血清腫瘤標志物聯合檢驗在結直腸癌臨床診斷中的應用價值探討

朱建峰

江蘇省南通市如東縣人民醫院檢驗科，江蘇南通 226400

結直腸癌指發生于結腸、直腸粘膜上皮和腺體的惡性腫瘤，多見于直腸和直腸與乙狀結腸交界處，為臨床常見惡性腫瘤，數據統計發病率僅次于胃癌、食管癌和原發性肝癌，居消化系統惡性腫瘤第4位[1]。該病早期無明顯癥狀，易被忽視，患者確診時常常已錯過最佳手術時機，故預后欠理想，文獻報道[2]年死亡/發病比為51.8%，在惡性腫瘤中居較高水平。由此可見，早發現、早診斷是提高結直腸癌臨床治療效果、改善患者預后的關鍵。腫瘤標志物是特征性存在于惡性腫瘤細胞中并能反映腫瘤發生與進展的一類物質，多以抗原、酶、激素等形式存在于腫瘤組織、體液及排泄物中，由惡性腫瘤細胞異常或機體對腫瘤刺激反應所生成和釋放，是臨床篩查、診斷及鑒別惡性腫瘤的重要參考依據。該文章現以2015年1月—2017年12月該院腫瘤科收治的82例結直腸癌患者為研究對象，對血清腫瘤標志物聯合檢驗診斷結直腸癌的臨床價值進行分析和探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院腫瘤科82例結直腸癌患者為實驗組，全部患者均經病理檢查明確診斷。入選病例中，男43 例，女 39 例；年齡 37～84 歲，平均（59.3±7.1）歲。結直腸癌形態分類：息肉樣型30例，狹窄型27例，潰瘍型25例。Dukes分期：A期19例，B期26例，C期37例。病理類型：乳頭狀腺癌49例，管狀腺癌18例，粘液腺癌11例，腺鱗癌2例，其他2例。另根據一般資料相近原則擇取同期該院82名健康志愿者為對照組，全部志愿者體格檢查均正常。入選志愿者中，男42例，女40例；年齡 35～81 歲，平均（58.8±6.7）歲。 該研究經醫院倫理委員會批準同意，受檢者簽署知情同意書，兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均于清晨空腹抽取靜脈血液樣本5 mL，操作嚴格遵照規范采血流程及無菌原則，以保證有效性，樣本置于真空采血管中，即刻送檢實驗室。實驗室內，樣本常規上機離心，取上清液，以全自動化學發光免疫分析儀及相關配套試劑測定CA199、CA50、CA125、CA72-4和CEA濃度水平，檢驗采用酶聯免疫吸附法，每項指標各測定3次，取均值記錄，要求操作嚴格遵照實驗室規程、儀器操作手冊及試劑盒說明書相關要求，全程質量控制，以保證結果準確性。

1.3 觀察指標與評價標準

對比觀察兩組血清 CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA水平差異，統計兩組上述指標陽性率。該研究指標陽性標準參照文獻擬定[3]：CA199＞37 U/mL；CA50＞20 μg/L；CA125＞35 U/mL；CA72-4＞6 μg/L；CEA＞5.0 ng/mL。

1.4 統計方法

以SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，結果 t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，結果χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 方法

2.1 兩組指標水平比較

實驗組血清 CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組指標水平比較（±s）

表1 兩組指標水平比較（±s）

CEA（ng/mL）實驗組（n=82）對照組（n=82）組別 CA199（U/mL）CA50（μg/L）CA125（U/mL）CA72-4（μg/L）t值 P值126.8±74.2 13.7±9.1 23.73＜0.05 97.3±60.8 8.8±5.3 16.84＜0.05 103.2±55.7 9.7±6.4 17.51＜0.05 76.4±49.3 2.1±0.8 12.40＜0.05 11.8±6.7 1.6±1.2 5.39＜0.05

2.2 兩組指標陽性率比較

實驗組血清 CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA陽性率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組指標陽性率比較[n（%）]

3 討論

近年來，隨著分子生物學技術的發展，醫學界在細胞基因遺傳和表達物質方面的研究取得重大突破，為腫瘤發病機制、早期篩查及診斷提供了可靠的標志性依據，腫瘤標志物檢驗由此應運而生，成為醫療檢測手段劃時代的革命和人類生命科學進程中的重要里程碑。

CA199是細胞膜上的一種糖脂質，屬粘蛋白型糖類蛋白腫瘤表示物，在血清中以唾液粘蛋白形式存在，分子量大于1000kD。臨床研究證實，CA199是目前已知的對胰腺癌敏感度最高的標志物，敏感性超過90%。此外，該物質在結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、胃癌等腫瘤疾病中也有很高的陽性率，在肝硬化、慢性胰腺炎等非腫瘤性疾病中則呈低濃度或一過性增高。文獻報道結直腸癌CA199陽性檢出率約為 65%～80%[4]，該研究中實驗組陽性率74.39%，符合文獻報道結論。

CA50是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中不存在或含量極低，但當細胞發生惡變，使糖基化酶激活以后，細胞表面糖基結構改變可造成CA50血濃度水平升高。研究表明[5]，CA50作為非特異性廣譜腫瘤標志物，同CA199存在一定較差抗原性，是臨床輔助診斷結直腸癌的常用指標，數據統計患者陽性檢出率超過75%。該研究中實驗組陽性率71.95%，略低于文獻報道結論，考慮與病例個體差異有關。

CA125是診斷上皮性卵巢腫瘤的敏感標志物。但是研究發現，該物質在結直腸癌中也有一定的陽性率，而且血清濃度會隨著腫瘤分期的進展而明顯升高，總體陽性率約為30%～45%[6]，該研究中實驗組陽性率39.02%，符合文獻結論。但是該物質特異性較差，因此，臨床多聯合其他腫瘤標志物進行綜合考慮和診斷。

CA72-4是由CC4和B72.3單抗識別的高分子糖蛋白類物質，分子量約300KD，其升高可見于卵巢癌和各種消化道惡性腫瘤中。有報道指出[7]，該物質對結直腸癌檢測的特異性較高，在結腸癌中的陽性檢出率（49.2%）明顯高于良性病變檢出率（1.7%）。該研究中實驗組陽性率53.66%，與文獻報道相近。

CEA是具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，既往被視為診斷結直腸癌的特異性標志物。但近年大量臨床研究證實[8]，該物質在胰腺癌、胃癌、乳腺癌等惡性病變中也存在高表達，特異性較差，因此，后被定義為廣譜腫瘤標志物，數據統計其結直腸癌陽性檢出率超過60%。該研究中結直腸癌陽性率64.63%，符合上述報道。

通過上述分析可見，結直腸癌血清腫瘤標志物CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA 陽性率均高于健康人群，是鑒別和診斷結直腸癌有價值的臨床指標。但值得注意的是，吸煙、飲食等因素會影響腫瘤標志物血清檢測水平，消化系統良性病變也可引起腫瘤標志物水平升高，而且腫瘤標志物器官特異性較差，因此，臨床以此診斷結直腸癌時仍存在一定的局限性，特別是單一使用腫瘤標志物，往往無法獲得理想效果。對此，為提高臨床診斷準確率，應采用多項腫瘤標志物聯合檢驗，同時輔以其他診斷方法綜合確診，從而更好的為臨床治療提供指導。

綜上所述，血清腫瘤標志物CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA聯合檢驗能夠為臨床篩查及診斷結直腸癌提供有價值的依據，值得推廣使用。

[1] 朱珊玲,王浩.CA724、CA125、CA199、CEA 在結直腸癌診斷中的價值[J].海南醫學院學報,2014,20(1)：87-89.

[2]吳敏,龍靜,楊瑤,等.血清腫瘤標志物聯合檢驗應用于結直腸癌臨床診斷的價值分析[J].國際檢驗醫學雜志,2017,38(17)：2484-2486.

[3]張輝,趙瑩,蔣惠莉,等.六種血清腫瘤標志物聯合檢測對結直腸癌患者的診斷治療價值[J].中國綜合臨床,2017,33(9)：834-838.

[4]郭巍,趙春明,趙巖峰,等.七種腫瘤標志物聯檢在結直腸癌診斷中的應用體會[J].標記免疫分析與臨床,2013,20(6)：473-474.

[5]楊雪梅,左向華,孫士欣,等.3項血清腫瘤標志物檢測在結直腸癌診斷中的意義[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(16)：2107-2108.

[6]郭惠玲,孫鵬達,張輝,等.血清游離腫瘤標志物聯合檢測在結直腸癌診斷治療中的意義[J].中國老年學雜志,2015,35(19)：5521-5522.

[7]劉明勝.血清纖維蛋白原、炎性介質及腫瘤標志物檢測在結直腸癌的診斷價值[J].江蘇醫藥,2017,43(10)：685-687.

[8]文小霞,何磊.血清腫瘤標志物聯合檢測對結直腸癌的診斷意義[J].世界臨床醫學,2017,11(19)：187.