黃芪三參飲加味聯合鹽酸氨溴索注射液治療放射性肺炎療效及對炎癥因子的影響

張永梅，肖成志

(湖北省棗陽市第一人民醫院，湖北 棗陽 441200)

放射性肺炎為放射治療頸、胸部惡性腫瘤的常見并發癥，長期放射線對肺部組織造成損害，導致肺泡水腫，影響肺彌散功能[1]，降低腫瘤患者的生活質量。西醫治療放射線肺炎并無特異性方法，僅以抗生素抗炎治療或聯合激素進行免疫抑制治療，長期應用不良反應明顯，且對患者造成二度傷害，提升其他并發癥發生風險[2]。中醫藥結合西醫治療可提高腫瘤患者免疫力，降低西醫治療的毒副作用，在癌癥治療整個過程中發揮重要作用[3]。中醫學理論認為，放射性肺炎的發生相當于熱毒損傷，腫瘤患者素體氣血虧虛，熱毒瘀結于肺，耗傷津液陰血，肺絡失養，影響肺臟宣發肅降功能，發生咳喘等癥狀；又肺絡瘀阻，瘀血貫穿病變過程，導致胸痛等表現[4]。因此，治療應以益氣養陰為主，兼以活血化瘀。本研究觀察了黃芪三參飲加味聯合鹽酸氨溴索注射液治療放射性肺炎的療效及對炎癥因子水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2014年3月—2016年3月收治的放射性肺炎患者90例，均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]之放射性肺炎(氣血陰陽俱虛證型)標準：表現為面色萎黃、形體消瘦、胸悶胸痛、干咳、氣喘、咳聲低微、少痰或痰中有血絲、自汗盜汗、神疲乏力、苔白或燥苔，舌淡胖可伴齒痕，脈微細。且均符合《腫瘤放射治療學》[6]診斷標準：①具有胸部惡性腫瘤病史及放射治療史；②放射劑量≥8 Gy，放射1～6個月內發生放射性肺炎；③有放射性肺炎相關表現(低熱、胸痛、胸悶、呼吸困難等)；④經影像學檢查可見照射肺野毛玻璃樣改變，肺功能測定肺順應性及彌散功能降低。患者年齡20～80歲，KPS評分≥60分，均簽署知情同意書，該研究經醫院倫理委員會批準。排除危重患者或預期生存期<6個月者、晩期肺纖維化階段者、精神病史者及對本研究所應用藥物過敏者。將90例患者隨機分為2組：對照組45例，男25例，女20例；年齡20～79(55.6±8.2)歲；肺癌18例，乳腺癌15例，食管癌12例；卡氏評分(KPS評分)62～85(73.3±5.2)分；體質量指數20.4～23.5(21.2±2.1)kg/m2。觀察組45例，男26例，女19例；年齡21～80(57.5±9.4)歲； 肺癌19例，乳腺癌13例，食管癌13例；KPS評分63～85(72.5±4.5)分；體質量指數20.1～23.3(21.5±1.9)kg/m2。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組在給予潑尼松、抗感染、止咳化痰、營養支持等基礎治療同時予鹽酸氨溴索注射液(山東羅欣藥業，國藥準字H20113358)15 mg加入生理鹽水500 mL靜脈滴注， 2次/d，連續治療2周；然后改服鹽酸氨溴索口服液(江蘇恒瑞醫藥，國藥準字H19980178)，10 mL/次，3次/d，連續2周。觀察組在對照組治療基礎上給予黃芪三參飲加味治療，方藥組成：黃芪30 g、太子參15 g、沙參15 g、玄參15 g，麥冬15 g、茯苓12 g、白術10 g、黨參10 g、丹皮10 g、川芎10 g、杏仁6 g、知母6 g。1劑/d，連續服用4周。

1.3觀察指標 ①中醫證候積分：分別于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]之放射性肺炎篇，對患者胸悶胸痛、干咳、氣喘、自汗盜汗、神疲乏力情況進行積分評估，根據癥狀無、輕度、中度、重度評為0分、1分、2分、3分。②炎癥因子水平：分別于治療前后采取酶聯免疫吸附法測定血清炎癥因子白細胞介素-1a(IL-1a)、白細胞介素-6(IL-6)、轉化生長因子-β(TGF-β)水平。③臨床療效：治療后相關癥狀明顯緩解，X射線片顯示肺部陰影緩解面積>50%為顯效；癥狀有所改善，X射線片顯示肺部陰影緩解面積20%～50%為有效；治療后癥狀無改善，X射線片顯示肺部陰影緩解面積<20%為無效。顯效+有效為總有效。④生活質量：依據KPS計分標準評估生活質量，分數提高說明生活質量有所改善。⑤不良反應：記錄2組治療期間不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療前胸悶胸痛、干咳、氣喘、自汗盜汗、神疲乏力評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后各項中醫證候評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項中醫證候評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后炎癥因子水平比較 2組治療前IL-1a、IL-6、TGF-β水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后血清IL-1a、IL-6、TGF-β水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組IL-1a、IL-6、TGF-β水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療后療效比較 觀察組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療后生活質量KPS評分比較 2組治療后KPS評分均高于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療后療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后KPS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討 論

癌癥已成為全球面臨的醫學難題之一。頸、胸部惡性腫瘤，如食管癌、肺癌、乳腺癌發病率和死亡率均有所提升，且因對放射治療較為敏感，放療成為其不可替代的治療方法。由于位置的特殊性，放療過程中，射線會不斷刺激正常肺組織，導致肺組織毛細血管通透性增加，炎癥因子浸潤，造成急性炎癥損傷，并進展為肺組織纖維化[7-8]。有數據顯示，放射性肺炎發生率在10%～28%，多發生于放療后1個月[9]。放射性肺炎早期即可出現炎癥反應，炎癥因子及免疫因子參與病變過程，其中以IL-1a、IL-6表達水平升高為主，誘導炎癥反應和免疫反應[10]。放射性肺炎早期發生炎癥反應時即有纖維化表現，TGF-β水平在早期即可高度表達[11]，對單核細胞、巨噬細胞等炎癥細胞具有趨化作用。因此研究三種因子水平變化不僅可反映放射性肺炎病變程度，且可評估藥物治療效果。

鹽酸氨溴索注射液作為放射性肺炎常用西醫治療藥物之一，其可通過增加呼吸道黏膜漿液性分泌等作用降低患者痰液黏度，進而有助于維持肺泡穩定性，有效改善臨床癥狀[12]，但部分患者效果并不顯著。中醫中并無放射性肺炎一說，但根據其中醫癥候特點及發病機制，可將其歸為“肺萎”“喘證”等[13-14]。惡性腫瘤患者素體以氣血陰陽俱虛為表現，加之射線熱毒的損傷，更易耗傷陰液，氣隨津脫，津血同源，血失固攝，加重氣陰虧虛之表現，形成“肺萎”[15]。根據其發病機制，治療以益氣養陰、清熱活血為基本原則。本研究所用黃芪三參飲加味方中黃芪為補氣要藥，黨參、茯苓、白術健脾益氣，四者合用取君子湯之效，健脾益氣，使氣血生化有源，其中黃芪具有抗疲勞、抗腫瘤、提高機體免疫功能的作用，黨參、茯苓有抗氧化、抗輻射、抑制炎癥反應作用；太子參、沙參、玄參滋陰潤肺，止咳化痰，聯合麥冬增強潤肺之效，緩解肺陰虛之癥[16]，且玄參、沙參可提高耐缺氧能力，提高機體免疫功能[17]；丹皮、川芎活血化瘀，可改善微循環，緩解肺組織過度充血，降低射線對肺組織的損傷程度[18]；杏仁降氣止咳，可改善肺宣發肅降功能，改善相關癥狀；知母清熱，可抑制炎癥因子釋放。

本研究結果顯示，觀察組治療后中醫證候評分及血清IL-1a、IL-6、TGF-β水平均顯著低于對照組，KPS評分和治療后總有效率均顯著高于對照組，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示黃芪三參飲加味聯合鹽酸氨溴索注射液合治療放射性肺炎療效佳，具有抗炎、抗輻射作用，從而提高生存質量，且安全。

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