不同劑量沐舒坦在肺癌圍術期的肺功能保護作用

李鳳利 陳偉 張林

摘 要：目的 探討不同劑量的沐舒坦在肺癌圍術期的肺功能保護作用。方法 選取2015年1月～2017年1月在青島大學附屬醫院胸外科進行手術治療的90例非小細胞肺癌患者作為研究對象，隨機分為小劑量組、中劑量組及大劑量組，每組30例。三組患者均在圍手術期進行抗感染、營養支持等常規治療的基礎上，小劑量組給予沐舒坦200 mg/d持續靜脈泵入，中劑量組給予沐舒坦500 mg/d持續靜脈泵入，大劑量組給予沐舒坦800 mg/d持續靜脈泵入，連續使用7 d后，比較三組患者術后肺部感染、肺不張等并發癥發生率及術后1、3、5 d時的肺功能。結果 大劑量組患者的肺部感染率10.00%、肺不張發生率1.33%，低于中劑量組33.33%、66.67%，小劑量組53.33%、46.67%，三組差異有統計學意義（P<0.05）。術后第3、5天時大劑量組患者的PaO2、PaO2/FiO2高于中劑量組和小劑量組，三組差異有統計學意義（P<0.05）。結論 大劑量的沐舒坦在肺癌圍手術期的肺功能保護作用優于中劑量、小劑量，中劑量的沐舒坦在肺癌圍手術期的肺功能保護作用優于小劑量，即大劑量沐舒坦有助于降低肺部并發癥，改善肺癌患者預后。

關鍵詞：不同劑量；沐舒坦；肺癌圍術期；肺功能保護

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.043

文章編號：1006-1959（2018）07-0128-03

Protective Effects of Different Doses of Ambroxol on Lung Function in Patients with Lung Cancer during Perioperative Period

LI Feng-li1，CHEN Wei2，ZHANG Lin3

（1.Qingdao University，Qingdao 266003，Shandong，China；

2.Department of Neurosurgery，Linyi Central Hospital，Linyi 276400，Shandong，China；

3.Department of Anesthesiology，Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266555，Shandong，China）

Abstract：Objective To investigate the protective effect of different doses of ambroxol on lung function in lung cancer perioperative period.Methods From January 2015 to January 2017，90 patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）were randomly divided into three groups：small dose group，middle dose group and high dose group，30 cases in each group.All patients in the three groups were treated on the basis of routine treatment such as anti-infection and nutritional support during the perioperative period.In the low-dose group， continuous infusion of moxatan 200 mg/d was continued，and in the middle-dose group， mucosolvan 500 mg/d was continuously intravenously pumped.Large dose group received ambroxol 800 mg/d continuous intravenous infusion.After continuous use for 7 d，the incidence of postoperative complications such as pulmonary infection，atelectasis and lung function at 1，3，5 d after operation were compared between the three groups.Results The high-dose group had a pulmonary infection rate of 10.00% and a lung atelectasis rate of 1.33%，which was lower than the middle-dose group 33.33%，66.67% and the low-dose group 53.33%，46.67%，the difference between the three groups was statistically significant（P<0.05）.At third，fifth days after the operation，the PaO2 and PaO2/FiO2 in the large dose group were higher than those in the middle dose group and the small dose group，and the difference between the three groups was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The protective effect of high dose ambroxol on lung function in lung cancer perioperative period was superior to that of middle dose，low dose，middle dose ambroxol was superior to small dose in lung cancer perioperative period.That is，high dose ambroxol can reduce pulmonary complications and improve the prognosis of lung cancer patients.

Key words：Different doses；Ambroxol；Perioperative lung cancer；Pulmonary function protection

肺癌（lung cancer）是一種呼吸系統常見疾病，也是一種常見的惡性腫瘤，在最新一次中國人群疾病負擔的研究中發現，肺癌為城市人口十大惡性腫瘤導致死亡數之首，隨著時間的推移，其疾病負擔在不斷地加重，對于早期肺癌，手術治療的效果較好，可以顯著提升患者預后，但手術治療存在術后并發癥的風險，特別是肺不張、肺炎的肺部并發癥發生率較高，為減少術后肺部并發癥，有必要在圍手術期實施有效得到肺保護治療。沐舒坦是一種傳統有效的化痰藥物，主要的活性成分是氨溴索，近年來發現在圍手術期中使用可有效的保護肺功能[1]，但是其劑量仍處于探討階段。為探討不同劑量的沐舒坦對圍術期肺癌手術的肺功能保護作用，本文將以2015年1月～2017年1月在我院胸外科進行手術治療的90例非小細胞肺癌患者作為研究對象，按照沐舒坦使用不同劑量進行分組研究，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月～2017年1月在我院胸外科進行手術治療的90例非小細胞肺癌患者作為研究對象，本次研究經過醫院倫理委員會批準。納入標準：①經病檢確認為非小細胞性肺癌，在我院擇期實行肺切除術的患者；②自愿參與本研究，并且簽署了知情同意書的患者；排除標準：①既往無嚴重心腦疾患，無慢性阻塞性肺疾病；②既往肝腎功能正常，無吸煙史者。隨機分為小劑量組、中劑量組以及大劑量組，每組30例。小劑量組男19例，女11例，年齡49～78歲，平均年齡（65.14±5.76）歲，病程10個月～2年，平均病程（1.24±0.23）年；中劑量組患者男20例，女10例，年齡為50～77歲，平均年齡（67.32±7.14）歲，病程8個月～2年，平均病程（1.26±0.27）年；大劑量組患者男19例，女11例，年齡為49～80歲，平均年齡（65.53±6.97）歲，病程9個月～2年，平均病程（1.26±0.24）年，三組患者在年齡、性別、病情等基線資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 三組患者均在圍手術期進行抗感染、營養支持等常規治療的基礎上，小劑量組給予鹽酸氨溴索注射液（沐舒坦，山東羅欣藥業股份有限公司生產，30 mg/支）200 mg/d持續靜脈泵入，中劑量組給予沐舒坦500 mg/d持續靜脈泵入，大劑量組給予沐舒坦800 mg/d持續靜脈泵入，連續使用7 d，密切關注患者的肺部感染、肺不張等肺部并發癥所有患者均遵從嚴格的術后評價。

1.3療效判定 患者術后肺部感染、肺不張的發生情況。分別于術后第1、3、5 d對三組患者的動脈血氧分壓（PaO2）和氧合指數（PaO2/FiO2）進行測定，評價其肺功能，PaO2正常范圍：75～100 mmHg，在此范圍內PaO2水平越高，表示肺功能越好；PaO2/FiO2正常范圍：400～500 mmHg，低于400 mmHg的情況下PaO2/FiO2水平越高，代表肺功能越好。

1.4統計學方法 本次研究采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用（%）表示，用？字2檢驗；計量資料采用（x±s）表示，兩組對比t檢驗，三組對比用F檢驗。當P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1三組患者之間的肺部感染情況 大劑量組患者的肺部感染率低于中劑量組、小劑量組患者的發生率，中劑量組患者的肺部感染率低于小劑量組患者發生率，三組患者肺部感染率對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2三組患者肺不張發生情況 大劑量組患者的肺不張發生率低于中劑量組、小劑量組患者的發生率。三組間肺不張發生率對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3三組患者術后第1、3、5天肺功能情況 術后第1天三組患者的PaO2水平無差異，無統計學意義（P>0.05）。術后第3、5天，大劑量組患者的PaO2、PaO2/FiO2高于中劑量組和小劑量組，且中劑量組患者的PaO2、PaO2/FiO2高于小劑量組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肺癌手術的多為老年人，因為自身基礎肺部疾病以及自身的免疫力下降，患者容易在術后發生肺部并發癥，如肺部感染、肺不張等，從而加重患者的病情，不利于患者預后，甚至有看可能導致患者呼吸衰竭[2]。近年來對沐舒坦的不斷深入研究認為其是一種劑量依賴性藥物，小劑量主要用于化痰，大劑量用于肺保護，因此大劑量使用沐舒坦所產生的肺保護作用受到廣泛的關注。相關研究[3]顯示，沐舒坦作用與呼吸系統可以有效減少炎癥因子如白介素的釋放，從而減輕炎癥反應，此外沐舒坦還可以發揮獨特的抗氧化作用、并且可以有效促進肺泡表面的二棕櫚先卵磷脂合成以增強肺泡順應性。而既往研究[4]顯示，沐舒坦對于呼吸道平滑肌的保護作用可能與其圍手術期肺功能保護作用有關。由于沐舒坦還可以影響氣道表面上皮細胞的電壓門控通道開放，因此可以與其他藥物協調作用，從而增強藥物作用。

沐舒坦的主要的適應癥是用于伴痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病；術后肺部并發癥的預防性治療以及早產兒及新生兒嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療。而其中主要是預防肺部并發癥發生以及圍手術期肺功能的保護作用，隨著劑量的提高，當劑量達到一定的程度沐舒坦就可以發揮特殊的藥理作用.沐舒坦不僅增加氣道清除功能，同時可協同抗生素，增加肺泡表面活性物質的分泌，提高抗炎作用[5]，從而降低患者術后肺部并發癥的發生。由于沐舒坦越來越多的應用于圍手術期肺功能保護。

本次研究結果顯示，大劑量組患者術后肺部感染率10.00%、肺不張發生率3.33%，低于中劑量組的33.33%、26.67%及小劑量組的53.33%、43.33%，說明大劑量沐舒坦在肺癌圍術期的應用相較于中劑量和小劑量應用，能更好地減少肺部感染、肺不張等肺部并發癥的發生；在術后第3、5天時，大劑量組患者的的PaO2、PaO2/FiO2高于中劑量組和小劑量組，且隨著劑量的最大，患者的的PaO2、PaO2/FiO2逐漸升高，可見大劑量沐舒坦的應用較于中劑量、小劑量能更好地保護患者的肺功能，這與韓友奎等[4]人的研究結果一致。

綜上所述，大劑量組沐舒坦應用于肺癌圍術期具有顯著的的肺功能保護作用，降低患者術后肺部并發癥，從而有助于了患者術后的恢復，并且減少了患者術后的感染風險，保證了手術治療的效果，同時有效改善患者預后水平。

參考文獻：

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[2]袁豐.大劑量氨溴索靜脈注射在微創肺癌根治術中的應用價值[J].中國生化藥物雜志， 2016（5）：95-97.

[3]夏文超，韓興鵬，韓洪利，等.不同劑量沐舒坦對肺癌術后患者的肺保護效果探討[J].重慶醫學，2012，41（17）：1759-1760.

[4]韓友奎，楊炳軍，姜春陽，等.沐舒坦圍手術期肺保護機制及應用策略[J].山東醫藥，2015（2）：102-104.

[5]劉行仁，王艷梅，楊雁.鹽酸氨溴索注射液與術后肺癌患者并發癥之間的量效關系[J].中國生化藥物雜志，2016（7）：173-175.

收稿日期：2018-1-8；修回日期：2018-3-1

編輯/李樺