李立紅,李志鋒
(1. 河北省邯鄲市中心醫院,河北 邯鄲 056000;2. 河北工程大學附屬醫院,河北 邯鄲 056000)
銀屑病是一種臨床常見的慢性紅斑鱗屑性炎癥性皮膚病,該病的發病人群多為青壯年,其特點為反復發作導致病程較長,對患者的身心造成非常巨大的影響。目前銀屑病的治療方法主要包括局部類固醇激素、免疫療法、維A酸類藥物、生物療法等,但由于毒副作用較多和患者耐受性差,導致臨床療效并不理想[1]。研究表明銀屑病患者血液中Th1和Th2相關因子IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10分泌異常,Th1/Th2向左偏移,存在Th1細胞因子優勢應答[2],因此調節Th1/Th2平衡成為近年來臨床治療的研究方向。針灸治療銀屑病簡便易行,作用直接,不良反應小,具有其獨特優勢,目前在銀屑病的治療中廣泛應用[3]。本研究觀察了針刺背俞穴聯合香丹穴位注射治療血熱型銀屑病的療效及對Th1、Th2相關因子的影響,現報道如下。
1.1一般資料 選取2014年1月—2015年12月在邯鄲市中心醫院和河北工程大學附屬醫院皮膚科就診的血熱型銀屑病患者116例,西醫診斷參照《皮膚性病學》[4]尋常型銀屑病標準;中醫證候診斷參照《中醫外科學》[5]中的血熱型證候標準,臨床表現為皮疹發展迅速,顏色鮮紅,層層鱗屑,瘙癢劇烈,兼癥有咽紅疼痛,心煩易怒,大便秘結,小便黃赤,舌質紅,舌苔薄黃,脈弦滑或數。患者皮損面積和嚴重度指數(PASI)評分>10分;能積極配合檢查和治療,并簽署知情同意書。排除其他類型銀屑病者,1個月內口服維甲酸類藥物或外用類固醇制劑者,重度營養不良者,伴有嚴重的內科疾病者,妊娠或哺乳期婦女。將患者隨機分為2組,每組58例,2組性別、年齡、病程、體質量指數(BMI)、皮損形態分布比較差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較
1.2治療方法 對照組給予阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H20010126)口服,10 mg/次,3次/d;皮損局部外用卡泊三醇軟膏(香港澳美制藥廠,國藥準字HC20070015),每晚1次,療程為1個月。治療期間忌煙酒辛辣,注意休息。觀察組在此基礎上針刺背俞穴:肺俞、心俞、膈俞、肝俞、腎俞,使用一次性無菌針灸針,用75%醫用乙醇消毒選定穴位,肺俞、心俞、膈俞、肝俞直刺進針0.8寸,腎俞直刺進針1.2寸,肺俞采用瀉法,心俞、膈俞、肝俞采用平補平瀉手法,腎俞采用補法行針,得氣(酸、麻、脹)后留針30 min。拔針后再次消毒穴位,使用5 mL注射器抽取香丹注射液(大理藥業股份有限公司,國藥準字Z53020261)5 mL對準穴位刺入皮下,作小幅度提插,得氣后每穴位注射1 mL。每周治療2次,療程為1個月。
1.3觀察指標 ①記錄2組治療前后的PASI評分[6]:將體表皮膚分為頭部、上肢、軀干、下肢4個部分,分別以英文字母h,u,t,l表示,各部位體表分別占據總體表百分比為10%,20%,30%,40%。A代表各部位皮損面積百分比,用Ah,Au,At,A1來表示各部位皮損的狀況。0分為沒有皮損,1分為皮損面積<10%,2分為10%≤皮損面積<30%,3分為30%≤皮損面積<50%,4分為50%≤皮損面積<70%,5分為70%≤皮損面積<90%,6分為皮損面積≥90%。皮損嚴重程度:E為紅斑,I為浸潤,D為脫屑。0分為無皮損,1分為輕度皮損,2分為中度皮損,3分重度皮損,4分為皮損極其嚴重。算出4個部位各自的皮損面積和嚴重程度積分,總分=0.1(EH+IH+DH)×Ah+0.2(ET+IT+DT)×At+0.3(EU+IU+DU)×Au+0.4(EL+IL+DL)×Al。②記錄2組治療前后的瘙癢程度評分:0分為無癢感;2分為偶爾瘙癢,但睡眠及生活工作時不受影響;4分為具有陣發性瘙癢,睡眠及生活工作已經受到影響;6分為劇烈的瘙癢,睡眠及生活工作受到嚴重影響。③記錄2組治療前后皮膚病生活質量指數(DLQI)評分:DLQI問卷包括10個項目,評估健康相關生活質量的6個方面(癥狀和感受、日常活動、休閑、工作或學校的表現、個人關系和治療),分值為0~30分,評分越低提示生活質量越高。④皮損療效:療效指數=(治療前評分-治療后評分) /治療前評分×100%。治愈:皮損全部消退,臨床癥狀消失,療效指數≥95%;顯效:皮損大部分消退,臨床癥狀明顯減輕,60%≤療效指數<95%:有效:皮損部分消退,臨床癥狀有所減輕,30%≤療效指數<60%;無效:皮損消退不明顯,臨床癥狀未減輕或發生惡化,療效指數<30%。治愈+顯效+有效為總有效。⑤記錄2組治療后出現的不良反應。⑥Th1/Th2相關細胞因子:分別于治療前后抽取患者晨起空腹肘靜脈血5 mL,采用免疫酶聯法(ELISA)檢測血清白細胞介素-2(IL-2)、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及IL-4、IL-10水平。

2.12組治療前后PASI、瘙癢程度和DLQI評分比較 治療前2組PASI、瘙癢程度和DLQI評分比較差異無統計學意義(P均>0.05);治療后2組PASI、瘙癢程度和DLQI評分均明顯低于治療前(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。
2.22組臨床療效比較 治療后,觀察組臨床有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。
2.32組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。
2.42組治療前后Th1/Th2相關因子水平比較 2組治療后血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平均明顯降低(P均<0.05),且觀察組上述指標明顯低于對照組(P均<0.05);2組治療后血清IL-4和IL-10水平均明顯升高(P均<0.05),且觀察組上述指標明顯高于對照組(P均<0.05)。見表5。

表2 2組治療前后PASI、瘙癢程度和DLQI評分比較分)
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

表3 2組臨床療效比較
注:①與對照組比較,P<0.05。

表4 2組治療后不良反應發生率比較
注:①與對照組比較,P<0.05。

表5 2組治療前后Th1/Th2相關因子水平比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
銀屑病發病機制尚不明確,可能與Th細胞介導的自身免疫密切相關。Th細胞可以分化為Th1和Th2兩個亞群。Th1細胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α,介導機體的炎癥反應和細胞免疫。TNF-α能夠誘導角質形成細胞及血管內皮細胞表達細胞間黏附分子1(ICAM-1),提供淋巴細胞和中性粒細胞黏附位點,其與銀屑病發病的程度呈正相關。Th2亞群主要分泌IL-4和IL-10,介導機體的體液免疫,抑制炎癥反應[7]。在正常情況下,Th1/Th2維持著動態平衡,當其中一方功能增強,另一方功能減弱引起Th1/Th2失衡時稱為“Th1/Th2漂移”。研究表明,尋常型銀屑病患者存在Th1分化增強,導致Th1/Th2漂移[8]。
阿維A是第二代芳香維A酸類藥物,主要成分是阿維A酸,一方面可以影響角質細胞的分化,抑制上皮細胞的過度增殖,使上皮細胞角化恢復正常;另一方面可抑制嗜中性粒細胞趨化,促進淋巴細胞分化增生來調控皮損部位炎癥反應,發揮抗菌消炎的作用,減少皮膚中炎性反應對細胞產生的不良影響[9]。阿維A還可抑制Th1相關因子表達,促進Th2相關因子表達,恢復Th1/Th2平衡,減輕炎癥因子引起的皮損[10]。但是患者服用之后會出現口眼干澀、視力受損、皮膚黏膜干燥和脫屑等不良反應[11]。 卡泊三醇軟膏主要成分是維生素D3活性代謝產物,可以調節表皮生長、抑制角質形成和細胞異常增生,還能抑制Th1細胞成熟及Th1相關因子的表達,從而抑制Th1細胞介導的免疫反應,但用藥局部會出現紅腫、瘙癢及燒灼感等不良反應[12]。
銀屑病屬中醫學中“白疕”“蛇風”“松皮癬”“白殼瘡”等范疇,血熱證因外來風熱之邪,侵襲肌膚,郁而化熱,血熱內蘊,以致營衛失和,外泛肌膚而成,發為紅斑,此時皮損往往顏色鮮紅[13]。因此治宜清熱涼血、滋陰潤燥、生津止癢。針刺背腧穴能夠對機體產生良性的調節作用,促進皮膚的新陳代謝,調節機體免疫功能。針刺肺俞可以疏風瀉熱、調節皮膚功能;針刺心俞可以疏通血脈,行氣養血;針刺肝俞可以暢通氣機、行氣活血;針刺腎俞可以補益正氣、扶正祛邪[14]。香丹注射液主要成分為丹參和降香,丹參活血祛瘀、涼血安神,降香活血散瘀、止血定痛。二藥合用共奏清熱解毒、涼血活血之功效。通過在穴位內注射香丹注射液,既可對穴位產生持續性刺激,又可使藥物在局部發揮緩釋作用,從而促進皮損的恢復,調節免疫細胞功能[15]。
本研究結果顯示,治療后2組PASI、瘙癢程度和DLQI評分及血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平均明顯低于治療前,IL-4和IL-10水平均明顯高于治療前,且觀察組各指標改善情況均明顯優于對照組;觀察組臨床有效率明顯高于對照組,不良反應發生率明顯低于對照組。提示針刺背俞穴聯合香丹穴位注射治療血熱型銀屑病療效更好,且不良反應少,可能與調節Th1/Th2細胞因子平衡有關。
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