老年糖尿病患者尿路感染的病原菌分布及耐藥性分析

韓豎霞 倪維

[摘要] 目的 探討老年糖尿病患者尿路感染病原菌的分布及耐藥性，為臨床治療合理選擇抗生素提供參考依據(jù)。 方法 回顧性分析湖北省中醫(yī)院2014～2016年患尿路感染的老年糖尿病患者的尿培養(yǎng)及藥敏結(jié)果。 結(jié)果 331株尿培養(yǎng)陽性菌中，居于前3位的分別是大腸埃希菌（194株，58.6%）、糞腸球菌（30株，9.1%）和銅綠假單胞菌（27株，8.2%），其中，產(chǎn)ELBLs大腸埃希菌占大腸埃希菌的55.2%（107/194），產(chǎn)ELBLs的肺炎克雷伯菌占肺炎克雷伯菌的66.7%（16/24）。革蘭陰性桿菌普遍對阿米卡星和亞胺培南高度敏感，但是對氨芐西林/舒巴坦、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和頭孢曲松的耐藥率均大于50%；革蘭陽性球菌中糞腸球菌和屎腸球菌對克林霉素、高濃度慶大霉素和高濃度鏈霉素的耐藥率大于50%，而對萬古霉素和利奈唑胺高度敏感。 結(jié)論 老年糖尿病患者尿路感染病原菌以大腸埃希菌和腸球菌屬為主，對常用抗生素耐藥率高，臨床醫(yī)師應(yīng)引起高度重視，根據(jù)尿培養(yǎng)及藥敏試驗，合理選用抗菌藥物。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病；尿路感染；病原菌；耐藥性

[中圖分類號] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）04（a）-0055-04

[Abstract] Objective To discuss the pathogen distribution and drug resistance of urinary tract infection in senile diabetics， in order to offer evidence for reasonable use of antibiotics. Methods The urine culture and drug sensitivity results were analyzed among senile diabetics with urinary tract infection from 2014 to 2016 in Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine. Results Among the 331 strains of pathogenic bacteria， the first three were Escherichia coli （194 strains， 58.6%）， Enterococcus faecalis （30 strains， 9.1%） and Pseudomonas aeruginosa （27 strains， 8.2%）. The detection rate of ESBLS-producing strains was 55.2%（107/194） of Escherichia coli， which of Klebsiella pneumoniae was 66.7% （16/24）. Resistant rate of Gram-negative bacteria on Amikacin and Imipenem was low， but the rates of that on Ampicillin/Sulbatam， Levofloxacin， Ciprofloxacin and Ceftriaxone were all greater than 50%. The resistant rate of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium were greater than 50% to Clindamycin， high concentration Gentamycin and high concentration Streptomycin， but were highly sensitive to Vancomycin and Linezolid. Conclusion Urinary tract infection in senile diabetics is mainly caused by Escherichia coli and Enterococcus， which are highly resistant to routine antibiotics. Clinicians should attach great importance to drug sensitivity results and select antibiotics according to the result of urine culture and drug sensitive test.

[Key words] Diabetes； Urinary tract infection； Pathogenic bacteria； Drug-resistance

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙，尿路感染是其重要的并發(fā)癥之一[1]。老年糖尿病患者由于生理年齡大，機(jī)體免疫功能降低，更易尿路感染，感染后常遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，部分患者易產(chǎn)生多重耐藥，給臨床治療帶來一定難度[2]。為了解老年糖尿病患者尿路感染病原菌的分布及耐藥性，為臨床治療合理選擇抗生素提供參考依據(jù)，本研究對湖北省中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）患有尿路感染的老年糖尿病患者的尿培養(yǎng)及藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月～2016年12月在我院就診并收治的患尿路感染的老年糖尿病患者331例，其中男152例，女179例，依據(jù)世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)入選，年齡65～85歲，平均73.2歲。分析其尿培養(yǎng)陽性菌株共331株，其中有36株分離自復(fù)發(fā)性尿路感染患者。

1.2 儀器與試劑

使用VITEK 2-Compact細(xì)菌鑒定儀對分離出的細(xì)菌進(jìn)行鑒定和藥敏。配套鑒定及藥敏卡為法國生物梅里埃公司生產(chǎn)，各種培養(yǎng)基來自武漢致遠(yuǎn)生物科技有限公司。

1.3 方法

標(biāo)本留取方式參照我院《用戶手冊》實施，培養(yǎng)方法完全參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[3]及我院微生物室相關(guān)SOP執(zhí)行。使用定量取菌環(huán)將尿液標(biāo)本接種至血平板和麥康凱平板，培養(yǎng)環(huán)境溫度為35℃，培養(yǎng)時間為24 h，然后計數(shù)生長的菌落個數(shù)，尿培養(yǎng)陽性的標(biāo)準(zhǔn)為革蘭陰性菌≥105 cfu/mL，革蘭陽性菌≥104 cfu/mL。分離到的純種菌按常規(guī)方法鑒定。使用VITEK 2-Compact細(xì)菌鑒定儀對分離出的細(xì)菌進(jìn)行鑒定和藥敏。操作方式依據(jù)儀器使用說明書。同一患者同一天分離的相同菌株只計1次鑒定和藥敏結(jié)果。

1.4 質(zhì)控菌株

大腸埃希菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATCC 25923，銅綠假單胞菌ATCC27853，鉛黃腸球菌ATCC 300327等質(zhì)控菌株購自國家衛(wèi)生和計劃生育委員會臨床檢驗中心。

2 結(jié)果

2.1 331株病原菌的種類分布及構(gòu)成比

結(jié)果顯示，331株尿培養(yǎng)陽性菌株中，最主要的是大腸埃希菌，其次為糞腸球菌、銅綠假單胞菌和屎腸球菌。見表1。

2.2 產(chǎn)ELBLs菌檢出結(jié)果

331株病原菌中共檢出產(chǎn)ELBLs菌123株，其中產(chǎn)ELBLs大腸埃希菌107株，占大腸埃希菌的55.2%（107/194）；產(chǎn)ELBLs肺炎克雷伯菌16株，占肺炎克雷伯菌的66.7%（16/24）。

2.3 三種主要的革蘭陰性桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率

結(jié)果顯示，革蘭陰性桿菌中分離率占前3位的大腸埃希菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌對常見的抗生素均有不同程度的耐藥。見表2。

2.4 兩種主要的革蘭陽性球菌對常用抗菌藥物的耐藥率

結(jié)果顯示，分離出來的革蘭陽性球菌中分離率占前兩位的糞腸球菌和屎腸球菌對常用的抗生素有不同程度的耐藥。見表3。

2.5 老年糖尿病患者復(fù)發(fā)性尿路感染細(xì)菌耐藥情況

分離的331株病原菌中有36株來自于復(fù)發(fā)性尿路感染患者，主要為大腸埃希菌（86.1%）和肺炎克雷伯菌（11.1%）。其中，大腸埃希菌對頭孢唑啉、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率分別是87.1%、80.6%、74.2%，對阿米卡星和亞胺培南耐藥率為0。肺炎克雷伯菌對頭孢唑啉、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率均大于70%。

3 討論

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病[4]。尿路感染是糖尿病發(fā)病率最高的感染性疾病。糖尿病患者易存在全身防御機(jī)制缺陷，體內(nèi)血中的粒細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬、調(diào)理、趨化和變形功能明顯下降，不利于抵御外來的感染[5-8]。同時，糖尿病多因為自主神經(jīng)病變導(dǎo)致膀胱功能異常，而且尿糖可作為細(xì)菌滋養(yǎng)的養(yǎng)分、病患長期住院、常在尿路被置放器械及其白血球功能障礙等都可使得尿路感染多發(fā)[9-11]。老年糖尿病患者多伴有多種慢性疾病，機(jī)體免疫功能較其他糖尿病患者更為低下，更易發(fā)生尿路感染 。

本研究結(jié)果顯示，老年糖尿病患者尿路感染分離出來的菌株主要以大腸埃希菌、腸球菌屬、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌為主，與許多報道一致[12]。臨床上在治療老年糖尿病患者尿路感染時常用的藥物為針對革蘭陰性菌的抗菌藥物頭孢類和氟喹諾酮類。從研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，分離率最高的大腸埃希菌對頭孢唑啉、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率偏高，分別是66.5%、63.4%和56.7%，而對阿米卡星和亞胺培南耐藥率為0。同時，革蘭陰性桿菌中的銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌對頭孢唑啉、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率也都>50%，由此可見，這種長期的習(xí)慣性用藥，易導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生。

由結(jié)果可見，36株從復(fù)發(fā)性老年糖尿病患者尿路感染中分離出來的細(xì)菌對臨床常用的抗生素耐藥率較高，這點需要引起臨床醫(yī)師的重視，在習(xí)慣性和經(jīng)驗性選用此類藥物時應(yīng)注意。更加要引起重視的是，分離出的產(chǎn)ELBLs大腸埃希菌107株，占大腸埃希菌的55.2%（107/194）；產(chǎn)ELBLs肺炎克雷伯菌16株，占肺炎克雷伯菌的66.7%（16/24），提示我院老年糖尿病患者尿路感染分離出的產(chǎn)ELBLs菌比例比一般報道偏高[13]。本研究結(jié)果可見，無論是哪一類產(chǎn)ELBLs菌，對碳青酶烯類抗菌藥物均高度敏感，治療時應(yīng)優(yōu)先選擇碳青酶烯類抗菌藥物，并根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整藥物。

本研究結(jié)果顯示，分離的革蘭陽性菌所占比例不高，主要為腸球菌屬中的糞腸球菌和屎腸球菌，其對克林霉素、高濃度慶大霉素和高濃度鏈霉素的耐藥率大于50%，而對萬古霉素和利奈唑胺的耐藥率為0，但臨床上仍需警惕耐萬古霉素腸球菌的出現(xiàn)[14-16]。

綜上所述，我院老年糖尿病患者尿路感染致病菌耐藥性非常嚴(yán)重，一旦感染治療非常困難。老年患者是免疫力低下的弱勢群體，外加患有糖尿病，生理代謝紊亂，非常容易患尿路感染，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重點關(guān)注此類糖尿病患者，加強(qiáng)其尿路監(jiān)測，預(yù)防其并發(fā)尿路感染[17-18]，并做到早診斷、早治療。同時，由于我院老年糖尿病患者尿路感染致病菌耐藥性嚴(yán)重，合理使用抗生素是老年糖尿病患者尿路感染治療的一個前提，因此對早期發(fā)現(xiàn)的尿路感染，臨床醫(yī)生應(yīng)及早做病原菌的細(xì)菌培養(yǎng)，以藥敏結(jié)果指導(dǎo)合理使用抗生素，避免長期盲目濫用抗生素延誤治療或誘導(dǎo)真菌感染[19-20]。另外，對此類感染人群要加強(qiáng)防護(hù)，避免耐藥菌的院內(nèi)廣泛傳播。

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