丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合環磷腺苷葡胺對慢性心力衰竭患者心功能和冠狀動脈血流動力學的影響研究

曹勇，朱霞

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床常見疾病之一，是指慢性原發性心肌病變或心臟長期負荷過重造成心肌舒縮功能不全而導致的心臟泵血功能障礙［1］，主要臨床表現包括呼吸困難、耐力下降、乏力、頭昏、心悸、腹脹等。研究表明，CHF病程進展速度雖較急性心力衰竭慢，但患者預后較差，病死率較高［2-3］。近年來，隨著我國人口老齡化進程加劇，冠心病、高血壓、老年退行性心臟瓣膜病患者數量逐年增多，CHF患者數量隨之增多，CHF已成為我國重大公共衛生問題之一［4-5］。

環磷腺苷葡胺是一種非洋地黃類強心劑，能增強心肌舒張、收縮能力，改善心臟泵血功能，同時還可擴張外周血管，通過減小外周血管阻力而降低右心室舒張末壓、心臟排血阻力，改善竇房結P細胞功能，常用于治療CHF、冠心病、心律失常等［6-7］。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從丹參中分離出來的磚紅色結晶粉末，可有效增強CHF患者心肌收縮力，進而增加冠狀動脈血流量［8］。本研究旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合環磷腺苷葡胺對CHF患者心功能和冠狀動脈血流動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年10月如皋市人民醫院收治的CHF患者80例，均符合《中國慢性心力衰竭診斷治療指南》［9］中的CHF診斷標準，紐約心臟病協會（NYHA）分級Ⅱ～Ⅳ級［10］。排除標準：（1）收縮壓＜90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），心率＜60次/min者；（2）近期出現急性心肌梗死、惡性心律失常、心源性休克、心包填塞、嚴重感染者；（3）伴有嚴重肝腎功能障礙、內分泌失調性疾病者；（4）本研究所用藥物皮試結果陽性者；（5）伴有關節疾病、神經系統疾病者；（6）存在精神異常而無法配合治療者。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組與觀察組，每組40例。兩組患者性別、年齡、病程、NYHA分級、基礎疾病及并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經如皋市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規治療，包括臥床休息，限制水、鈉攝入量，戒煙酒，低脂飲食，糾正電解質紊亂，控制感染等，同時給予強心、利尿、抗血小板藥物治療等。對照組患者在常規治療基礎上給予環磷腺苷葡胺（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司生產，國藥準字H20050478）120 mg溶于5%葡萄糖溶液150 ml中靜脈滴注，1次/d；觀察組患者在對照組基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉（上海上藥第一生化藥業有限公司生產，國藥準字H31022558）60 mg溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標

借助于超星學習通軟件平臺(見圖2)，構建計算機基礎網絡課堂教學資源，主要包括微課視頻、配套PPT課件、單元題庫、在線測試、討論社區等多個模塊。其中，在微視頻的教學組織上，更多地加入了思維的訓練，力求做到“知識”隨著“思維”講解而獲得,“思維”隨著“知識”的貫通而形成；單元題庫和在線測試提供了自測的手段，有利于學習者更好地開展自主學習，通過實時成績反饋，使學習者及時發現問題、調整學習策略和方法；討論社區通過教師發帖或學生自主討論引導學習者進行思考和反思，通過不同觀點的相互碰撞，激發研討者的發散思維，從各個角度深入思考，直至辯深悟透。

1.3.1 臨床療效 臨床療效判定標準［11］：治療后患者心悸、胸悶、氣喘等臨床癥狀明顯好轉，肺部濕啰音基本消失，心功能分級改善2級或以上為顯效；治療后患者心悸、胸悶、氣喘等臨床癥狀有所改善，肺部濕啰音有所減少，心功能分級改善1級為有效；治療后患者心悸、胸悶、氣喘等臨床癥狀，肺部濕啰音及心功能分級無明顯改善，或出現加重為無效。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.2 心功能指標和冠狀動脈血流動力學指標 分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭皇家飛利浦公司生產，型號：iE33）檢測兩組患者心功能指標和冠狀動脈血流動力學指標，其中心功能指標包括左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic dimension，LVESD），冠狀動脈血流動力學指標左前降支的舒張期峰流速（diastolic peak velocity，DPV）、收縮期峰流速（systolic peak velocity，SPV）、時間速度積分（time velocity integral，TVI）。

1.3.3 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩樣本獨立t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以相對數表示，采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（u=3.621，P=0.026，見表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 心功能指標 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組患者LVEF高于治療前，LVEDD、LVESD短于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 冠狀動脈血流動力學指標 治療前兩組患者DPV、SPV、TVI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者DPV、SPV快于對照組，TVI高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后對照組患者DPV與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而SPV快于治療前、TVI高于治療前；治療后觀察組患者DPV、SPV快于治療前，TVI高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 不良反應 對照組患者靜脈滴注過程中出現心悸、頭暈各1例，不良反應發生率為5.0%；觀察組患者靜脈滴注過程中出現頭暈2例、皮疹1例，不良反應發生率為7.5%。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）；兩組患者出現的不良反應癥狀輕微，未經處理自行消失。

3 討論

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

注：LVEF=左心室射血分數，LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVESD=左心室收縮末期內徑

組別　　例數LVEF（%）　LVEDD（mm）　LVESD（mm）治療前　　治療后　　差值　t值　P值　　治療前　　治療后　　差值　t值　P值　　治療前　　治療后　　差值　t值　P值對照組　40　39.64±5.27　45.67±6.21　　－6.03±12.15　3.139　0.003　63.72±2.21　59.37±2.12　4.35±1.92　14.329　　＜0.001　51.22±3.3245.66±2.795.56±8.25　4.262　　＜0.001觀察組　40　38.22±6.34　52.54±5.87　　－14.32±12.72　7.120　　＜0.001　64.01±2.18　55.61±2.05　8.40±4.74　11.208　　＜0.001　50.94±2.8742.24±2.648.70±2.49　22.098　　＜0.001 t值　1.089　5.085　0.591　8.064　0.404　5.631 P 值　0.280　　＜0.001　0.556　　＜0.001　0.687　　＜0.001

表4 兩組患者治療前后冠狀動脈血流動力學指標比較（±s）Table 4 Comparison of coronary hemodynamic parameters between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后冠狀動脈血流動力學指標比較（±s）Table 4 Comparison of coronary hemodynamic parameters between the two groups before and after treatment

注：DPV=舒張期峰流速，SPV=收縮期峰流速，TVI=時間速度積分

組別　　例數DPV（cm/s）　SPV（cm/s）TVI治療前　　治療后　　差值　t值　P值　　治療前　　治療后　　差值　t值　P值　　治療前　　治療后　　差值　t值　P值對照組　40　27.21±2.5928.23±2.61　　－1.02±5.921.090　0.282　13.15±0.52　14.03±0.54　　－0.88±0.80　6.957　　＜0.001　18.16±0.63　18.79±0.69　　－0.63±1.18　3.377　0.002觀察組　40　26.98±2.6231.06±2.37　　－4.08±6.473.988 ＜0.001　13.12±0.49　15.98±0.61　　－2.86±1.17　15.460　　＜0.001　18.24±0.65　22.20±0.71　　－3.96±1.81　13.837　　＜0.001 t值　0.395　5.077　0.266　15.138　0.559　21.783 P 值　0.694　　＜0.001　0.791　　＜0.001　0.578　　＜0.001

CHF是多種心臟疾病的終末階段，患者4年生存率約為50%，5年生存率與惡性腫瘤相近［12］。CHF患者由于心肌舒張、收縮能力下降而導致心排血量不足，易誘發心律失常等。目前，臨床主要通過強心、利尿、擴張血管等而在短期內改善CHF患者血流動力學，常用藥物種類包括血管緊張素轉換酶抑制劑、β－受體抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等［13-16］。近年研究發現，交感神經系統、腎素－血管緊張素－醛固酮系統過度激活是CHF的發病機制之一，而采用神經內分泌抑制劑有效抑制交感神經系統及腎素－血管緊張素－醛固酮系統過度興奮是治療CHF的關鍵，有利于受損心肌的長期修復與心功能的長期改善［17］。

環磷腺苷葡胺由葡甲胺與環磷腺苷結合生成，脂溶性強，易透過細胞膜而進入心肌細胞［18］。丹參酮ⅡA磺酸鈉可通過絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號途徑和生長激素釋放因子抑制miRNA－1的表達，具有擴張血管、抑制血小板聚集、清除氧自由基、減輕鈣超載等作用，并能抑制血管緊張素Ⅱ誘導的心肌肥大，尤其是對左心室肥厚引發的CHF效果較好［19-20］。王新華等［21］研究結果顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉治療CHF的總有效率為95.0%，明顯高于常規治療的77.5%。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合環磷腺苷葡胺治療CHF的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀、心功能等。

LVEF可反映心肌收縮能力，是評價CHF患者病情嚴重程度的重要指標，LVEF＜50%提示心功能不全；LVEDD、LVESD是衡量心臟結構的常用指標，可在一定程度上反映心室重構情況。本研究結果顯示，治療后觀察組患者LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD短于對照組，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合環磷腺苷葡胺可有效改善CHF患者心功能，分析其原因與丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合環磷腺苷葡胺具有協同增效作用有關；治療后觀察組患者DPV、SPV快于對照組，TVI高于對照組，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合環磷腺苷葡胺可有效改善CHF患者冠狀動脈血流動力學。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間不良反應發生率間無差異，且出現的不良反應癥狀輕微并自行消失，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合環磷腺苷葡胺治療CHF安全性較高，值得臨床推廣應用。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合環磷腺苷葡胺治療CHF的臨床療效確切，可有效改善患者心功能和冠狀動脈血流動力學，且安全性較高；但本研究樣本量較小，觀察時間較短，結果結論仍有待擴大樣本量、延長觀察時間以進一步證實。