利培酮聯合鎮肝熄風湯對老年初發未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經生長因子及認知功能的影響

杜宇鋒，陳 優，陳 晨，肖艷紅，奚 巍，石中永

(1. 同濟大學醫學院，上海 200092；2. 上海市楊浦區精神衛生中心，上海 200093；3. 上海市第十人民醫院，上海 200072)

精神分裂癥是精神系統的常見疾病，其發病機制尚不明確[1]。西藥治療不良反應較為嚴重，患者接受程度較低。尤其老年患者的身體功能退化較為嚴重，且多伴隨有高血壓、糖尿病、冠心病等基礎疾病，相比中青年患者在安全性方面的要求更高[2]。有研究發現，中藥在精神分裂癥治療中有良好的作用，能夠有效減少西藥劑量，在提高療效的同時能確保安全性[3]。鎮肝熄風湯是治療中風的常用藥物，而中風與精神分裂癥在中醫病機方面比較相似。故筆者觀察了鎮肝熄風湯聯合利培酮治療老年精神分裂癥患者的療效以及對認知功能與腦源性神經生長因子的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上海市楊浦區精神衛生中心2013年8月—2016年7月收治初發精神分裂癥患者80例，均為初次發病且尚未接受藥物治療，符合中華醫學會精神科分會2001年頒布的《中國精神障礙分類與診斷標準》[4]中的精神分裂診斷標準。排除合并慢性嚴重軀體疾病者，有藥物濫用以及電休克病史者，腦組織器質性病變、精神系統發育較差、機體疾病引發的精神障礙疾病者，哺乳期以及妊娠期者，無法配合測試者，所有患者家屬均簽署知情同意書。隨機將患者分為2組：治療組40例，男27例，女13例；年齡64～74(68.74±5.21)歲；陽性與陰性綜合征量表(PANSS)評分62～90(72.28±7.16)分。對照組40例，男29例，女11例；年齡63～75(69.03±5.44)歲；PANSS評分63～89(73.05±7.04)分。2組患者的年齡、性別、PANSS評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，均衡性良好。

1.2治療方法 2組患者均在入院后給予利培酮(西安楊森制藥有限公司，國藥準字20010309，規格為1 mg)口服，最初劑量為每次0.5 mg，每日2次，根據患者病情發展調節劑量，每次增加0.5 mg，最終劑量為每次2～3 mg，每日2次。治療組患者在對照組治療的基礎上加用中藥鎮肝熄風湯，組方：生赭石30 g、懷牛膝30 g、生牡蠣15 g、生龍骨15 g、生杭藥15 g、生龜板15 g、天冬15 g、玄參15 g、生麥芽10 g、川梀子10 g、甘草6 g、茵陳6 g，隨證加減，每日1劑，水煎分早晚2次溫服。2組患者均持續治療1個月為1個療程。在治療過程中不能服用其他抗精神系統疾病的藥物、精神系統活性藥物、抗抑郁藥物，如果患者存在錐體外系統不良反應選擇增加抗膽堿藥物，存在睡眠障礙者增加苯二氮類藥物。

1.3觀察指標 ①臨床療效：根據PANSS量表評分改善率制定評定標準，癥狀積分改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：癥狀積分改善率在75%以上；顯效：癥狀積分改善率50%～75%；有效：癥狀積分改善率25%～50%；無效：癥狀積分改善率不足25%?？傆行蕿槿?、顯效率與有效率之和。②2組治療前后認知功能：認知功能評價包括額葉、頂葉與顳葉3項指標，額葉認知功能評價選擇威斯康星卡片分類檢測以及連線檢測方法，頂葉認知功能評價選擇Benton線方向評價檢測與木塊圖檢測方法，顳葉認知功能評價選擇視覺再生檢測以及邏輯記憶檢測方法。③2組治療前后血清神經生長因子(NGF)、腦源性神經生長因子(BDNF)、膠質纖維酸性蛋白因子(GFAP)水平。采集患者外周空腹靜脈血5 mL，以酶聯免疫吸附法(ELISA)測量。

1.4統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療后臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后認知功能指標比較 2組治療后的連續時間、思維靈活性、持續性錯誤、非持續性錯誤評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，完美分數類評分，邏輯記憶檢測、視覺再生檢測評分與木塊圖檢測、線方向判定評分均明顯高于治療前(P均<0.05)，且治療組各指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后認知功能指標比較分)

組別n時間顳葉認知功能完美分類數邏輯記憶檢測視覺再生檢測頂葉認知功能木塊圖檢測線方向判定治療組40治療前治療后2.49±1.554.96±0.34①②4.73±2.0810.77±3.54①②4.79±2.1210.32±2.48①②4.82±2.1111.36±2.97①②11.15±2.3824.83±3.51①②對照組40治療前治療后2.47±1.524.58±0.42①4.72±2.067.79±2.68①4.74±2.137.59±2.47①4.86±2.148.76±2.31①11.14±2.3322.19±3.06①

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清腦源性神經生長因子水平比較 2組治療后血清NGF、BDNF水平均明顯升高而GFAP水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組改善較對照組更明顯(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

精神系統疾病病情容易反復，病程較長，且易合并嚴重的認知功能障礙[5]。而近些年由于社會生活壓力、環境改變等原因，精神分裂癥患者的發病率也在不斷上升[6]。當前臨床治療的主要方案是西藥治療，短期效果良好，但是長期服用安全性較低。

表3 2組治療前后血清腦源性神經生長因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

而老年患者的生理功能不斷衰退，對于藥物的敏感性更高，同時藥物代謝的能力也較低，故藥物反應對于老年患者來說是治療方案選擇的重要因素[7]。近年來中藥治療在改善患者癥狀方面的優勢逐漸得到認可[8]。精神分裂癥在中醫學中的對應病名為“癲狂病”，其發生主要與七情以及臟腑有密切關系[9]。癲狂癥患者中，癲是痰郁氣結，蒙蔽神機，而狂癥則是痰火上行，導致神明失主。而癲癥的痰氣郁結引發火氣，轉變為狂癥；狂癥日久不愈則會由于郁火宣泄導致痰氣郁結，轉為癲癥。癲癥與狂癥互相影響轉化，需要綜合治療[10]。

鎮肝熄風湯具有鎮肝熄風、潛陽滋陰的作用，能夠引血下行、養肝滋腎，可以有效平肝、潛陽、降逆，同時息風柔肝、滋養陰液、清疏肝氣[11]。方中重用牛膝，起到引血下行的作用，針對癲狂癥的氣血沖腦。而芍藥、牡蠣、龍骨和龜板則取其鎮肝熄風的作用[12]。赭石降沖解逆，天冬與玄參則可以清肺氣，肺氣下行則能夠鎮肝木。而川梀子、茵陳與生麥芽能夠有效降氣血，避免氣血上攻，其中茵陳能夠清肝瀉熱、解郁[13]，川梀子可以引導肝氣下降，麥芽可以緩解抑郁。本研究結果發現，治療組患者治療1個月后的總有效率明顯高于對照組，額葉、顳葉、頂葉的神經功能指標均明顯優于對照組，表明中西藥聯合治療可明顯改善患者臨床癥狀及認知功能。

神經營養因子是神經系統中營養神經的主要成分，能夠有效促進神經系統生長，腦源性神經生長因子NGF、BDNF、GFAP與精神分裂癥的發生以及癥狀程度存在一定的相關性[14-15]。本研究結果顯示，2組治療后血清NGF、BDNF水平均明顯升高，血清GFAP水平均明顯降低，且治療組治療后血清NGF、BDNF均相比對照組明顯升高，血清GFAP相比對照組明顯降低，表明鎮肝熄風湯聯合利培酮能夠有效促進神經元生長，可以改善神經元的應激反應。

綜上所述，利培酮聯合鎮肝熄風湯治療老年初發性未用藥精神分裂癥患者效果更好，可以有效改善患者認知功能，調節血清腦源性神經生長因子水平，具有較高的臨床應用價值。

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