附子理中湯合四神丸治療脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征療效及對直腸黏膜蛋白酶激活受體的影響

侯建媛

(山東省青島圣德腦血管病醫院,山東 青島 266100)

腸易激綜合征是消化系統常見病與多發病，可分為腹瀉型、便秘型、混合型及不確定型，其中腹瀉型所占比例可達60%～65%[1]。腹瀉型腸易激綜合征患者以腹痛、腹脹、大便性狀和排便習慣改變為主要臨床特征，如不及時治療可誘發精神系統疾病，嚴重影響日常生活質量[2]。對于腹瀉型腸易激綜合征患者目前醫學界尚無特效治療方案，多通過調節胃腸道動力進行對癥干預，盡管可部分改善臨床癥狀，但停藥后極易復發，長期使用不良反應亦較為明顯[3]。中醫藥從整體觀角度辨證治療腹瀉型腸易激綜合征，在提高生活質量和避免遠期復發方面優勢明顯，其治療效果已獲得國內外學者認可[4]。2014年1月—2016年5月，筆者觀察了附子理中湯合四神丸治療脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征療效及對直腸黏膜蛋白酶激活受體(PAR)的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 經醫院倫理委員會批準，選取我院上述時期收治的脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征患者100例，均符合《腸易激綜合征診斷和治療的共識意見》[5]及《腸易激綜合征中西醫結合診治方案(草案)》[6]中相關診斷標準，年齡40～65歲，病程≤4年，且患者及家屬均知情同意。排除入組前2個月應用研究相關藥物者，腸道器質性疾病者，惡性腫瘤者，精神系統疾病者，肝腎功能障礙者，藥物過敏及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男32例，女18例；年齡47～62(55.58±6.90)歲；病程1～4(2.37±0.70)年。觀察組50例，男30例，女20例；年齡45～63(55.71±6.95)歲；病程0.5～4(2.30±0.67)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予馬來酸曲美布汀 (山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H20040713，規格：100 mg)口服，200 mg/次，3次/d；觀察組則在對照組治療基礎上加用附子理中湯合四神丸治療，組方：黨參20 g、山藥20 g、白術15 g、茯苓15 g、五味子15 g、補骨脂15 g、附子10 g、干姜10 g、肉豆蔻10 g及吳茱萸10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為8周。

1.3觀察指標 ①主要癥狀積分：依據《中醫病證診斷療效標準》[7]對腹部冷痛、晨起泄瀉、腰膝酸軟、體寒肢冷及食欲不振進行計算，分值越低提示癥狀越輕微。②排便情況：依據IBS大便性狀問卷[8]對大便性狀進行評分，計算每天排便次數及10 d內排便急迫時間。③日常生活質量：依據IBS生活質量問卷[8]對精神狀態、飲食影響、睡眠狀況、日常活動、精力改變及工作影響進行評分，分值越高提示生活質量越佳。④PAR2和PAR4表達水平：結腸鏡下取患者直腸黏膜，采用western印跡法檢測PAR2和PAR4表達水平。⑤臨床療效：治療結束后評定療效。顯效：腹痛及其他癥狀明顯減輕或消失，大便次數恢復正常；有效：腹痛及其他癥狀有所減輕，大便次數減少但未達正常；無效：腹痛及其他癥狀未見減輕或加重。⑥復發情況：記錄患者治療后3個月和6個月復發例數。

1.4統計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數據處理；計量資料采用t檢驗，計數資料采用2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.12組治療前后主要癥狀積分比較 治療后2組腹部冷痛、晨起泄瀉、腰膝酸軟、體寒肢冷及食欲不振積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后大便性狀評分及每天排便次數、10 d內排便急迫時間比較 治療后2組大便性狀評分、每天排便次數及10 d內排便急迫時間均顯著減少(P均<0.05)，且觀察組顯著少于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后主要癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后大便性狀評分及每天排便次數、10 d內排便急迫時間比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后IBS生活質量問卷評分比較 治療后2組精神狀態、飲食影響、睡眠狀況、日?；顒印⒕Ω淖兗肮ぷ饔绊懺u分均顯著提高(P均<0.05)；且觀察組顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后直腸黏膜組織中PAR2和PAR4表達水平比較 治療后2組PAR2和PAR4相對灰度值均顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.62組復發情況比較 觀察組隨訪3個月和6個月復發率分別為31.91%(15/47)和44.68%(21/47)，對照組分別為55.56%(20/36)和77.78%(28/36)，觀察組隨訪3個月和6個月復發率均顯著低于對照組(P均<0.05)。

表3 2組治療前后IBS生活質量問卷評分比較分)

續表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后直腸黏膜組織中PAR2和PAR4相對灰度值比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前醫學界對于腹瀉型腸易激綜合征發病機制尚未完全闡明，大部分學者認為胃腸動力功能紊亂、炎癥免疫刺激及腦-腸軸改變在其病情發生發展過程中發揮著重要作用[9]。胃腸動力和內臟敏感性異常是腹瀉型腸易激綜合征發病關鍵病理生理基礎[10]。其中PAR2和PAR4均屬于G蛋白耦聯受體，廣泛參與到胃腸感覺運動調節和腸黏膜炎癥反應控制過程中，是影響功能性消化道疾病功能關鍵受體之一，腸道上皮細胞PAR2 激活后可引起腸黏膜水分分泌增加，通透性和敏感性提高，進而導致腹瀉發生[11]；而活化PAR4則能夠通過上調乙酰膽堿分泌量，促進速激肽合成，提高腸道平滑肌緊張狀態，從而導致腸道損傷和動力失調癥狀加重；此外PAR4可促進腸道炎性遞質釋放和細胞因子合成[12]。

馬來酸曲美布汀可對胃腸道動力功能進行雙向調節，抑制消化系統傳入神經興奮性，在改善腹瀉、腹痛及食欲不振等相關癥狀方面效果良好，但單純給予馬來酸曲美布汀無法有效延緩病情進展，其遠期復發率為50%～90%[13]。中醫學將腹瀉型腸易激綜合征歸于“腹痛”“泄瀉”范疇，認為脾胃虛弱，氣機失暢，久之則脾腎虧虛，陽氣損耗則發為本病[14]。《素問》曰“脾胃屬土，惟火能生”，脾胃運化賴于腎陽，虧虛則運化不暢，日久傷及脾陽，亦進一步加重腎陽不足[15]；治當以溫腎助陽、溫腎健脾為主。本研究所用組方中，黨參大補元氣，山藥健脾止瀉，白術利水滲濕，茯苓燥濕利水，五味子滋腎生津，補骨脂溫腎暖脾，附子通陽益腎，干姜回陽通脈，肉豆蔻溫中澀腸，吳茱萸散寒溫中。諸藥合用可補脾腎，充陽氣，固大腸?，F代藥理學研究顯示，茯苓提取物可有效減慢胃排空速率、調節結腸非推進性運動，促進胃腸道規律蠕動恢復[16]；補骨脂能抑制腸道興奮性，降低腸道蠕動性收縮發生頻率[17]；吳茱萸可通過上調結腸黏膜VIP含量，促進胃腸道動力復常，降低內臟敏感性[18]。

本研究結果顯示，2組治療后腹部冷痛、晨起泄瀉、腰膝酸軟、體寒肢冷及食欲不振積分，大便性狀評分、每天排便次數及10 d內排便急迫時間，PAR2及PAR4水平均顯著降低，精神狀態、飲食影響、睡眠狀況、日常活動、精力改變及工作影響評分均顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組，隨訪3個月和6個月復發率顯著低于對照組。提示附子理中湯合四神丸治療脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征可有效緩解消化道癥狀體征，改善大便性狀，提高生活質量，調節PAR2和PAR4水平，且有助于降低遠期復發風險。

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