鐵蛋白與糖尿病腎病早期微炎癥狀態的關系探討

陳立新，李玨，張沛峰

（1.廣西醫科大學附屬武鳴醫院，廣西 南寧 530100；2.廣東省中山市橫欄醫院，廣東 中山 528471）

糖尿病是我國三大慢性疾病之一，在我國發病率較高，發病群體龐大，引起專家學者的高度重視和關注[1]。糖尿病腎病是糖尿病患者最嚴重的并發癥之一，隨著糖尿病的發展，糖尿病腎病的發病率明顯上升，嚴重者甚至引起患者死亡[2]。近年來研究發現，血清鐵蛋白（SF）與糖尿病的發生發展具有一定關系。SF是反映機體貯存鐵離子的重要指標，SF升高目前被認為是2型糖尿病發病的重要危險因素[3]。但在我國對糖尿病患者SF水平的變化情況研究較少，因此本文對本院2型糖尿病患者進行研究，分析不同尿清蛋白排泄率（UAER）2型糖尿病患者的血清鐵蛋白水平與微炎癥因子的關系，為臨床早期診治2型糖尿病腎病提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次選取2014年8月～2017年2月期間收治的77例2型糖尿病患者作為研究對象，所有患者均符合2型糖尿病診斷標準[4]，根據患者UAER分為3組，分別為NDM組、EDN組以及CDN組。納入標準，①NDM組：UAER＜30mg/24 h；②EDN組：UAER在30～300 mg/24 h之間，出現持續性微量清蛋白尿；③CDN組：UAER＞300 mg/24 h，持續性大量清蛋白尿。排除標準：①其他原發性或繼發性腎臟疾病患者；②合并感染、肝功能不全、惡性腫瘤等嚴重疾病對研究有影響的患者；③研究前1個月服用過免疫制劑、激素、抗炎藥物的患者。另選取33例同期來本院體檢中心體檢的健康志愿者作為對照組。NDM組中男19例，女11例，年齡42～75歲，平均年齡（59.4±5.2）歲。糖尿病病程1～6年，平均病程（3.4±0.8）年。EDN組中男16例，女9例，年齡40～74歲，平均年齡（58.6±4.8）歲。糖尿病病程3～10年，平均病程（5.8±1.6）年。CDN組中男14例，女8例，年齡41～78歲，平均年齡（59.8±4.9）歲。糖尿病病程5～15年，平均病程（8.7±2.2）年。對照組中男20例，女13例，年齡40～76歲，平均年齡（58.9±5.2）歲。4組研究對象上述資料（性別、年齡）比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象均抽取空腹晨靜脈血3 ml進行相關指標檢測。空腹血糖（FPG）采用葡萄糖氧化法檢測，糖化血紅蛋白（HbAlc）采用微柱法檢測，血脂水平采用氧化酶法檢測，SF水平采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，使用由上海領潮生物科技公司生產的相關試劑盒。采用免疫透射比濁法檢測超敏反應蛋白（hs-CRP）水平，ELISA檢測白介素-6（IL-6）水平，雙抗體夾心酶標免疫分析法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3 觀察指標 觀察4組對象血糖、血壓、血脂、SF以及微炎癥因子水平情況。分析SF與微炎癥因子水平的關系。血糖包括FPG、HbAlc；血壓包括舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）；血脂包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）以及低密度脂蛋白（LDL-C）；微炎癥因子包括hs-CRP、IL-6以及TNF-α。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，多組間對比采用方差分析，以F值檢驗，采用Pearson相關性檢驗進行相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖、血壓、血脂水平 4組研究對象HbAlc、DBP、HDL-C以及LDL-C比較差異無統計學意義；糖尿病患者TC、TG水平比較差異無統計學意義；EDN、CDN組患者FPG、SBP水平明顯高于其他兩組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 4組對象血糖、血壓、血脂水平對比Table 1 Comparison of blood glucose,blood pressure and lipid levels in four group

2.2 SF及微炎癥因子水平 CDN組SF、hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平明顯高于EDN組，EDN組高于NDM組，NDM組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 4組對象SF及微炎癥因子水平對比（x±s）Table 2 Comparison of SF and microinflammatory factors in four group(x±s)

2.3 糖尿病患者SF與微炎癥因子水平的關系 糖尿病患者SF水平與hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平呈明顯正相關（P＜0.05），見表3。研究結果基本相同[14]。在觀察3組患者和對照組血糖、血壓、血脂等水平時發現，相對于對照組來說，3組糖尿病患者TC、TG水平明顯升高，表明2型糖尿病患者血脂水平明顯異常，這與國外學者研究的糖尿病患者SF升高與脂類代謝紊亂有關的結果基本一致，也進一步表明了SF水平的升高可能是由于脂類代謝紊亂所致[15]。

綜上所述，2型糖尿病患者SF和微炎癥因子水平明顯升高，且隨著患者UAER的升高，病情加重，SF水平和微炎癥因子水平更高，SF和微炎癥因子可能與糖尿病腎病的發生發展有密切關系。

表3 糖尿病患者SF與微炎癥因子水平的關系Table 3 Relationship between SF and microinflammatory factors in diabetic patients

3 討論

糖尿病一直是我國公共衛生預防事業研究的重點疾病之一，隨著對糖尿病研究的不斷深入，近年來人們發現糖尿病與微炎癥反應狀態有著密切關系[5]。微炎癥反應是指患者全身循環水平降低，存在持續性炎癥因子水平升高的狀態[6]。和病原微生物感染不同，且與全身炎癥反應綜合征也有區別，是機體由于各種因素刺激導致的炎癥反應[7]。還有研究發現[8]，微炎癥反應與糖尿病的預后具有一定影響，尤其是糖尿病腎病的發生和發展與微炎癥反應具有密切關系。近年來鐵代謝與糖尿病的關系也逐漸引起人們關注和重視。既往研究認為[9-10]，鐵代謝負荷會導致糖尿病患者腎功能的損傷，因此與糖尿病腎病的發生發展同樣具有密切關系。國外研究認為[11]，SF水平的升高與脂類代謝紊亂有關，一般SF的升高也伴隨著血脂異常。因此本文對本院2型糖尿病患者進行研究，根據患者UAER水平分為3組。其中NDM組為單純糖尿病患者，SF水平略高于正常健康人群。而EDN和CDN則為糖尿病腎病患者，CDN相對于EDN組患者腎病更嚴重，腎功能更低下，觀察SF水平時則發現CDN組高于EDN組，EDN組則高于NDM組。提示隨著糖尿病腎病的加重，SF水平則不斷上升。在觀察3組患者微炎癥因子水平時還發現，隨著糖尿病病情的加重和腎功能的降低，hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平均不斷升高，提示SF與微炎癥因子水平呈正相關，SF水平隨著微炎癥因子水平的升高而升高[12-13]。微炎癥因子水平不斷升高，則糖尿病腎病病情不斷進展。這也進一步表明了上述學者研究的微炎癥因子水平與糖尿病腎病發生發展的關系，SF升高則可能參與了糖尿病腎病的發生發展，與目前

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