熄風(fēng)通竅中藥聯(lián)合銀杏葉膠囊治療難治性精神分裂癥療效及對(duì)認(rèn)知功能、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響

蔣合萍，何玉華，劉 君，夏劍蘭,王少琴

(四川省自貢市精神衛(wèi)生中心,四川 自貢 643020)

流行病學(xué)調(diào)查顯示，20%～30%精神分裂癥患者對(duì)于常規(guī)抗精神類藥物治療反應(yīng)不佳或無反應(yīng)；其中首次發(fā)作者中有15%～25%難以有效控制病情進(jìn)展[1]，而經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)藥物治療后無效患者又稱為難治性精神分裂癥[2]。目前西醫(yī)治療難治性精神分裂癥主要采用第二代抗精神病藥，盡管能夠在一定程度上提高癥狀控制效果，但總體癥狀控制率仍不足80%[3]。近年來隨著中醫(yī)藥在精神類疾病治療相關(guān)研究逐漸深入，其已被證實(shí)具有癥狀緩解效果佳、個(gè)體差異小、依從性高及復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì)[4]。2013年7月—2016年7月，筆者觀察了熄風(fēng)通竅中藥聯(lián)合銀杏葉膠囊治療難治性精神分裂癥療效及對(duì)認(rèn)知功能、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治的難治性精神分裂癥患者100例，均符合《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》[5]西醫(yī)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程>5年，經(jīng)應(yīng)用2種及以上不同類型抗精神類藥物無效，且患者及家屬知情同意。排除入組前1個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，精神活性物質(zhì)依賴者，全身感染者，免疫系統(tǒng)疾病者，精神系統(tǒng)疾病者，研究藥物過敏者，肝腎功能不全者及臨床資料不全者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，男28例，女22例；年齡21～57(34.91±5.80)歲；病程5～17(9.18±2.30)年。觀察組50例，男30例，女20例；年齡20～59(34.78±5.76)歲；病程5～18(9.23±2.32)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg)口服，首劑量5 mg/d，1周內(nèi)劑量增至10 mg/d；觀察組則在此基礎(chǔ)上加用熄風(fēng)通竅中藥聯(lián)合銀杏葉膠囊治療：①熄風(fēng)通竅中藥組方為黃連15 g、黃芩15 g、梔子15 g、郁金15 g、牛黃5 g、水牛角5 g、珍珠5 g、冰片5 g及人工麝香0.3 g，1劑/d，水煎早晚分服；②銀杏葉膠囊(湖南麓山天然植物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026290，規(guī)格0.25 g)口服，0.25 g/次，3次/d。2組治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]分別于治療前后對(duì)幻覺妄想、情感平淡偶見激惹、思維聯(lián)想障礙、孤獨(dú)退縮癥狀進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)病情以無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。②精神癥狀嚴(yán)重程度：分別于治療前后進(jìn)行陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分計(jì)算，包括陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理[5]。③認(rèn)知功能：分別于治療前后進(jìn)行臨床總體印象量表(CGI) 評(píng)分、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST) 評(píng)分、聽覺注意測(cè)驗(yàn)(AAT)評(píng)分計(jì)算[5]。④BDNF：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)BDNF水平。⑤臨床療效[7]。顯效：精神癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候積分減分率高于70%；有效：精神癥狀有所減輕，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后幻覺妄想、情感平淡偶見激惹、思維聯(lián)想障礙、孤獨(dú)退縮積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后PANSS評(píng)分比較 2組治療后PANSS評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后CGI、WCST及AAT評(píng)分比較 2組治療后CGI和WCST評(píng)分均顯著降低而AAT評(píng)分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組變化均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后BDNF水平比較 2組治療后BDNF水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后BDNF水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后PANSS評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后CGI、WCST及AAT評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后BDNF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組近期療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組錐體外系反應(yīng)、嗜睡及體質(zhì)量增加發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，2組惡心嘔吐、失眠、心電圖異常、肝功能異常、性欲改變及視線模糊發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表6。

3 討 論

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

難治性精神分裂癥是指經(jīng)多種抗精神病藥標(biāo)準(zhǔn)治療，但總體病情改善效果欠佳的一種特殊類型的精神分裂癥[8-9]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于難治性精神分裂癥發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為其認(rèn)知功能障礙發(fā)生與神經(jīng)細(xì)胞損傷密切相關(guān)。BDNF是一類與神經(jīng)功能直接相關(guān)的特殊細(xì)胞因子類型，其水平可敏感反映精神分裂癥患者認(rèn)知功能[8]；臨床相關(guān)報(bào)道顯示，BDNF能夠有效促進(jìn)受損神經(jīng)元功能恢復(fù)，降低神經(jīng)元異常應(yīng)激反應(yīng)[9]；同時(shí)其水平與精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度間相關(guān)性亦被廣泛認(rèn)可[10]。

第二代抗精神病藥近年來已成為難治性精神分裂癥一線用藥，具有起效快、不良反應(yīng)少及治療依從性佳等優(yōu)勢(shì)；而奧氮平作為其中代表藥物之一，主要通過對(duì)邊緣系統(tǒng)多巴胺受體，5-HT受體及α2受體進(jìn)行選擇性拮抗，下調(diào)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)釋放水平，進(jìn)而達(dá)到改善精神病理癥狀的目的；但相關(guān)臨床研究亦顯示，奧氮平單純應(yīng)用于難治性精神分裂癥治療存在個(gè)體療效差異大，癥狀緩解率低等問題，仍有超過40%患者無法獲得良好預(yù)后改善[11]。

中醫(yī)將精神分裂癥歸于“癲狂”“狂證”范疇，認(rèn)為其發(fā)病與痰、風(fēng)、火、瘀關(guān)系密切[12]；其中機(jī)體陰陽失衡或臟腑失調(diào)，氣滯痰結(jié)，火郁血瘀，久之則發(fā)為癲狂之癥[13]；故中醫(yī)治宜清熱熄風(fēng)、通竅醒神。本研究所用熄風(fēng)通竅中藥組方中黃連清熱解毒，黃芩燥濕涼血，梔子解熱排毒，郁金清心活血，牛黃開竅熄風(fēng)，水牛角定驚清熱，珍珠熄風(fēng)安神，冰片通竅散郁，而人工麝香則醒竅活血，諸藥合用使陰平陽秘，共奏熄風(fēng)定驚、開竅安神及涼血除煩之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，牛黃提取物可有效提高氧自由基清除速率，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，降低過氧物酶含量[14]；麝香能夠改善模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，減輕氧化損傷程度，并有助于調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)免疫功能[15]；而郁金則具有拮抗氧自由基合成分泌，抑制腦組織脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及促進(jìn)神經(jīng)元功能修復(fù)等作用[16]。已有研究顯示，銀杏葉提取物能夠快速有效降低機(jī)體內(nèi)自由基水平，提高神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，增加腦組織血流灌注量，在提高神經(jīng)細(xì)胞記憶功能方面效果確切[17]；同時(shí)銀杏葉膠囊還可延緩智力功能衰退進(jìn)程，促進(jìn)腦組織末梢血管功能恢復(fù)[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后癥狀積分、PANSS評(píng)分、CGI評(píng)分及WCST評(píng)分均顯著降低，AAT評(píng)分和BDNF水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，錐體外系反應(yīng)、嗜睡及體質(zhì)量增加發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，2組惡心嘔吐、失眠、心電圖異常、肝功能異常、性欲改變及視線模糊發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示熄風(fēng)通竅中藥聯(lián)合銀杏葉膠囊治療難治性精神分裂癥可有效減輕精神癥狀，改善認(rèn)知功能，上調(diào)BDNF水平，并有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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