大劑量氨溴索治療支氣管擴張合并肺部感染的療效研究

奚寶華

（江蘇省南通港閘中心醫(yī)院內科，江蘇 南通 226001）

隨著我國經(jīng)濟的日益發(fā)展使得環(huán)境日漸惡化，人們呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率越來越高，支氣管擴張就是一種常見的慢性呼吸道疾病。是由于支氣管及其周圍肺組織慢性化膿性炎癥和纖維化后，繼而使支氣管壁的肌肉和彈性組織破壞，導致支氣管變形及持久擴張。部分有先天遺傳因素的家族散在，可發(fā)生于任何年齡。常在幼年患有麻疹、百日咳或流感后肺炎病史或有肺結核、支氣管內膜結核、肺纖維化等病史。典型癥狀為慢性咳嗽、咳大量膿痰和反復咯血。咳痰最多時，每天可達100～400 mL。病程長多呈漸進性慢性經(jīng)過，患者的肺結構及肺功能會受到明顯的破壞，導致其反復感染，病情逐步加重而且不可逆轉，每次急性發(fā)作又會伴發(fā)化膿菌感染而引起肺炎、肺膿腫、肺壞疽、膿胸、膿氣胸。當肺組織發(fā)生廣泛性纖維化，肺毛細血管床遭到嚴重破壞時，可導致肺動脈循環(huán)阻力增加，肺動脈高壓，引起慢性肺源性心臟病，從而嚴重地影響其日常生活。本研究旨在探討在常規(guī)治療基礎上疊加大劑量鹽酸氨溴索，協(xié)同治療支氣管擴張合并肺部感染的療效觀察，為進一步實施治療取得滿意的效果打下基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究的對象為2015年1月至2017年1月期間我院呼吸內科收治的42例嚴重支氣管擴張合并感染的患者。這42例患者的病情均符合以下情況：①患者其咳、痰、喘的癥狀明顯，臨床各項指標檢查顯示，肺結構受損的程度比較嚴重且發(fā)生新的感染。②排除只咯血無咳痰的干性支擴的患者。③患者均未患有其他心肺基礎性疾病。

1.2 分組與處理方法：按入院登記時前后的時間編為單雙數(shù)字，單數(shù)作為常規(guī)對照組，雙數(shù)作為氨溴索治療組，每組21例。對照組包括男性患者8例以及女性患者13例，年齡均在48～70歲，平均數(shù)約為（57.21±3.5）歲。大劑量氨溴索治療組包括男性患者9例以及女性患者12例，年齡均在46～68歲，平均數(shù)約為（56.21±3.8）歲，兩組患者在—般資料上均不具備明顯的差異，可以進行對比。兩組均采用常規(guī)治療的包括液體復蘇治療、維持水電解質平衡、抗感染療法治療，體位引流及吸氧，必要時機械通氣等；氨溴索治療組在此基礎上增加鹽酸氨溴索90毫克/次，入250 mL 0.9%的生理鹽水中慢速靜脈滴注，2次/天，連續(xù)使用到癥狀消失。注射用鹽酸氨溴索，規(guī)格30毫克/瓶，國藥準字H20031344常州第四制藥有限公司出品。

表1 兩組患者治療前后血氣指標和炎癥指標的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血氣指標和炎癥指標的比較（±s）

注：☆與本組治療前比較P＜0.05；*與對照組比較P＜0.05

血氣指標CRP(mg/L) PCT(ng/L) WBC計數(shù)(×109/L) PaO2(mm Hg) SpO2(%) PaO2/FiO2(mm Hg)對照組 21 治療前 98±8.7 4.26±0.87 19.12±2.76 52.38±8.87 84.19±9.33 127.23±17.91治療后 76.2±7.5☆ 2.18±0.49☆ 11.99±2.03☆ 70.23±9.27☆ 89.17±7.74 268.09±25.36☆氨溴索組 21 治療前 76.6±15.2 4.56±0.89 18.43±2.66 51.93±9.01 84.63±9.46 129.65±18.69治療后 38.83±7.90☆* 1.76±0.38☆* 8.30±1.56☆* 93.08±11.02☆* 97.05±8.95☆* 316.28±23.67☆*組別 n 炎性指標

表2 兩組患者治療前后血清SP-A、SP-D及咯痰咯血消失時間、每天咳嗽量比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清SP-A、SP-D及咯痰咯血消失時間、每天咳嗽量比較（±s）

注：☆與本組治療前比較P＜0.05；*與對照組比較P＜0.05

組別 n 血清表面活性物質結合蛋白 咯痰咯血消失時間(d) 每天咳痰量(mL/d)SP-A (ng/mL) SP-D (ng/mL)對照組 21 治療前 63.5±11.2 211.8±15.7 - 364.5±138.82治療后 113.5.2±7.9☆ 322±23.3☆ 9.1±1.3 225.38±112.26☆*氨溴索組 21 治療前 63.1±12.2 209.8±13.2 - 371.26±139.45治療后 163.8±9.80☆* 413.76±30.38☆* 4.8±1.1* 163.28±88.3☆*

表3 兩組患者治療前后肺功能比較[（±s），%]

表3 兩組患者治療前后肺功能比較[（±s），%]

注：☆與本組治療前比較P＜0.05；*與對照組比較P＜0.05

組別 n MMF FEV1 FEV1/FVC對照組 21 治療前 48.32.5±6.71 61.21±6.75 63.85±5.72治療后 67.27±7.6☆ 77.63±8.67☆ 75.23±7.81☆氨溴索組 21 治療前 46.81±6.05 62.0±5.83 64.5±6.36治療后 87.8±7.80☆* 93.76±7.38☆* 98.56±8.8☆*

1.3 指標觀察檢測[1-4]：①記錄治療前后患者咯血咯痰消失時間，咳痰量；②觀察肺功能指標：分別于治療前后檢測兩組患者的最大呼氣中段流量（MMF）、第1秒用力呼氣量（FEV1）占預計值百分比以及FEV1用力肺活量（FVC）；③患者的動脈氧分壓（PaO2）、SpO2和氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）等血氣指標；④白細胞（WBC）計數(shù)、C反應蛋白（CRP）和血降鈣素原（PCT）等炎性指標；⑤血清肺表面活性物質結合蛋白-A、D（SP-A、SP-D）等指標。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSSl8.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)+標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 各項炎性指標和血氣指標：兩組治療后與治療前均有所改善，但大劑量氨溴索組比對照組改善更明顯，差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；治療后的大劑量氨溴索組患者與對照組治療后的患者比，二者差異也具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清SP-A、SP-D水平比較：兩組治療前血清sP-A、sP-D水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血清SP-A、SP-D水平均有升（P＜0.05），但大劑量氨溴索組治療后血清SP-A、SP-D水平升高幅度低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肺功能比較：兩組治療后MMF、FEV1占預計值百分比以及FEV1/FVC均較治療前有明顯上升，但大劑量氨溴索組上升幅度更為明顯，P＜0.05，見表3。

3 討 論

肺表面活性物質是由肺泡Ⅱ型細胞分泌的脂蛋白，覆蓋在肺泡液體分子層表面，具有降低肺泡張力、維持肺泡容量、保護肺泡-毛細血管屏障的作用。SP是肺表面活性物質的主要成分之一，是肺臟專屬的臟器特異性標志物，其中親水性的SP-A，SP-D可抑制炎性因子產(chǎn)生釋放，具有減輕肺泡損傷的作用[5-6]。

近年的研究表明，支氣管擴張的長期反復感染，產(chǎn)生大量炎性因子釋放、使得肺泡的Ⅱ型細胞受損，表面活性物質減少。加上管壁組織結構遭到破壞，伴隨纖毛運動功能缺失，支氣管自身的清除分泌物功能的消失，使得引流較差，因此肺部容易發(fā)生炎性阻塞，呼吸不暢，難以治愈而反復性感染。臨床癥狀為慢性咳嗽、反復咯血、咳痰等臨床癥狀，給患者的生活造成嚴重影響。

鹽酸氨溴索具有清除有害自由基、促進肺表面活性物質生成、調節(jié)炎性因子釋放等藥理作用，本研究結果表明[7-8]：大劑量氨溴索治療后親水性的血清SP-A、SP-D增高幅度明顯高于對照組，SP-A、SP-D可抑制炎性因子的產(chǎn)生，進而減輕的肺泡損傷。使得肺泡Ⅱ型細胞分泌的脂蛋白功能恢復，肺泡張力降低，肺泡-毛細血管通透性增加，繼而使黏稠的痰液得到稀釋，易于咳出，肺呼吸功能、氧合功能也得到改善，減輕全身中毒癥狀；這一點從本研究的咯痰咯血消失時間及每天咳嗽量減少可以輔助佐證。同時肺泡管通透性的增加，可以讓藥物更容易進入肺部支氣管病灶聚集，發(fā)揮抗感染作用，可以減少用藥量，降低耐藥性的產(chǎn)生，縮短患者治療康復的時間，減少患者的經(jīng)濟負擔，提高生活質量。鹽酸氨溴索作用明顯，價格低廉，不良反應小，值得進一步推廣使用。

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