血塞通聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者的影響研究

孟祥武，李青，鄒莉，陳娟，鄭龍

急性腦梗死具有致殘率高、致死率高、復發(fā)率高等特點［1］，已成為嚴重威脅人類身體健康和生命安全的主要疾病之一，高血壓、高脂血癥、吸煙、酗酒等是急性腦梗死的重要危險因素［2-3］。近年研究發(fā)現(xiàn)，凝血功能異常、炎性反應在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用［4-5］。血塞通和依達拉奉均是目前臨床治療急性腦梗死的常用藥物，二者聯(lián)合可有效提高急性腦梗死臨床療效［6］，但關于二者聯(lián)合對急性腦梗死患者血脂代謝、凝血功能等影響的研究報道較少。本研究旨在探討血塞通聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月—2017年11月湖北民族學院附屬民大醫(yī)院收治的急性腦梗死患者100例，均符合急性腦梗死的診斷標準［7］并經(jīng)顱腦CT檢查證實。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者中男34例，女16例；年齡40～79歲，平均年齡（56.9±6.5）歲；梗死類型：基底核區(qū)梗死25例，腦葉梗死12例，多發(fā)性梗死9例，小腦梗死4例。觀察組患者中男35例，女15例；年齡42～79歲，平均年齡（57.2±5.9）歲；梗死類型：基底核區(qū)梗死24例，腦葉梗死14例，多發(fā)性梗死8例，小腦梗死4例。兩組患者性別（χ2=0.047）、年齡（t=0.242）、梗死類型（χ2=0.233）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湖北民族學院附屬民大醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）發(fā)病時間＜24 h；（2）治療依從性好，能按要求完成治療；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）伴有嚴重肝腎功能障礙、急慢性感染性疾病、精神疾病及惡性腫瘤者；（2）入組前接受過本研究所用藥物或其他藥物治療者；（3）對本研究所用藥物及其成分過敏者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括監(jiān)測生命體征、營養(yǎng)支持、飲食干預、降糖、控制血壓、調(diào)脂、抗血小板治療、抗凝、溶栓及維持水電解質(zhì)平衡等。對照組患者在常規(guī)治療基礎上給予注射用血塞通（凍干）（哈爾濱珍寶制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：B20160719a，規(guī)格：0.2 g×10支）200～400 mg溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d；觀察組患者在對照組基礎上給予依達拉奉（商品名：必存，南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：2016051102）30 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標 分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血并分裝為兩管，其中1管采用日立7600型全自動生化分析儀測定血脂指標〔包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）〕，試劑盒購自四川生工科技有限公司；另一管3 000 r/min離心10 min后分離血清，采用MEN－C100全自動血液分析儀測定凝血功能指標〔包括D－二聚體、纖維蛋白原（FIB）〕，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），采用放射免疫法測定超敏C反應蛋白（hs－CRP），采用全自動生化分析儀測定白細胞計數(shù)（WBC），試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴格按照儀器或試劑盒說明書進行操作。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標 治療前兩組患者TG、TC、LDL、HDL比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者TG、TC、LDL低于對照組，HDL高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后對照組患者TG、TC、LDL低于治療前，觀察組患者TG、TC、LDL低于治療前，而HDL高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 凝血功能指標 治療前兩組患者D－二聚體、FIB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者D－二聚體、FIB低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后兩組患者D－二聚體、FIB均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of index of blood coagulation function between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of index of blood coagulation function between the two groups before and after treatment

注：FIB=纖維蛋白原；與治療前比較，aP＜0.05

組別　　例數(shù)　D－二聚體（mg/L）　FIB（g/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　50　0.95±0.33　0.68±0.24a　5.51±1.164.32±0.59a觀察組　50　0.97±0.34　0.46±0.17a　5.58±1.012.94±0.59at值　0.298　5.289　0.322　11.695 P值　0.766　　＜0.001　0.748　　＜0.001

2.3 Hcy、NSE、hs－CRP、WBC治療前兩組患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后兩組患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表3）。

3 討論

急性腦梗死是臨床常見中樞神經(jīng)損傷性疾病之一，主要由腦局部供血障礙引發(fā)腦組織缺氧、缺血所致，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢［8］。目前，臨床治療急性腦梗死以改善腦血流循環(huán)障礙及缺氧、缺血狀態(tài)，減輕神經(jīng)元損傷為主［9］。超早期溶栓治療是治療急性腦梗死的有效方案，但由于多數(shù)患者對急性腦梗死認識不足，入院時已錯失超早期溶栓治療的機會［10］。依達拉奉是一種腦保護劑和自由基清除劑，可有效減輕血管內(nèi)皮損傷、抑制氧自由基產(chǎn)生、抑制炎性遞質(zhì)釋放，有利于減輕腦水腫及腦損傷，對神經(jīng)元具有一定保護作用，常用于治療急性腦梗死［11］。

中醫(yī)學理論認為，急性腦梗死主要由正氣虧虛、外邪入中、痰濕內(nèi)生、痹阻經(jīng)脈所致，治則為活血化瘀、清熱解毒、醒腦開竅。血塞通是一種中藥制劑，主要有效成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡功效。現(xiàn)代藥理學研究表明，血塞通具有降低血液黏度、促進纖溶、改善機體微循環(huán)、增強機體氧自由基清除能力、促進細胞修復及再生等作用［12］。有研究表明，血塞通聯(lián)合依達拉奉可有效減輕急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損癥狀，提高臨床療效［13］。

表1 兩組患者治療前后血脂指標比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后血脂指標比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白；與治療前比較，aP＜0.05

組別　　例數(shù)　TG　TC　LDL　HDL治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　50　2.44±0.32　2.29±0.33a　5.78±1.03　5.30±0.79a　4.81±0.47　4.39±0.26a　0.99±0.32　1.03±0.27觀察組　50　2.51±0.40　1.69±0.32a　5.67±0.91　4.28±0.59a　4.86±0.48　2.59±0.66a　1.01±0.33　1.34±0.28at值　0.966　9.229　0.656　7.315　0.526　17.943　0.308　5.635 P 值　0.336　　＜0.001　0.573　　＜0.001　0.599　　＜0.001　0.759　　＜0.001

表3 兩組患者治療前后Hcy、NSE、hs－CRP、WBC比較（±s）Table 3 Comparison of Hcy，NSE，hs－CRP and WBC between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后Hcy、NSE、hs－CRP、WBC比較（±s）Table 3 Comparison of Hcy，NSE，hs－CRP and WBC between the two groups before and after treatment

注：Hcy=同型半胱氨酸，NSE=神經(jīng)元特異性烯醇化酶，hs－CRP=超敏C反應蛋白，WBC=白細胞計數(shù)；與治療前比較，aP＜0.05

組別　　例數(shù)　Hcy（μmol/L）　NSE（U/ml）　hs－CRP（mg/L）　WBC（×109/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　50　27.1±6.2　18.1±3.6a　16.8±2.6　13.1±1.7a　13.2±3.3　8.5±1.6a　9.2±2.3　6.0±1.8a觀察組　50　27.5±6.9　13.2±3.0a　16.7±2.4　10.1±1.4a　13.0±3.4　5.6±2.0a　9.1±2.4　3.5±0.9at值　0.336　7.326　0.279　9.451　0.241　8.283　0.300　8.656 P 值　0.738　　＜0.001　0.781　　＜0.001　0.810　　＜0.001　0.765　　＜0.001

高脂血癥是腦梗死的獨立危險因素之一，急性腦梗死患者普遍存在血脂代謝異常，多表現(xiàn)為TC、TG、LDL明顯升高而HDL明顯降低［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TG、TC、LDL低于對照組，HDL高于對照組，表明血塞通聯(lián)合依達拉奉可有效改善急性腦梗死患者血脂代謝。大量臨床研究表明，急性腦梗死患者多存在凝血、纖溶系統(tǒng)功能異常情況且以凝血功能異常為主，D－二聚體、FIB是反映機體凝血、纖溶系統(tǒng)功能常用指標，且D－二聚體、FIB與急性腦梗死患者病情嚴重程度呈正相關［15-16］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者D－二聚體、FIB低于對照組，與伍德生等［17］研究結(jié)果基本一致，證實血塞通聯(lián)合依達拉奉可有效改善急性腦梗死患者凝血功能。

近年研究表明，高同型半胱氨酸血癥是急性腦梗死的獨立危險因素之一，Hcy可通過調(diào)節(jié)氧自由基生成、單核細胞分泌單核細胞趨化蛋白1（MCP－1）及炎性因子等而導致血管內(nèi)皮損傷、促進脂質(zhì)過氧化、干擾凝血及纖溶系統(tǒng)功能，在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用［18］。NSE是反映中樞神經(jīng)損傷的敏感指標，與急性腦梗死患者病情嚴重程度密切相關［19］。大量臨床研究證實，炎性因子在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，hs－CRP是腦梗死的獨立危險因素之一，其與急性腦梗死患者炎性反應程度密切相關［20-21］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC低于對照組，表明血塞通聯(lián)合依達拉奉可有效降低急性腦梗死患者Hcy、NSE水平，減輕炎性反應，分析其原因與血塞通聯(lián)合依達拉奉可協(xié)同抑制炎性遞質(zhì)釋放、減輕氧化應激反應有關。

綜上所述，血塞通聯(lián)合依達拉奉可有效改善急性腦梗死患者血脂代謝、凝血功能，降低Hcy、NSE水平，減輕炎性反應，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量較小，觀察時間較短且未能有效記錄不良反應發(fā)生情況，血塞通聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者的遠期影響及具體作用機制等仍需進一步深入研究。