托莫西汀治療小兒注意缺陷多動障礙合并焦慮的療效研究

羅葉

注意缺陷多動障礙（ADHD）屬于育齡兒童時期較多見的一類精神心理疾病，主要以心理及行為障礙為主，其核心臨床體征主要包括與年齡不相符的注意力不集中、過度行為沖動或多動，易造成兒童學習困難，容易產生焦慮等負面心理情緒[1]。據兒童精神疾病研究資料顯示，發病率高達3%～7%，且男型多于女性[2]。ADHD主要是由于中樞兒茶酚胺的神經遞質去甲腎上腺素以及多巴胺存在代謝障礙所致的一類腦功能輕度缺陷疾病[3]。目前，在臨床治療中多給予中樞神經興奮劑藥物進行治療，但由于過度刺激部分患兒不能耐受或無反應效果，所以限制了臨床用藥范圍。本文主要針對小兒注意缺陷多動障礙給予非中樞神經興奮劑鹽酸托莫西汀治療的效果進行探究，希望為臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究時間：2016年12月～2017年9月，選取本院收治住院的小兒注意缺陷多動障礙（ADHD）合并焦慮的患兒82例為研究對象，依據患兒入院先后順序分為傳統組和治療組各41例。納入標準：①所有患兒均符合美國精神障礙診斷統計中ADHD的判斷標準；②患兒均表現為過度活動及沖動、注意力缺陷等癥狀；③患兒總體印象嚴重度量表（CGI-S）評分＞4分[4]。排除既往精神疾病患兒、意識或智力低下患兒以及發育障礙患兒等。傳統組患兒男21例，女20例，年齡5～13歲，平均年齡（9.5±3.2）歲，實驗組患兒男22例，女19例，年齡6～14歲，平均年齡（10.2±2.8）歲，兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2 治療方法 傳統組給予哌甲酯（美國ALZA公司，批準文號H20050081，規格18 mg/片）進行治療，初始劑量每天給予18 mg，但可根據患兒的病情變化，嚴重者逐漸增加藥物劑量至36 mg/d。實驗組則給予鹽酸托莫西?。↙illydelCaribeInc，批準文號H20110150，規格：25 mg×7粒）進行治療，初始劑量為0.5 mg/（kg·d），每天清晨口服給藥，并在3 d后增加藥物劑量至1.2 mg/（kg·d），可根據患兒體質量、藥物效果以及患兒耐受程度，逐漸調整藥物劑量[5]。所有患兒均連續治療4周為1個療程，觀察對比其用藥療效。

1.3 觀察指標 統計兒童焦慮性情緒篩查量表評分（SCARED），共5個因子，包括廣泛性焦慮、社交恐怖癥、分離性焦慮、軀體驚恐癥以及學?？植腊Y等，共41個條目，從0～2分為3級評分，0分：無任何癥狀；1分：存在部分癥狀；2分：經常性存在焦慮癥狀[6]。兒童ADHD評估，主要包括48個條目，從1～3分進行四級評分，最終統計得出學習問題、沖動-多動、品行問題、心身障礙、多動指數以及焦慮等6個因子[7]。

1.4 統計學方法 本研究數據采用SPSS16.0版統計軟件進行處理與分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ADHD量表評分比較 實驗組患兒的ADHD量表評分改善程度明顯較對傳統組好，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組ADHD量表評分比較（x±s）Table 1 Comparison of scores of two groups ofADHD scales(x±s)

2.2 兩組SCARED評分比較 實驗組患者焦慮性情緒篩查量表評分（SCARED）均較傳統組有所改善（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組藥物不良反應發生率比較 實驗組患兒出現食欲下降1例，嗜睡1例，再無其他不良反應，傳統組出現食欲下降3例，嗜睡2例、頭暈乏力4例以及發熱1例，實驗組患兒藥物不良反應發生率4.87%遠低于傳統組24.39%（χ2=6.247，P＜0.05）。

表2 兩組SCARED評分比較（x±s）Table 2 Comparison of SCARED scores in two groups(x±s)

3 討論

小兒注意缺陷多動障礙屬于兒童發育時期較多見的一類心理行為障礙疾病，也是典型精神類疾病之一，主要以注意力不集中、好動、沖動行為為核心體征的綜合征疾病。目前，對于ADHD疾病發病機制尚未完全清楚，多與神經遞質傳導及代謝障礙等因素所致的腦功能不同程度障礙或缺陷[8]。ADHD發病后，在生活中主要表現為智力發育低下、學習困難、執行力以及認知力缺陷以及運動不協調等，嚴重影響患兒的學習、日常生活及社會交往，對家庭、社會均帶來了較嚴重的問題，引起了社會的廣泛關注和重視[9]。

目前，在臨床上治療該疾病，主要通過應用中樞神經系統的興奮劑，以傳統哌甲酯藥物最典型，主要治療小兒多動癥，藥物作用相對較溫和，取得了一定的成效，但由于藥物不良反應較多，如頭暈、乏力、食欲下降、發熱、頭痛等，影響藥物療效，且對于部分患兒治療后，無明顯反應，此外，還有部分患兒由于機體抵抗力差，不能耐受藥物刺激[10]。因此，在臨床中，進一步限制了中樞神經興奮劑的應用范圍。鹽酸托莫西汀屬于一類非中樞興奮性藥物，也是一種去甲腎上腺素，重新攝取的抑制劑（SNRI），其藥物結構與氟西汀較相似。通過與去甲腎上腺素的攝取轉運體進行結合，可以進一步抑制去甲腎上腺素的再次攝取，同時該藥物可增強前額葉中多巴胺以及皮質水平，但卻沒有增強伏膈核內的多巴胺活動，所以一般不存在成癮或濫用現象，進而也不會去誘導抽搐癥狀，不加重運動功能障礙。此外該藥物與其他神經遞質的親和力相對較低，可進一步有效的提高，突觸前膜間隙內去甲腎上腺素濃度，可幫助患者提高記憶力以及集中注意力，漸漸隨著記憶力時間的延長，從而會促進β腎上腺素受體發揮脫敏反應，最終可有效緩解注意缺陷多動障礙癥狀，改善焦慮癥狀及情緒。通過應用鹽酸托莫西汀，對提高記憶力、集中注意力，改善患兒日常行為動作以及促進患兒正常發育具有極其重要的臨床意義，同時也解決了學校及社會困擾，提高了患兒日常生活質量。

綜上所述，針對ADHD患兒給予鹽酸托莫西汀進行治療，可改善患兒焦慮情緒、緩解多動或沖動行為癥狀，且藥物不良反應較低，對疾病的治療具有一定的安全性和可行性。

[1] 譚從容,黃瑛,唐敏,等.托莫西汀治療小兒注意缺陷多動障礙合并焦慮的療效分析[J].國際精神病學雜志,2017(1):79-81.

[2] 彭榕,劉葉明,李芳梅,等.托莫西汀聯合行為矯正對小兒注意缺陷多動障礙的療效[J].實用臨床醫學,2016,17(1):38-40.

[3] 徐靜波,程芳,張文武,等.認知行為團體療法聯合托莫西汀治療兒童注意缺陷多動障礙并焦慮障礙效果觀察[J].中國鄉村醫藥,2015(10):17-18.

[4] Hightonwilliamson E,Priebe S,Giacco D.0nline social networking in people with psychosis:A systematic review[J].International Journal of Social Psychiatry,2015,61(1):92.

[5] 顧教偉,王勇,趙峰,等.托莫西汀聯合腦電生物反饋治療兒童注意缺陷多動障礙療效觀察[J].兒科藥學雜志,2014(3):15-17.

[6] 盛未,任艷玲,王永清.注意缺陷多動障礙兒童服用鹽酸托莫西汀治療的有效性和安全性研究[J].中華臨床醫師雜志,2013,7(5):1914-1917.

[7] Treuer T,Gau SS,Méndez L,et al.A systematic review of combination therapy withstimulants and atomoxetine for attention-deficit/hyperactivity disorder, including patient characteristics, treatment strategies, effectiveness, and tolerability[J].Journal of Child & Adolescent Psychopharmacology,2013,23(3):179-193.

[8] 張薇,李兵,馮靜.鹽酸托莫西汀聯合護理干預治療注意缺陷多動障礙91例[J].中國藥業,2015(11):82-83.

[9] 朱舒虹,李思濤,符平.鹽酸托莫西汀與鹽酸哌甲酯治療兒童注意缺陷多動障礙的對比研究[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(17):95-97.

[10]LaudonM,FrydmanmaromA.TherapeuticEffectsof MelatoninReceptorAgonistsonSleepandComorbid Disorders[J]. International Journal of Molecular Sciences,2014,15(9):15924-15950.