慢性酒依賴患者血尿酸水平與認知功能的相關性分析*

趙志強 王 黎 徐向東

隨著經濟文化的發展，我國慢性酒依賴患者的相關軀體、精神及社會問題日漸突出［1］。酒精作為中樞神經系統抑制劑可直接作用于腦組織從而導致認知功能障礙［2，3］。近年來，氧化應激及自由基清除不足被認為是認知功能損害的主要誘因［4］。尿酸（SUA）是一種內源性抗氧化劑，但SUA過高時又可加速氧化應激反應，目前其對認知功能的影響尚存在爭議。本研究旨在通過探討SUA與慢性酒依賴患者認知功能的相關性，為早期篩查慢性酒依賴患者認知功能損害提供可靠的臨床依據。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年1～6月在烏魯木齊市第四人民醫院戒酒病房住院患者，隨機選取首次就診的，符合國際疾病分類第10版（ICD-10）中“使用酒精所致精神和行為障礙”診斷標準（包括伴有譫妄的酒精戒斷狀態及酒精所致的精神病性障礙）的患者共110例，均為男性，年齡在29～61歲。所有研究對象均為右利手，均未行正規抗動脈硬化治療。均排除腦器質性疾病所致精神障礙、精神分裂癥、情感障礙、精神發育遲滯等其他重型精神障礙者，排除冠心病、高血壓、糖尿病、腦血管病等軀體疾病史，排除肝腎功不全及近3個月服用影響血尿酸水平藥物者。所有研究對象均已簽署倫理知情同意書，并經烏魯木齊市第四人民醫院醫學倫理委員會批準（LL201700213）。

1.2 方法

1.2.1 人口學資料收集及SUA測定 采用一般情況調查問卷采集所有研究對象的人口學資料，包括：年齡、性別、民族、文化程度、受教育年限等。清晨采血前均禁食8 h以上，采集靜脈血5 ml用Backman全自動生化檢測儀檢測SUA水平。

1.2.2 認知功能評定 應用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）綜合評估研究對象的注意力、語言功能、記憶力、執行功能、邏輯能力、計劃、抽象思維等認知功能［5］。該量表總分30分，各單項得分相加總和為評定分值，評分≥26分為正常；若受教育年限≤12年，分界值為25分。應用簡易智能精神狀態量表（MMSE）進行認知功能評定，主要包含5個方面：定向力、記憶力、注意力及計算力、回憶、語言，該量表總分30分，各單項得分相加總和為評定分值，評定分值與文化程度密切相關，正常參考界值為：文盲＞17分，小學＞20分，初中及以上＞24分。上述量表測定時，若研究對象受教育年限＜12年，則在測評結果上加1分以校正受教育程度的偏倚。本次研究設定，MMSE總分＞24分，MoCA總分＜26分者，為認知功能障礙患者；MMSE總分＞24分，MoCA總分≥26分者，為認知功能正常。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗。連續變量的多因素分析采用多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 根據認知功能評定情況分組后兩組間人口學資料的比較 兩組在年齡、受教育年限方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組人口學資料的比較（x±s）

2.2 兩組間MoCA、MMSE總分及SUA水平比較 認知功能障礙組MoCA、MMSE總分均低于認知功能正常組，而SUA水平高于認知功能正常組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認知功能及SUA比較（x±s）

2.3 兩組MoCA量表測評結果比較 認知功能障礙組MoCA記憶力、語言功能低于認知功能正常組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組MoCA量表測試結果比較（x±s）

2.4 多元線性逐步回歸分析 以MoCA量表各評分項目為因變量，以SUA、年齡、受教育程度為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，SUA是影響酒依賴患者認知功能的獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。以SUA為自變量，以MoCA量表各評分項目為因變量，進行多元線性回歸分析，結果顯示，SUA是影響酒依賴患者記憶和語言功能的獨立危險因素（P＜0.05）。見表5。

表4 各變量與MoCA量表各評分項的多元回歸分析

表5 SUA與MoCA量表各評分項的多元回歸分析

3 討論

有研究顯示［6］，酒精的有害使用已成為誘導癡呆發病的重要因素之一，但具體的作用機制尚不明確。因認知功能障礙的發生、發展為多因素所致，目前臨床上需找到較為敏感、檢測較為方便的指標進行酒依賴患者發生認知障礙的早期預測及篩查的方法。

近年來血尿酸水平與認知功能的相關性已被國內外實驗所證實［7］，高血尿酸水平可致腦皮質血管擴張能力下降，導致認知功能損害。國內有研究提示［8］，酒依賴患者多存在尿酸代謝異常。酒依賴患者飲酒后，酒精在胃及空腸上段迅速被上皮細胞所吸收，肝臟對酒精的代謝加速了NADP＋還原為NADPH，過量的NADPH使肝臟對乳酸的利用率降低，血液中乳酸含量升高進一步引起腎臟對尿酸排泄障礙，從而導致SUA水平升高。

本研究結果提示：認知功能障礙組的酒依賴患者SUA水平高于認知功能正常組。多元線性逐步回歸分析顯示，酒依賴患者認知功能障礙的發生和發生的程度與SUA水平有關；酒依賴患者SUA水平越高，其發生認知功能障礙的風險越大，發生認知功能損害的程度也就越重。宋彥等［9］指出，血尿酸水平過高可造成血管內皮損傷，同時發生氧化應激反應，導致微血管病變、小動脈玻璃樣變、大動脈硬化等，加重血管內皮氧化損傷及細胞損害，增加發生認知功能障礙的風險。但亦有研究顯示［10］，阿爾茨海默病患者的SUA水平低于正常對照組。造成這一結果可能的機制是：SUA水平降低使超氧化物歧化酶活性降低及大量鐵離子聚集，生成大量活性氧化自由基，導致脂質過氧化，過氧化脂質代謝產物與大腦內蛋白質及磷酸結合形成脂褐素，脂褐素沉積于腦內，影響了突觸素的功能，最終使神經傳導受阻，從而促進認知功能障礙的發生發展［11，12］。

同時本研究結果顯示：高SUA水平對酒依賴患者的記憶和語言功能有顯著影響，研究中發現記憶和語言功能明顯損害的酒依賴患者SUA水平升高。這可能與酒精對腦組織損害部位的敏感性分布有關。這點提示需要進一步開展對酒依賴患者發生認知功能損害的神經生物學基礎的研究。

對酒依賴患者進行SUA水平的監測可早期預測及識別認知功能障礙的發生，并通過早期對危險因素的干預來減輕酒精對神經系統的損害，亦可為治療轉歸提供可靠依據。本研究為單中心小樣本研究，在性別方面，研究對象僅局限為男性患者，結果可能存在一定偏倚；且未考慮酒依賴程度、飲酒年限、飲酒量、飲酒品種及是否合并藥物治療對結果的影響。故在后續的研究中可擴大樣本含量，加入女性患者，納入更多的影響因素，開展多中心的大樣本研究，以更加深入確實地認識到酒精對認知功能損害的影響。

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