COX-2與VEGF在皮膚鱗狀細胞癌（SCC）及基底細胞癌（BCC）中的表達分析

王霞

（井岡山大學醫學部病理教研室，江西 吉安 343000）

皮膚鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma of the skin，SCC）及基底細胞癌（basal cell carcinoma，BCC）為臨床最常見的皮膚腫瘤疾病，分別發生于表皮或者附屬角質細胞以及基底細胞或者皮膚附件，其發病早期無特異性癥狀表現，易被醫師或患者忽視，導致其失去最佳治療時機[1]。探尋疾病早期診斷的有效方法對提升治療效果、改善患者預后具有重要意義。有關研究指出，與其他類型腫瘤相似，皮膚腫瘤亦涉及血管生成、腫瘤細胞惡性增殖、細胞黏附與侵襲、轉移等一系列復雜過程[2]。而VEGF為重要的血管生成促進因子之一，可加速血管生成，提高血管通透性，促進腫瘤細胞惡性增殖與轉移；COX-2為環氧化酶（COX）主要亞型之一，其不僅可經由各種信號途徑對腫瘤細胞增殖及凋亡產生影響，且可加速腫瘤血管生成，促進腫瘤發生、發展[3]。本研究選取因其他疾病手術切除附帶正常皮膚切除者36例及SCC、BCC患者各48例為研究對象，旨在進一步分析COX-2、VEGF在SCC、BCC中的表達及其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年8月～2017年9月本院SCC與BCC患者分為SCC與BCC組，各48例。另選擇36例同期因其他疾病手術切除附帶正常皮膚切除者為對照組。SCC組男29例，女19例，年齡27～82歲，平均（63.80±7.25）歲；Broders病理分級：Ⅲ級7例，Ⅱ級9例，Ⅰ級32例。BCC組男27例，女21例，年齡29～81歲，平均（63.21±7.96）歲。對照組男20例，女16例，年齡26～79歲，平均（62.74±8.02）歲。3組性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性，且本研究經醫院倫理協會批準。

1.2 入選標準 ①納入標準：SCC與BCC患者均經手術病理檢查證實，入組前未進行光動力治療、放療及其他特殊治療；對照組均為因其他疾病手術切除附帶正常皮膚切除者，無惡性腫瘤疾??；3組均知曉本研究并簽訂知情同意書。②排除標準：合并嚴重感染、心腦血管疾病以及肝腎功能嚴重障礙者；依從性差，無法配合研究者。

1.3 方法 以免疫組織化學染色法檢測皮膚組織內COX-2、VEGF表達，具體操作為：取皮膚組織以甲醛溶液（濃度：10%）固定，石蠟包埋，切片，進行抗原修復，而后于室溫下冷卻，以磷酸鹽緩沖液進行沖洗，一抗于室溫下孵育，以磷酸鹽緩沖液洗滌，二抗于37℃環境下孵育，再以磷酸鹽緩沖液洗滌，采用二氨基聯苯胺溶液顯色后進行沖洗、復染、分化、脫水、透明、封片；應用磷酸鹽緩沖液替代一抗為陰性對照。

1.4 結果判定 當COX-2、VEGF的染色結果顯示細胞質（漿）中出現棕黃色或者棕褐色顆粒則判定為陽性，以半定量計分法進行判定，于高倍鏡下選取10個左右視野，分別觀察500個細胞，若切片內陽性細胞≥61%為3分，處于31%～60%為2分，處于5%～30%為1分，不足5%為0分；染色強度：棕黃色或者棕褐色為3分，棕色為2分，淡黃色為1分，幾乎無染色為0分，免疫反應總得分是陽性細胞百分比和免疫染色強度得分的乘積[4]。

1.5 觀察指標 ①3組皮膚組織標本內COX-2、VEGF陽性表達率；②SCC組與BCC組皮膚組織中COX-2、VEGF表達的相關性。

1.6 統計學方法 通過SPSS 19.0分析，計數資料以[n（%）]表示、卡方檢驗，應用Spearman相關分析探究SCC組與BCC組皮膚組織中COX-2、VEGF的表達的相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組皮膚組織標本內COX-2、VEGF陽性表達率 SCC與BCC組皮膚組織中COX-2、VEGF陽性表達率均高于對照組，且SCC組皮膚組織中上述指標陽性表達率高于BCC組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組皮膚組織標本內COX-2、VEGF陽性表達率比較[n（%）]

2.2 SCC組與BCC組皮膚組織中COX-2、VEGF表達的相關性SCC組與BCC組皮膚組織中COX-2、VEGF的表達呈明顯正相關（r=0.442，P=0.021），見表2。

表2 SCC組與BCC組皮膚組織中COX-2、VEGF表達的相關性

3 討論

SCC與BCC均為皮膚科常見疾病，其中SCC常由黏膜白斑、角化病與其他癌前病變轉化形成，生長較為迅速，BCC病因與多個基因突變損傷密切相關，病程較緩慢，由于兩者發病早期癥狀不典型，待疾病確診時患者病情已產生惡化，治療難度增加，預后差[5]。故探究SCC與BCC有效的早期診斷方法成為臨床研究熱點。

有關研究指出，腫瘤新生血管生成為腫瘤生長與轉移的基礎，而VEGF為一種血管生成促進因子，具有加速血管生成及提高血管通透性的作用，在判定腫瘤新生血管生成狀況中具有較高特異性[6-7]。賈志凌等[8]研究指出，VEGF于食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤疾病中均呈高表達狀態，且表達水平和腫瘤生物學行為具有密切關系。本研究結果顯示，SCC與BCC組皮膚組織中VEGF陽性表達率高于對照組。亦說明VEGF表達水平與SCC、BCC發生進展密切相關。且本研究結果中，SCC組皮膚組織中VEGF陽性表達率高于BCC組。分析其原因與SCC、BCC的生物學行為及產生新生血管的能力存在差異，BCC中形成新生血管數量低于SCC，致使其腫瘤細胞所獲營養物質不足，惡性增殖少等有關。

環氧化酶（COX）為誘導型前列腺素內源性過氧化物酶之一，主要存在于哺乳動物的細胞微粒體內，包括COX-2、COX-1兩種亞型，其中COX-1屬結構性酶，多存在于正常組織中，病理狀態下水平幾乎不變；COX-2屬誘導型酶，正常生理狀態下表達極低，而當受到癌基因產物、炎性因子等刺激后，其可于細胞中被快速誘導產生[9]。有關研究指出，COX-2不僅為炎癥反應啟動的關鍵酶，且在多種腫瘤中均有不同程度表達，同時可經由加速腫瘤新生血管生成、促進腫瘤細胞增殖并阻止其凋亡等機制參與腫瘤發生、進展中[10]。本研究結果顯示，SCC與BCC組皮膚組織中COX-2陽性表達率均高于對照組，且SCC組皮膚組織中COX-2陽性表達率高于BCC組。說明COX-2表達水平與SCC、BCC發生進展具有密切關系，且其表達水平可用于鑒別SCC、BCC。另由本研究結果可知，SCC組與BCC組皮膚組織中COX-2、VEGF的表達呈明顯正相關。提示在SCC與BCC中COX-2、VEGF的表達可相互促進，一同加速腫瘤發生及進展。

綜上所述，SCC與BCC患者中COX-2、VEGF均呈異常表達狀態，且兩者有相互促進作用，對其表達水平進行檢測有助于為疾病早期診斷提供可靠依據。

[1] 焦亞寧,葛新紅,董靈娣,等.寧夏地區皮膚基底細胞癌、鱗狀細胞癌及黑素瘤1792例回顧性分析[J].臨床皮膚科雜志,2014,43(2)：77-79.

[2] 胡雪英,吳秀娟,普雄明.血管內皮生長因子在皮膚腫瘤發病機制中的研究進展[J].醫學綜述,2016,22(19)：3791-3794.

[3] 曹清,程波,聶靜,等.COX-2介導腫瘤相關成纖維細胞在乳腺癌進展中的作用研究[J].當代醫學,2017,23(6)：15-17.

[4] 孫祺琳,陳軍.皮膚鱗狀細胞癌及基底細胞癌中環氧化酶-2與血管內皮生長因子的表達[J].中國老年學雜志,2017,37(2)：403-405.

[5] 李東霞,蔣蘇,楊麗敏.埃茲蛋白在皮膚鱗癌、基底細胞癌中的表達及相關研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2014,13(6)：345-348.

[6] 閆鐵夫,何曉楠,孫健,等.皮膚基底細胞癌及鱗狀細胞癌組織中分化抑制因子-1、血管內皮生長因子、凝血酶敏感蛋白-1、微血管密度表達狀況及意義[J].中國老年學雜志,2016,36(20)：5051-5053.

[7] 張泳,王建華,李迎春.PTTG和VEGF在肺癌組織中的表達及其意義[J].當代醫學,2014,20(24)：4-5.

[8] 賈志凌,楊永昌,張淑艷,等.血管內皮生長因子診斷多種惡性腫瘤臨床價值[J].中華實用診斷與治療雜志,2015,29(7)：701-702.

[9] 劉明明,朱玉潔,王鑫,等.環氧合酶-2表達與皮膚癌發生相關性的Meta分析[J].哈爾濱醫科大學學報,2016,50(1)：85-89.

[10]張紅,鄔時國,干亞丹.COX-2和HIF-1α在皮膚癌中的表達及與血管生成的關系[J].中國現代醫生,2013,51(10)：35-37.