地西他濱聯(lián)合小劑量化療治療老年中高危骨髓增生異常綜合征及急性髓系白血病的臨床觀察

李艷平

（遼寧省朝陽(yáng)市中心醫(yī)院，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

MDS是一種預(yù)后較差的血液系統(tǒng)疾病，多起病于骨髓細(xì)胞的異常發(fā)育與無(wú)效造血，高齡患者與男性患者要比中青年患者、女性患者預(yù)后更差，一般患者的3年生存率僅35%[1]。AML則是MDS的一種轉(zhuǎn)化疾病，通常繼發(fā)于MDS，可危及患者生命。本文選擇2015年1月至2016年12月期間收治的70例中高危MDS/AML患者，試探究單行小劑量化療、“地西他濱+小劑量化療”所取得的不同療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：擇取2015年1月至2016年12月期間由筆者所在醫(yī)院收治的70例中高危MDS/AML患者，按照治療方法的不同為患者分組：接受小劑量化療并加用地西他濱的35例患者歸入研究組，單行小劑量化療的35例患者歸入對(duì)照組。對(duì)比兩組患者的臨床資料：①研究組：男性患者23例，女性患者12例；年齡最低60歲，最高80歲，平均（70.28±9.33）歲；類型：MDS患者18例，AML患者17例。②對(duì)照組：男性患者20例，女性患者15例；年齡最低61歲，最高79歲，平均（70.31±9.42）歲；類型：MDS患者19例，AML患者16例。兩組患者就疾病類型、年齡分布、性別比例等基線資料而言均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可行統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比。

1.2 方法：對(duì)照組患者單行小劑量化療，化療方案為CAG，即：第1～14天，按照每天10 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)為患者皮下注射阿糖胞苷（Ara-C）（生產(chǎn)廠商：山西亞寶藥業(yè)；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083649），12小時(shí)1次；第1～4天，按照每天14 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)為患者靜脈注射阿克拉霉素（Acla）（生產(chǎn)廠商：揚(yáng)州制藥公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10920075）；第1～14天，按照每天0.2 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)為患者皮下注射粒系集落刺激因子（G-CSF）（生產(chǎn)廠商：協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥；國(guó)藥準(zhǔn)字：S20010064）。

研究組患者不僅接受小劑量化療，同時(shí)聯(lián)用地西他濱（生產(chǎn)廠商：江蘇豪森醫(yī)藥；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130092）。其中化療方案、各種藥物的用法用量均與對(duì)照組相同，地西他濱的用法用量為：每日按照20 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)為患者靜脈注射，1日1次，連續(xù)使用5 d。

兩組均接受1個(gè)周期28 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)：基于CALGB療效判定標(biāo)準(zhǔn)將治療效果劃分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)，具體判定標(biāo)準(zhǔn)如下：①顯效：白血病細(xì)胞不足5%，骨髓水平恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)，1個(gè)月后外周血恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在1.5×109/L以上，血小板計(jì)數(shù)在100×109/L以上；②有效：白血病細(xì)胞不足5%，骨髓水平恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)，1個(gè)月后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至1.5×109/L以上，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至100×109/L以上，但外周血沒有恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)；③無(wú)效：骨髓或外周血中依然存在大量的白血病細(xì)胞，患者或已死亡或有復(fù)發(fā)傾向[2]。總有效率即有效率、顯效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：參與實(shí)驗(yàn)的MDS/AML患者其臨床相關(guān)數(shù)據(jù)均以SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，以卡方值檢驗(yàn)。若2組患者的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)通過統(tǒng)計(jì)計(jì)算得出結(jié)果為P＜0.05，那么表明分組結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 療效：見表1，研究組總有效率為85.71%，對(duì)照組總有效率為62.86%，研究組高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異（χ2=4.786，P=0.029＜0.05）。

表1 治療效果的組間對(duì)比[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)：見表2，受血液毒性影響，研究組的總不良反應(yīng)率為8.57%，對(duì)照組的總不良反應(yīng)率為11.43%，研究組與對(duì)照組較為相近，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異（χ2=0.159，P=0.690＞0.05）。

3 討 論

MDS是一組髓系克隆性疾病，臨床表現(xiàn)為造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞出現(xiàn)病態(tài)造血癥狀、難治性血細(xì)胞不斷減少，其本身并不致命，但是患者會(huì)因此病而出現(xiàn)出血、感染等并發(fā)癥，一些患者甚至向AML轉(zhuǎn)化[3]。對(duì)于MDS患者，低危者可采用支持療法，但是中高危患者常規(guī)接受化療，雖然化療療效不理想、容易復(fù)發(fā)、預(yù)后普遍不佳，但可以通過聯(lián)用其他藥物來提高療效。

表2 不良反應(yīng)率的組間對(duì)比[n（%）]

對(duì)照組單行CAG方案進(jìn)行小劑量化療，低濃度的阿卡拉霉素與阿糖胞苷可以使幼稚白血病細(xì)胞在誘導(dǎo)下加速分化，G-CSF則能誘導(dǎo)其進(jìn)入S期，強(qiáng)化阿糖胞苷的誘導(dǎo)分化作用[4]。此方案對(duì)于單純AML較為有效，但是對(duì)中高危MDS/AML則療效不甚理想。而研究組聯(lián)用的地西他濱實(shí)質(zhì)上是胞嘧啶類似物與 甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，能夠抑制DNA的甲基化進(jìn)程，激活處于沉默狀態(tài)的抑癌基因，恢復(fù)其正常表達(dá)，使病變細(xì)胞或是凋亡，或是分化為正常細(xì)胞[5]。在美國(guó)，地西他濱+CAG方案甚至被認(rèn)為是治療中高危MDS的一線方案。

本文結(jié)果也對(duì)其療效有所證實(shí)，即研究組療效高達(dá)85.71%，不良反應(yīng)率僅8.57%。在老年中高危 的治療上聯(lián)合應(yīng)用小劑量化療與地西他濱，不僅可以取得更好的療效，還不會(huì)增加不良反應(yīng)，此方案臨床應(yīng)用價(jià)值更高。

[1] 支蕓,張琳敏,戴潔.地西他濱聯(lián)合半量CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及老年急性髓系白血病的護(hù)理[J].全科護(hù)理,2015,13(19)：1864-1866.

[2] 張婷婷.地西他濱聯(lián)合小劑量化療治療難治性白血病的療效探討[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(23)：40-41.

[3] 謝治軍,薛重重,楊麗萍,等.地西他濱治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效[J].北方藥學(xué),2015,12(08)：49.

[4] 孟文俊,徐昕,戴秋新,等.地西他濱聯(lián)合CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及老年急性髓系白血病15例報(bào)告[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,24(6)：535-537.

[5] 邢麗娜,任金海,蔡圣鑫,等.地西他濱單藥或聯(lián)合預(yù)激方案治療骨髓增生異常綜合征及急性髓系白血病的臨床分析[J].腫瘤,2015,35(5)：544-549.