參麥注射液霧化吸入聯合益氣養陰法治療鼻咽癌放射性口腔黏膜炎療效及對血清乏氧誘導因子-1α和血管內皮生長因子的影響

李巧玲

(解放軍第169醫院,湖南 衡陽 421002)

鼻咽癌是臨床較為常見的頭頸部惡性腫瘤，好發于我國沿海地區，近年來其發病率越來越年輕化[1]。放射療法是治療鼻咽癌患者的主要手段，臨床療效確切，經放射治療的鼻咽癌患者5年生存率在70%以上[2]。但由于放療療程較長，照射范圍可累及口咽部等鄰近器官、組織，導致患者出現咽喉與口腔痛感、潰瘍、黏膜潰爛等放射性口腔黏膜炎的表現[3-4]，嚴重的口腔黏膜反應可影響患者進食，增加患者的痛苦和醫療費用，部分患者常因難以忍受痛苦而放棄治療。本研究觀察了參麥注射液霧化吸入聯合益氣養陰療法治療鼻咽癌放射性口腔黏膜炎療效及對血清乏氧誘導因子-1α(HIF-1α)及血管內皮生長因子(VEGF)的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇本院2015年3月—2016年12月收治的鼻咽癌患者110例，其中男61例，女49例；年齡24～75(43.1±11.8)歲；鼻咽癌分期Ⅲ期78例，Ⅳ期32例。患者均經病理檢查顯示存在結節性、黏膜下浸潤型、菜花型和潰瘍型腫塊，依據美國國家綜合癌癥網(NCCN)指南確診為鼻咽癌，且karnofsky功能狀態評分均超過70分；均為首次治療，在我院就診前未發現口咽部黏膜炎癥；MRI、超聲等檢查排除遠處轉移者。隨機將110例患者分為觀察組和對照組，每組55例，2組基線資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較

1.2治療方法 2組患者放射治療區域主要包括雙側面頸聯合野，雙側耳前野次之。另外，全頸前切線野和下頸前切線野均為放射治療區域。均使用直線加速器6 MV-X射線常規分割照射，每周5次，每次2 Gy，放射照射治療劑量控制在66～74 Gy至結束。2組患者開始放射治療后，嚴格做好口腔常規護理，叮囑患者保持好口腔衛生。餐后采用1∶1 000濃度的氯己定漱口，每日3次。對照組患者每次用氯己定漱口后，將思密達用水攪拌至漿糊狀后，均勻涂抹至口腔黏膜側，每日3次，重復至放射治療結束。觀察組則在對照組口腔護理基礎上輔以霧化吸入及益氣養陰方治療：霧化混合液為20 mL參麥注射液+50 mL蒸餾水，每天霧化吸入3次，每次吸入時間持續30 min；益氣養陰方組成：蘆根12 g、麥冬20 g、玄參20 g、射干 12 g、天花粉20 g、金銀花20 g、赤芍12 g、丹皮12 g、生地20 g、太子參30 g、夏枯草12 g、甘草9 g，每日1劑，水煎早晚分2次服用，治療至放療結束。放療結束后評價2組臨床療效。

1.3觀察指標 ①臨床療效。顯效：治療后口腔疼痛、潰瘍等癥狀改善明顯，潰瘍面積減少≥50%；有效：治療后口腔疼痛、潰瘍等癥狀較前部分改善，潰瘍面積減少30%～50%；無效：治療后口腔內癥狀未見明顯改變，甚至加重，或潰瘍減少面積<30%，甚至不減反增。以顯效+有效為總有效。②觀察并記錄2組患者口腔黏膜反應出現的時間，并評估口腔黏膜的反應程度。0級：口腔黏膜正常；Ⅰ級：口腔黏膜出現紅斑及輕微疼痛；Ⅱ級：口腔黏膜出現斑點狀黏膜炎，同時出現漿液性滲出，疼痛較重；Ⅲ級：口腔黏膜出現大片炎癥滲出，疼痛劇烈，難以忍受；Ⅳ級：口腔黏膜出現潰瘍、出血，甚至壞死。③采用pH試紙法檢測評估2組患者治療前后口腔pH值，口腔pH值的正常范圍為6.6～7.1，pH值越小提示越偏酸性，反之則相反。④采用疼痛視覺模擬(VAS)評分法對患者疼痛情況進行評分，比較2組患者口腔炎疼痛緩解情況，同時記錄2組患者的口腔疼痛緩解時間。⑤分別于治療前后抽取2組患者空腹肘靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測2組血清HIF-1α及VEGF水平。

1.4統計學方法 本研究涉及數據采用統計學軟件SPSS 21.0軟件包進行處理，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后口腔 pH值、VAS評分比較 2組治療前口腔pH值和VAS評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組口腔pH值和VAS評分均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組下降的幅度更大(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后口腔 pH值、VAS評分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組口腔炎出現的時間、嚴重程度及口腔炎緩解時間比較 對照組中有6例患者因嚴重的口腔黏膜炎反應而治療中斷，平均中斷5.7 d，經治療好轉后再次開始治療；觀察組無一例因口腔黏膜炎反應中斷治療。觀察組患者口腔炎反應出現時間均顯著長于對照組，口腔炎緩解時間顯著快于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)；且觀察組患者黏膜反應程度顯著輕于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者口腔炎出現的時間、緩解時間及嚴重程度比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后HIF-1α及VEGF水平比較 2組治療前HIF-1α及VEGF水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組HIF-1α及VEGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后HIF-1α及VEGF水平顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后HIF-1α及VEGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

鼻咽癌患者往往需要采用放射治療來緩解病情，但在放射治療過程中，由于照射面積較大，療程較長，放射線可損傷口腔黏膜毛細血管，導致放射性口腔黏膜炎的發生。在放射線的損傷下，口腔黏膜毛細血管可發生炎性水腫，導致口腔局部血液循環障礙，出現口腔黏膜水腫、充血等癥狀[5-6]；同時，隨著照射時間的延長，水腫的加重，口腔局部的神經末梢受到損害和壓迫，可導致口腔疼痛感，嚴重者可損傷唾液腺，導致唾液分泌功能障礙，出現潰瘍、牙齦萎縮、張口困難等[7]，患者可能因疼痛而無法進食，同時口腔黏膜炎患者還可導致口腔黏膜上皮脫落、白細胞浸潤，增加了口腔中的細菌感染的風險。若不及時治療放射性口腔黏膜炎癥加劇，病情加重，部分患者可能無法耐受治療而中斷，影響患者預后。

放射性口腔黏膜炎可歸屬于傳統中醫學的“喉痹”范疇[8]，因射線屬熱能，照射人體后會導致基礎代謝加快、氧消耗加大等，從而造成口干舌燥，若長時間照射并加大熱量，可進一步耗損人體的陰液，造成肺胃陰傷。因此，該病應屬于“虛火喉痹”，其病機本質為熱盛傷陰證[9]。治療應以清熱涼血、益氣養陰生津為原則。本研究所用參麥注射液是由紅參與麥冬制成的中成藥制劑，紅參益氣養陰生津，麥冬養陰生津，二者結合具有良好的益氣養陰功效[10]。現代藥理研究表明，參麥注射液可有效提高機體耐缺氧能力，調節免疫功能，增強機體對多種理化因子刺激的應激能力作用[11-12]。本研究通過霧化吸入的方式將藥物以微粒為5 μm的霧滴的形式迅速分布于咽部的黏膜處，以使藥物覆蓋率更高并達到迅速吸收的目的，加強相關部位治療的效果。同時，口服益氣養陰方從全身調節機體的陰液虧虛，方中重用太子參益氣養陰生津，金銀花、夏枯草、玄參、甘草清熱涼血、滋陰解毒；麥冬、天花粉、生地滋陰潤燥、養陰生津；射干、赤芍、丹皮活血消腫止痛，方劑中多種藥物發揮協同作用，發揮清熱涼血、益氣養陰生津的作用。本研究結果顯示，觀察組的口腔pH值和VAS評分下降幅度均顯著高于對照組，口腔炎反應出現時間均顯著長于對照組，口腔炎緩解時間顯著快于對照組，黏膜反應程度亦輕于對照組，且無一例因口腔黏膜炎反應中斷治療，臨床總有效率顯著高于對照組。說明參麥注射液霧化吸入聯合益氣養陰療法可延遲因放射治療引起的口腔炎的出現時間，縮短黏膜損傷的愈合時間，減輕黏膜的炎性損傷，提高患者的治療依從性，保證放療治療的順利開展。

研究表明，HIF-1α是反映細胞缺氧反應的關鍵轉錄因子，在多種類型的腫瘤細胞中均有分布，其可準確反映組織細胞內的氧合水平變化，并可加速組織的炎性損傷[13]。由于受射線照射的損傷，口腔黏膜可發生炎性損傷，導致局部血管發生炎性水腫、充血，局部微循環障礙，黏膜組織細胞缺氧，HIF-1表達水平可顯著增高，同時還可刺激VEGF 表達異常增多，促進黏膜炎癥的發生發展[14]。本研究結果顯示，治療后，2組患者HIF-1α及VEGF水平均較治療前顯著降低，且觀察組治療后HIF-1α及VEGF水平顯著低于對照組。提示將參麥注射液霧化吸入療法與益氣養陰療法結合應用可顯著改善口腔黏膜組織的乏氧狀態，減輕炎性水腫，促進黏膜組織的修復再生。

綜上所述，參麥注射液霧化吸入聯合益氣養陰療法治療鼻咽癌放射性口腔黏膜炎能夠使藥效發揮到最佳，使黏膜損傷快速愈合，有效緩解口腔黏膜炎，確保放療順利進行，值得在臨床上廣泛應用。

[參考文獻]

[1] 陳荔莎,張恩環,吳君心,等. 調強放療模式下青年鼻咽癌患者的預后分析[J]. 醫學研究雜志,2015,44(8):45-48

[2] 王思迦,李明華,肖云峰,等. MRS定量分析鼻咽癌放療后靶區顳葉代謝的研究[J]. 實用放射學雜志,2014,30(9):1429-1432；1457

[3] 李雁杰,趙長青. 鼻咽癌患者調強放療前后口干程度的近期動態變化[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015,50(1):33-37

[4] 徐娟,閆榮,卓培英,等. 氧驅霧化吸入防治鼻咽癌患者放射性口腔黏膜反應的效果評價[J]. 中華護理雜志,2014,49(6):667-670

[5] 程皖琴,鄭斯明,蘇勇,等. 鼻咽癌適形調強放療中涎腺功能的全面保護[J]. 中國腫瘤臨床,2014,12(21):1389-1393

[6] 鄭斯明,程皖琴,蘇勇,等. 鼻咽癌調強放療口腔黏膜保護的初步研究[J]. 中華腫瘤防治雜志,2015,22(7):532-536

[7] 朱蓉,唐世芳,陳義偉,等. 氦氖激光口腔內照射對鼻咽癌患者放射性張口困難的影響[J]. 中華護理雜志,2014,49(12):1475-1479

[8] 張云芳,張明. 中醫藥防治鼻咽癌放療后口干燥癥的研究進展[J]. 現代中西醫結合雜志,2012,21(36):4098-4100

[9] 王志祥,石彧,馮獻斌,等. 中醫涼血生津法防治鼻咽癌放療后口腔黏膜損傷療效觀察[J]. 現代中西醫結合雜志,2016,25(33):3691-3693

[10] 張琳琳,郭洪濤,鄭光,等. 文本挖掘探索參麥注射液的臨床應用特點研究[J]. 中國中西醫結合雜志,2013,33(7):883-889

[11] 余健,辛艷飛,宣堯仙,等. 參麥注射液藥理作用的物質基礎研究進展[J]. 醫藥導報,2013,32(4):497-500

[12] 潘鳳雅. 參麥注射液霧化吸入防治放射性口腔炎效果分析[J]. 心理醫生,2016,22(13):93-94

[13] 王旎,董超然,唐萃,等. HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲狀腺乳頭狀癌中的表達及其意義[J]. 中國免疫學雜志,2014,10(5):662-665；676

[14] 王夏夏,唐國瑤,孫紅英，等. 缺氧對口腔扁平苔蘚角質形成細胞增殖及缺氧誘導因子1α、血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶9表達的影響[J]. 中華口腔醫學雜志,2015,50(2):89-94