,姜博倫,趙晨光,等.非小細胞肺癌腦轉移的研究進展[J].癌癥進展,2017,15(4):367-370.

[6] 金福軍,曾川,張獻全,等.全腦放療聯合靶向藥物與單獨全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移療效及安全性的Meta分析[J].中華肺部疾病雜志,2016,9(4):366-371.

[7] 路長紅,馬莉,孫增峰,等.非小細胞肺癌腦轉移手術治療預后相關因素分析[J].中華腫瘤防治雜志,2016,23(10):677-681.

[8] 王俊龍,解晨昊.全腦放療聯合化療及聯合吉非替尼靶向治療晚期非小細胞肺癌腦轉移[J].中國實用醫刊,2016,11(2):80-81.

[9] 石宇,馬劍波,王燕,等.全腦放療聯合靶向治療肺腺癌伴腦轉移患者的臨床療效[J].江蘇醫藥,2017,43(14):1020-1022.

[10]冷文文.培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床觀察[J].當代醫學,2015,21(23):111-112.

[11]鄧立勇.非小細胞肺癌腦轉移鉑類化療同步放療或序貫放化療的療效分析[J].實用癌癥雜志,2016,31(12):2000-2003.

[12]王卓,張玉宇,張蘭廣,等.非小細胞肺癌腦轉移的治療進展[J].中國老年學雜志,2016,34(4):994-998.

[13]陶黎明,樂薇,王帆,等.化療+DC-CIK方案治療非小細胞肺癌的臨床效果[J].中國當代醫藥,2017,24(26):51-53.

[14]楊現松.尼妥珠單抗靶向治療聯合放化療對晚期非小細胞肺癌近期療效及外周血淋巴細胞亞群的影響[J].山東醫藥,2016,56(33):94-96.

[15]李偉,張海燕,宋霆婷,等.肺癌腦轉移患者應用靶向治療聯合放化療同步治療的療效及安全性[J].疑難病雜志,2015,12(5):480-486.