丹參多酚酸治療眩暈癥合并腔隙性腦梗死的臨床研究

曾珉，徐自強，李海鵬，樂東友

（郴州市第一人民醫院，湖南 郴州 423000）

眩暈癥是急診內科的常見急癥。眩暈癥的發生機理主要是各種病理因素如：耳源性疾病，腦部缺血性疾病等導致機體對空間的感知障礙。患者位置變化或體位的變動均可加劇空間位置的錯覺[1]。患者的主要臨床表現為眩暈，視物旋轉，惡性，嘔吐，部分患者可伴有耳鳴，甚至聽力障礙。目前對眩暈癥的病因研究涉及多個學科，如：神經內科常見于小腦梗死，短暫性腦缺血發作；眼科疾病如青光眼，眼外肌麻痹等可導致眩暈發作；血液系統疾病也可導致眩暈，如：貧血，紅細胞增多癥等[2]。臨床上為了便于區分記憶，常把眩暈癥分為兩類：中樞性眩暈和周圍性眩暈[3]。腔隙性腦梗死是腦內小穿動脈管腔閉塞，導致小范圍的缺血性腦梗死。腔隙性腦梗死的常見高危因素有高血壓，高脂血癥，高齡等[4]。眩暈癥是腔隙性腦梗死后比較多見的并發癥。丹參多酚酸是從中藥丹參中提取的有效活性成分，經微孔濾膜過濾，冷凍干燥等現代工藝分離提純的凍干粉針制劑[5]。其功效主要有活血通絡，護心化淤等[6]，臨床上早期主要用在冠心病的治療上。目前隨著對丹參多酚酸藥理作用的研究深入，學者發現丹參多酚酸還可被運用在除心臟疾病的其他系統疾病的治療上，如：丹參多酚酸治療腦梗死，丹參多酚酸在肝硬化治療上的運用以及在慢性腎功能不全治療上的運用等。但丹參多酚酸對眩暈癥合并腦血管疾病的治療方面的臨床研究卻比較少見。本研究主要探討丹參多酚酸治療眩暈癥合并腔隙性腦梗死的臨床療效以及對患者腦血管的血流動力學影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年6月郴州市第一人民醫院急診科收治的眩暈癥合并腔隙性腦梗死患者60例。隨機將這60例患者分為兩組：研究組及對照組，每組患者30例。其中研究組男16例，女14例；年齡40～68歲，平均（57.12±4.31）歲；發病時間3～48 h，平均（12.31±2.17）h；研究組患者中有2例2型糖尿病患者，4例高脂血癥患者，3例高血壓患者。對照組男15例，女15例。年齡42～69歲，平均（58.01±3.92）歲；發病時間2～45 h，平均（11.51±2.32）h；對照組中有3例2型糖尿病患者，3例高脂血癥患者，4例高血壓患者。兩組患者性別，年齡，發病時間，合并癥差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準 眩暈癥的診斷標準：參照《中醫病證診斷療效標準》[7]中對眩暈癥的相關診斷標準制定：①視物旋轉，閉目可減輕；②可伴有頭痛；③患者多伴有惡心，嘔吐等癥狀，部分患者伴有耳鳴；④患者常合并有高血壓，高血糖，腦動脈硬化等基礎疾病。

腔隙性腦梗死的診斷標準：參照中華醫學會第4次腦血管病會制定的腔隙性腦梗死診斷標準[8]，患者頭部CT或MRI檢查符合多發性腔隙性腦梗死影像學改變，臨床表現多樣：患者可表現為頭暈，一側肢體乏力或麻木，記憶力減退，精神改變等。

1.3 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中關于療效的判定標準。治愈：患者眩暈等癥狀完全緩解。TCD檢查各項指標恢復正常。顯效：患者眩暈等癥狀減輕，發作次數減少2/3，TCD檢查血流動力學指標改善程度大于60%。有效：患者眩暈，惡心，嘔吐，耳鳴等癥狀發作程度有所減輕，發作次數次數減少1/3，TCD檢查各項指標改善大于40%。無效：患者眩暈等癥狀未得到改善，TCD檢查指標改善小于40%，甚至發展為腦梗死。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 觀測指標 采用經顱多普勒（TCD）對兩組患者在治療前及治療后分別進行主要腦血管的血流速度的檢測。此次研究采用德國西門子公司X700型多普勒超聲儀，檢測的腦血管選擇大腦前動脈（ACA）大腦中動脈（MCA）及大腦后動脈（PCA）。觀測的指標是血管的峰值流速（VP）。

1.5 治療方法 兩組患者均給予常規基礎治療，包括改善腦循環，擴管，抗血小板，抗眩暈等治療。研究組在對照組的治療方案基礎上加用丹參多酚酸注射液（天士力之嬌，國藥準字號20110011）100 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，治療時間為14 d。

1.6 統計學方法 本研究數據均用SPSS 20.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效比較 研究組患者眩暈癥狀治療的總有效率為96.7%，對照組患者治療的總有效率為76.7%，研究組明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比（n）

2.2 兩組患者治療前后腦血流動力學改善程度的對比 研究組患者與對照組患者在治療后大腦前動脈（ACA），大腦中動脈（MCA），大腦后動脈（PCA）的峰值流速（VP）較治療前均上升。同組患者腦血流動力學指標在治療前后對比差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組患者血流動力學改善程度明顯高于對照組患者血流動力學改善程度，二者比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后TCD檢測指標對比（x±s）

3 討論

眩暈癥是急診內科接診的臨床高發病率病種。患者自覺癥狀較重，表現為強烈的旋轉感，無法正常站立或閉目難立，行走時步態不穩，對周圍空間位置的平衡感異常。大部分患者還伴有惡心，嘔吐等迷走神經刺激癥狀[10]。眩暈癥發病率高，且給患者帶來嚴重不適。目前對眩暈癥的治療上主要采用擴張血管，鎮靜，止嘔及對癥處理，尚缺乏確切有效的治療藥物。眩暈癥發病機制較復雜，涉及到人體多個器官系統，為了便于記憶及區分，臨床上醫生們通常習慣將其分為中樞性眩暈和周圍性眩暈[11]。腔隙性腦梗死后眩暈發作是中樞性眩暈的常見類型。腔隙性腦梗死發生在椎基底動脈，會導致其供血器官的供血不足。聽覺前庭器官是依靠椎基底動脈供血，發生在椎基底動脈的腔隙性腦梗死可導致前庭器官功能供血不足，從而引起前庭器官功能障礙，進一步導致眩暈發作[12]。此外，發生在小腦的腔隙性腦梗死可以導致小腦供血障礙，引起小腦平衡功能障礙從而導致眩暈。小腦的梗死水腫還可繼發顱內壓增高，前庭半規管的生理結構因顱內壓增高發生病理改變，也可以導致眩暈的發生[13]。

丹參多酚酸是從傳統中藥丹參中提取有效活性成份而制成的中藥注射液。在臨床上早期主要運用在心臟缺血性疾病的治療上，如：心絞痛，心肌梗死等[14]。近年來，越來越多的學者嘗試將丹參多酚酸的臨床運用擴展到除冠心病等心臟疾病的其他疾病的治療上，也取得了一定療效與進展。如：丹參多酚酸可顯著改善胃黏膜血流情況，從而保護胃黏膜，治療因缺血性病理因素導致的胃黏膜病變[15]。丹參多酚酸還被運用到腰椎間盤突出，癲癇，腫瘤等多種疾病的治療上。

在本次臨床實驗中，研究者使用丹參多酚酸注射液治療眩暈癥合并腔隙性腦梗死患者，結果顯示：研究組患者眩暈，惡心，嘔吐等癥狀明顯緩解，治療的總有效率明顯高于未使用丹參多酚酸而接受常規治療的對照組患者。研究組患者在接受丹參多酚酸注射液治療后，腦血管的峰值流速較治療前明顯上升，患者血流動力學改善程度也明顯高于對照組未使用丹參多酚酸而接受常規治療的患者。丹參多酚酸有效治療眩暈癥合并腔隙性腦梗死的作用機制可能與以下幾方面有關：①血管擴張作用：研究證實，丹參多酚酸具有抑制鈣離子通道，抑制細胞內鈣離子增加的作用，從而促進了血管舒張。還可以促進血管舒張因子釋放，有效擴張梗死區域的腦血管，改善腦血流[16]。②丹參多酚酸能改善血細胞聚集指數，降低血液粘度。但其一般不會影響凝血系統，不會造成明顯出血傾向[17]。這些都有助于改善腦組織的微循環。③丹參多酚酸具有抗血小板聚集作用，對抗腦梗死患者腦血管內血栓形成[18]。④丹參多酚酸可以抗氧化損傷，抑制炎癥介質的釋放，對缺血再灌注造成的神經細胞損傷具有一定保護作用[19]。丹參多酚酸的這些作用都有助于增加腔隙性腦梗死患者梗死區域的腦血管供血，促進腦血管循環，減少梗死面積，促進因腦梗死導致的前庭器官功能障礙的恢復，從而有效改善眩暈癥患者癥狀。

由此可見，丹參多酚酸能改善眩暈癥合并腔隙性腦梗死患者腦血管的血流動力學，有效改善眩暈等癥狀，臨床療效確切，具有一定的臨床推廣價值。

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